Sandimmun Neoral

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Sandimmun Neoral: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
11. Primjena kod starijih osoba
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Sandimmun Neoral

ATX kod: L04AD01

Aktivni sastojak: ciklosporin (ciklosporin)

Proizvođač: Catalent Germany Eberbach GmbH (Njemačka), Delpharm Huningue SAS (Francuska), RP Scherer GmbH & Co. KG (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 26.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 2375 rubalja.

Kupiti

Sandimmun Neoral je imunosupresivni lijek. Ciklični polipeptid od jedanaest aminokiselina.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u sljedećim oblicima:

mekane želatinske kapsule Sandimmun Neoral 10 mg: ovalne, žućkastobijele, s crvenom oznakom u obliku logotipa proizvođača (S u trokutu) i kodom "10 mg" (10 komada u blisteru, šest blistera u kartonskoj kutiji);
mekane želatinske kapsule Sandimmun Neoral 25 mg: ovalne, sivo-plave boje, s crvenom oznakom u obliku logotipa proizvođača (S u trokutu) i šifrom "25 mg" (5 komada u blisteru, deset blistera u kartonskoj kutiji);
mekane želatinske kapsule Sandimmun Neoral 50 mg: duguljaste, žućkastobijele, s crvenom oznakom u obliku logotipa proizvođača (S u trokutu) i kodom "50 mg" (5 komada u blisteru, deset blistera u kartonskoj kutiji);
mekane želatinske kapsule Sandimmun Neoral 100 mg: duguljaste, sivo-plave boje, s crvenim oznakama u obliku logotipa proizvođača (S u trokutu) i šifrom "100 mg" (5 komada u blisteru, deset blistera u kartonskoj kutiji);
oralna otopina Sandimmun Neoral: prozirna, od smeđe-žute do svijetlo smeđe-žute ili od žute do svijetlo žute, sa specifičnim mirisom etanola i ulja (50 ml u bočicama od tamnog stakla, u kartonskoj kutiji jedna bočica u u kompletu s dozirnim setom (mjerna štrcaljka i epruveta za uzimanje otopine)).

Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Sandimmune Neoral.

Sastav 1 kapsule:

aktivna tvar: ciklosporin - 10 mg, 25 mg, 50 mg ili 100 mg;
pomoćne komponente: propilen glikol, polioksil 40 hidrogeniranog ricinusovog ulja, D, L-α-tokoferol, mono-, di- i trigliceridi kukuruznog ulja, etanol;
ljuska kapsule: glicerol 85%, želatina, titan dioksid, propilen glikol, crni željezni oksid.

Sastav otopine od 1 ml:

aktivna tvar: ciklosporin - 100 mg;
pomoćne komponente: propilen glikol, polioksil 40 hidrogeniranog ricinusovog ulja, D, L-α-tokoferol, mono-, di- i trigliceridi kukuruznog ulja, apsolutni etanol.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Sandimmun Neoral je imunosupresivni lijek.

Djelatna tvar je ciklosporin, ciklički polipeptid koji se sastoji od 11 aminokiselina. To je selektivni imunosupresiv koji inhibira aktivaciju limfocita kalcineurina u G ₀ ili G ₁ fazama staničnog ciklusa. To sprječava aktivaciju T-limfocita. Uz to, na staničnoj se razini također sprečava oslobađanje limfokina, ovisno o antigenu, uključujući interleukin-2 (faktor rasta T limfocita). Ciklosporin ima reverzibilan i specifičan učinak na limfocite. Ciklosporin se razlikuje od citostatika po tome što ne utječe na funkciju fagocita i ne suzbija hematopoezu.

