Plegridi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Plegridi: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Plegridy

ATX kod: L03AB13

Aktivni sastojak: peginterferon beta-1a (Peginterferon beta-1a)

Proizvođač: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 25.11.2019

Cijene u ljekarnama: od 24614 rubalja.

Kupiti

Plegridi je imunomodulatorno sredstvo za liječenje recidivno-remitentne multiple skleroze u odraslih.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku otopine za supkutanu (s / c) primjenu: blago opalescentna ili prozirna, blijedožuta ili bezbojna tekućina [0,5 ml (63/94/125 μg) u štrcaljki od prozirnog bezbojnog stakla opremljenog nehrđajućom iglom čelik, zatvoren poklopcem od termoplastičnog elastomera i polipropilena i klipnjačom s brombutilnom brtvom; u plastičnoj paleti zatvorenoj plastičnom folijom ili papirom, 1 štrcaljkom i uputama za uporabu Plegridija; pakiranje za početni tečaj - u kartonskoj kutiji 2 palete (63 i 94 μg), za nastavak tečaja - u kartonskoj kutiji 2 ili 6 paleta (125 μg). 0,5 ml (63/94/125 μg) u staklenoj štrcaljki smještenoj u plastičnu brizgalicu za jednokratnu uporabu; u plastičnoj ladici 2 brizgalice (63 i 94 μg ili 125 i 125 μg);pakiranje za početni kurs - u kartonskoj kutiji 1 paleta (63 i 94 μg), za nastavak tečaja - u kartonskoj kutiji 1 paleta (2 brizgalice po 125 μg svaka) ili u kartonskoj kutiji 3 pakiranja s 1 paletom (