Ciklosporin pomaže produžiti životni vijek alogenih transplantacija pluća, gušterače, kože, bubrega, srca, tankog crijeva, koštane srži. Tvar također inhibira razvoj staničnih reakcija u vezi s alograftom, eksperimentalni alergijski encefalomielitis, kožne reakcije odgođenog tipa, artritis uzrokovan Freundovim adjuvansom, GVHD (bolest presadka naspram domaćina) i stvaranje antitijela koja ovise o T-limfocitima. Ciklosporin je učinkovit u transplantaciji čvrstih organa i koštane srži kod ljudi, kada se koristi za sprečavanje i liječenje odbacivanja i GVHD-a, te u uvjetima koji su ili bi se mogli smatrati autoimunima.

Oblici doziranja Sandimmun Neoral (oralna otopina i mekane kapsule, koje također sadrže otopinu) imaju sljedeću značajku. Otopina je mikroemulzijski predkoncentrat koji tvori mikroemulziju u prisutnosti tekućine (tekućina s kojom se otopina miješa za oralnu primjenu prije upotrebe ili u prisutnosti tekućina u želucu kada se uzima lijek u obliku kapsula). To smanjuje varijabilnost farmakokinetičkih parametara. Ova značajka također osigurava linearni odnos između doze lijeka i učinka ciklosporina s ujednačenijim profilom apsorpcije i manjom ovisnošću o istodobnom uzimanju hrane. Istraživanje mikroemulzijskog prekoncentrata pokazalo je da je korelacija između bazalne koncentracije tvari i njenog učinka kod primjene Sandimmune Neoral izraženija,nego kod Sandimmune terapije.

Farmakokinetika

Kada se uzima Sandimmun Neoral, postoji jasnija linearna ovisnost doze i učinka ciklosporina (AUC _B), stalniji profil apsorpcije i manja ovisnost o dnevnom ritmu i istodobnom unosu hrane, što je karakteristično za Sandimmun. Uzeto zajedno, ta su svojstva odgovorna za malu varijabilnost farmakokinetičkih parametara ciklosporina u istog bolesnika i izraženiju korelaciju između bazalne koncentracije i bioraspoloživosti (AUC _B). Zbog ovih dodatnih blagodati, nema potrebe uzimati u obzir unos hrane u režimu doziranja. Također, primjena Sandimmune Neoral pruža ujednačeniji učinak ciklosporina i tijekom dana i tijekom liječenja održavanjem.

Oralna otopina i mekane želatinske kapsule su bioekvivalentne.

Apsolutna bioraspoloživost ciklosporina razlikuje se među populacijama pacijenata.

T _max (vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije tvari) je u rasponu od 1,5 do 2 sata. Apsorpcija tvari događa se brzo, u usporedbi s Sandimmunom, prosječna vrijednost C _max (maksimalna koncentracija tvari) u plazmi i bioraspoloživost veća je za 59, odnosno 29%.

Raspodjela ciklosporina događa se uglavnom izvan krvotoka. U krvi je od 33 do 47% tvari u plazmi, u limfocitima - 4–9%, u granulocitima - 5–12%, u eritrocitima - 41–58%. Vezanje na proteine plazme (uglavnom lipoproteini) iznosi približno 90%.

Tvar se u velikoj mjeri podvrgava biološkoj transformaciji izoenzimom CYP3A4, metabolizira se u manjoj mjeri u gastrointestinalnom traktu i bubrezima, stvarajući približno 15 metabolita. Ne postoji jedan glavni metabolički put.

Izlučivanje ciklosporina javlja se uglavnom u žuči. Oko 6% doze izlučuje se urinom (od čega je 0,1% nepromijenjeno).

Krajnji T _1/2 (poluvrijeme) ciklosporina ima značajnu varijabilnost. S nepromijenjenom funkcijom jetre, konačna vrijednost T _1/2 iznosi približno 6,3 sata, u prisutnosti teške bolesti jetre - oko 20,4 sata.

Indikacije za uporabu

prevencija odbacivanja transplantata nakon transplantacije koštane srži, prevencija i liječenje transplantata protiv domaćina;
prevencija odbacivanja alotransplantata srca, gušterače, jetre, pluća, bubrega, kao i kombinirana kardiopulmonalna transplantacija; prevencija odbacivanja transplantata u bolesnika koji su prethodno primali druge imunosupresivne lijekove;
steroidno rezistentni i steroidno ovisni nefrotski sindrom kod djece i odraslih, uzrokovan glomerularnom patologijom (segmentna i fokalna glomeruloskleroza, nefropatija s minimalnim promjenama, membranski glomerulonefritis);
aktivni, stražnji ili sekundarni uveitis neinfektivnog podrijetla koji ugrožava vid u nedostatku učinka tradicionalnog liječenja ili u razvoju ozbiljnih nuspojava; Behcetov uveitis s ponavljanim napadajima upale koja zahvaćaju mrežnicu;
liječenje teških oblika psorijaze kada je tradicionalna terapija neučinkovita ili nemoguća;
liječenje ozbiljnog aktivnog reumatoidnog artritisa;
liječenje teških oblika atopijskog dermatitisa, ako je potrebno, sistemska terapija.

Kontraindikacije

Sandimmun Neoral je kontraindiciran u slučaju preosjetljivosti na glavne ili pomoćne komponente lijeka.

Za indikacije koje nisu povezane s transplantacijom, postoje dodatne kontraindikacije:

nekontrolirana arterijska hipertenzija;
zarazne bolesti koje ne odgovaraju na adekvatno liječenje;
maligni tumori;
oštećena bubrežna funkcija (iznimka je nefrotski sindrom s prihvatljivim stupnjem takvih poremećaja).

Sandimmun Neoral s oprezom se propisuje starijim pacijentima.

Sandimmun Neoral koristite tijekom trudnoće s oprezom; terapija je kontraindicirana tijekom dojenja.

Sandimmun Neoral, upute za uporabu: način i doziranje

Kapsule i otopina Sandimmun Neoral namijenjene su oralnoj primjeni prije, tijekom ili nakon jela. Dnevna doza podijeljena je u 2 doze.

Pri prelasku na Sandimmun Neoral s Sandimmuna, moraju se poštivati sljedeća pravila:

nakon transplantacije, liječenje započinje istom dnevnom dozom kao i kod prethodne primjene Sandimmuna. Tijekom prvih 4-7 dana treba nadzirati bazalnu koncentraciju ciklosporina u krvi. Krvni tlak i kreatinin u serumu također treba kontrolirati 2 mjeseca nakon prijelaza. U slučaju odstupanja od norme, doza ciklosporina se podešava;
kada se liječi indikacije koje nisu povezane s transplantacijom, terapija se također započinje dnevnom dozom koja je korištena u prethodnom liječenju Sandimmunom. Krvni tlak i koncentracije ciklosporina prate se 2, 4 i 8 tjedana nakon prelaska na Sandimmun Neoral.

Preporučene doze i trajanje liječenja za indikacije povezane s transplantacijom:

transplantacija koštane srži: u prva 2 tjedna nakon transplantacije koštane srži koristi se intravenska primjena lijeka Sandimmun (prema uputama). Zatim se pacijent premjesti na Sandimmun Neoral i doza održavanja od oko 12,5 mg / kg dnevno propisana je u dvije podijeljene doze. Prijem se nastavlja najmanje 3, a po mogućnosti 6 mjeseci. Zatim, u roku od godinu dana nakon transplantacije, doza se postupno smanjuje dok se potpuno ne otkaže. Pri propisivanju oralnog oblika lijeka u početnoj fazi liječenja, preporučena doza je 12,5–15 mg / kg dnevno u dvije podijeljene doze (počevši od dana koji prethodi transplantaciji);
transplantacija čvrstih organa: 10-15 mg / kg tjelesne težine dnevno u dvije podijeljene doze. Liječenje započinje 12 sati prije operacije. U budućnosti se lijek uzima u istoj dozi 1-2 tjedna nakon transplantacije, a zatim se doza postupno smanjuje na dozu održavanja jednaku 2-6 mg / kg dnevno u dvije podijeljene doze. Ako se Sandimmun Neoral propiše kao dio kombinirane tro- ili četverokomponentne terapije, već je u početnoj fazi liječenja moguće smanjiti njegovu dozu na 3–6 mg / kg dnevno u dvije doze.

Kod bolesti gastrointestinalnog trakta, što dovodi do smanjenja apsorpcije, ponekad su potrebne veće doze Sandimmune Neorala, au nekim slučajevima i intravenska primjena ciklosporina.

S razvojem GVHD (bolest kalem protiv domaćina), Sandimmun Neoral koristi se u malim dozama.

Preporučene doze i trajanje liječenja za indikacije koje nisu povezane s transplantacijom:

endogeni uveitis (za indukciju remisije): 5 mg / kg dnevno u dvije doze dok znakovi upale ne nestanu i vid se ne poboljša. U težim slučajevima moguće je kratkotrajno povećati dozu na 7 mg / kg dnevno. Tijekom liječenja održavanjem, doza se postupno smanjuje na najnižu učinkovitu dozu, koja nije veća od 5 mg / kg dnevno tijekom remisije;
nefrotski sindrom (za indukciju remisije): 5 mg / kg dnevno za odrasle i 6 mg / kg dnevno za djecu (u dvije podijeljene doze). U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, početna doza ciklosporina nije veća od 2,5 mg / kg dnevno. U budućnosti se doza smanjuje na dozu održavanja, koja je minimalno učinkovita;
reumatoidni artritis: 3 mg / kg dnevno u dvije podijeljene doze tijekom prvih šest tjedana. S nedovoljnom učinkovitošću moguće je postupno povećanje doze, ali ne više od 5 mg / kg dnevno. Trajanje primjene u početnoj dozi je do 12 tjedana. Doza održavanja odabire se pojedinačno i ovisi o toleranciji Sandimmune Neorala;
psorijaza: za indukciju remisije, ciklosporin se propisuje u početnoj dozi od 2,5 mg / kg dnevno u dvije podijeljene doze. Ako nakon mjesec dana terapije ne dođe do poboljšanja, moguće je postupno povećanje doze, ali ne više od 5 mg / kg dnevno. U nedostatku zadovoljavajućeg odgovora nakon 6 tjedana terapije u dozi od 5 mg / kg, lijek treba prekinuti. Kada se postigne pozitivan učinak, Sandimmun Neoral se otkazuje. Naknadni recidiv liječi se ponovnom primjenom lijeka u prethodnoj učinkovitoj dozi. Ponekad je potrebna terapija održavanja čija se doza odabire pojedinačno i minimalno je učinkovita (ne više od 5 mg / kg dnevno);
atopijski dermatitis: 2,5–5 mg / kg dnevno u dvije podijeljene doze. Ako se unutar dva tjedna liječenja ne postigne zadovoljavajući odgovor, moguće je povećati dnevnu dozu na najviše 5 mg / kg dnevno. U težim slučajevima koristi se maksimalna dnevna doza na početku terapije. Kad se postigne pozitivan odgovor, doza se postupno smanjuje, a ako je moguće, Sandimmune Neoral se potpuno otkazuje. U slučaju recidiva bolesti, propisuje se drugi tečaj. Ponekad je za potpuno čišćenje pokrivača kože dovoljno 8 tjedana liječenja, ali učinkovitija je dugotrajna terapija (do jedne godine).

Nuspojave

Mnoge nuspojave povezane s primjenom Sandimmuna Neoral ovise o dozi i reverzibilne su kada se smanji.

Tijekom liječenja mogući su neželjeni učinci iz sljedećih sustava i organa:

probavni sustav: često - mučnina ili povraćanje, proljev, anoreksija, poremećaj funkcije jetre, bolovi u trbuhu, hiperplazija gingive; rijetko - pankreatitis;
metabolizam: vrlo često - hiperlipidemija; često - hipomagnezemija, hiperkalemija, hiperurikemija; rijetko - hiperglikemija;
kardiovaskularni sustav: vrlo često - povišen krvni tlak;
hematopoetski sustav: ponekad - trombocitopenija, anemija; rijetko - hemolitičko uremični sindrom, mikroangiopatska hemolitička anemija;
središnji i periferni živčani sustav: vrlo često - glavobolja, tremor; često - parestezija; ponekad - letargija, spore reakcije, poremećaji spavanja, kortikalna sljepoća, pareza, konvulzije, dezorijentacija, uznemirenost, koma, poremećaji vida; vrlo rijetko - edem glave vidnog živca;
mokraćni sustav: vrlo često - oštećena bubrežna funkcija;
endokrini sustav: rijetko - ginekomastija, poremećaji u menstrualnom ciklusu;
mišićno-koštani sustav: često - mijalgija, mišićni grčevi; rijetko - miopatija, mišićna slabost;
dermatološke reakcije: često - prekomjerni rast kose; ponekad - alergijski osip;
ostale reakcije: često - povećani umor; ponekad - debljanje, edemi.

Predozirati

Iskustvo s predoziranjem Sandimmune Neoral je ograničeno.

Mogući simptomi: oštećena bubrežna funkcija (vjerojatno reverzibilna); kada se koristi u dozi do 10 g - blago izražene kliničke manifestacije u obliku povraćanja, vrtoglavice, glavobolje, tahikardije; u nekim slučajevima - umjerena reverzibilna bubrežna disfunkcija.

Postoje informacije o ozbiljnim toksičnim komplikacijama parenteralnog predoziranja u nedonoščadi u neonatalnom razdoblju.

Terapija: simptomatska; tijekom prva dva sata možete izazvati povraćanje ili isprati želudac.

Tijekom hemodijalize i hemoperfuzije korištenjem aktivnog ugljena, tvar se praktički ne izlučuje. Ne postoji specifični protuotrov.

posebne upute

Sandimmun Neoral trebaju koristiti profesionalci koji imaju iskustva u imunosupresivnom liječenju i sposobni su osigurati odgovarajuću kontrolu pacijenta, uključujući redovno mjerenje krvnog tlaka i određivanje koncentracije kreatinina u serumu.

Uzimanje ciklosporina i drugih imunosupresiva povezano je s povećanim rizikom od razvoja limfoma i drugih malignih tumora, češće kože.

Pacijenti koji primaju Sandimmun Neoral trebaju izbjegavati izlaganje fotokemoterapiji, ultraljubičastom zračenju i izravnoj sunčevoj svjetlosti.

Kada se koristi ciklosporin, povećava se vjerojatnost raznih gljivičnih, bakterijskih, virusnih i parazitskih infekcija, a često i uz sudjelovanje oportunističkih mikroorganizama. Stoga bi tijekom liječenja (posebno dugotrajnog kombiniranog) imunosupresivima trebalo koristiti učinkovit sustav preventivnih i terapijskih mjera.

Moguće smanjenje učinkovitosti cijepljenja; preporuča se izbjegavanje živih oslabljenih cjepiva.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nema podataka o učinku Sandimmuna Neoral na sposobnost upravljanja vozilima i obavljanje drugih potencijalno opasnih poslova.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

trudnoća: Sandimmun Neoral može se koristiti samo u slučajevima kada očekivana korist od terapije premašuje moguću štetu. Nisu provedena odgovarajuća istraživanja, iskustvo upotrebe je ograničeno. Trudnice koje su podvrgnute transplantaciji organa i primale imunosupresivno liječenje ciklosporinom ili kombiniranu terapiju, koja je uključivala ciklosporin, vjerojatno će imati prerano rođenje (prije 37 tjedana). Ograničeno promatranje stanja djece izložene ciklosporinu tijekom intrauterinog razvoja nije otkrilo kršenja;
razdoblje laktacije: terapija je kontraindicirana, jer tvar prelazi u majčino mlijeko.

Prema studijama, Sandimmun Neoral ima toksični učinak na reproduktivnu funkciju.

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, ciklosporin se ne preporučuje (za indikacije koje nisu povezane s transplantacijom). Ta se ograničenja ne odnose na bolesnike s nefrotskim sindromom s prihvatljivim stupnjem ovih poremećaja.

Primjena u starijih osoba

Terapiju Sandimmune Neoralom u starijih bolesnika treba provoditi s oprezom pod strogim nadzorom bubrežne funkcije.

Interakcije s lijekovima

Koncentracija ciklosporina smanjuje se istodobno sa sljedećim lijekovima: fenitoin, rifampicin, orlistat, barbiturati, oktreotid, tiklopidin, terbinafin, karbamazepin, bosentan, nafcilin, sulfinpirazon, probukol, sulfadimidin (intravenska primjena) i lijekovi za intravensku primjenu.

Koncentracija ciklosporina povećava se istodobnom primjenom s lijekovima kao što su: flukonazol, nefazodon, ketokonazol, kolhicin, makrolidni antibiotici, imatinib, itrakonazol, inhibitori proteaze, vorikonazol, holna kiselina i njeni derivati, diltiazem, amiodaron, alopikardinipin, visoki doze metilprednizolona, danazola i oralne kontraceptive.

Oprezno, Sandimmun Neoral koristi istovremeno s aminoglikozidi, vankomicin, amfotericin B, diklofenak, sulindak, naproksen, ciprofloksacin, trimetoprim (+ sulfametoksazol), histamin H ₂ receptora blokatori, melfalan i metotreksata.

Pitanje istodobne primjene Sandimmuna Neoral s drugim lijekovima odlučuje liječnik, budući da je ciklosporin vrlo aktivan i ulazi u interakciju lijekova s mnogim lijekovima.

Analozi

Analozi Sandimmun Neorala su: Ciklosporin Sandoz, Sandimmun, Orgasporin, Ekoral, Layfmun, Equoral, Sandimmun, Ciklosporin Alkaloid, Imunosporin, Panimun Bioral, Neolem, Restasis.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C (mekane želatinske kapsule) ili 30 ° C (oralna otopina). Kada se temperatura slučajno povećala na 30 ° C, učinkovitost kapsula se nije promijenila. Čuvati izvan dohvata djece. Rok trajanja je 3 godine.

Otvorena bočica s oralnom otopinom mora se čuvati na temperaturi od 15-30 ° C i upotrijebiti u roku od 2 mjeseca. Kad se otopina čuva na temperaturama ispod 20 ° C, lijek može postati žele. Kada temperatura poraste na 30 ° C, otopina ponovno postaje tekuća, ali mogu se pojaviti male pahuljice ili talog, što ne utječe na sigurnost, učinkovitost i točnost doziranja lijeka.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Sandimmunu Neoral

Recenzije o Sandimmunu Neoral uglavnom su pozitivne. Lijek je vrlo učinkovit, dok postoje naznake razvoja nuspojava u obliku poremećaja spavanja i kožnih reakcija.

Cijena Sandimmun Neorala u ljekarnama

Cijena Sandimmuna Neoral ovisi o obliku puštanja. Približni trošak je:

oralna otopina Sandimmun Neoral 100 mg / ml (1 bočica od 50 ml) - 4743-4998 rubalja,
mekane kapsule Sandimmun Neoral 50 mg ili 100 mg (50 kom.) - 2476 ili 4490 rubalja,
mekane želatinske kapsule Sandimmun Neoral 25 mg ili 50 mg (50 kom.) - 1255 ili 2387 rubalja.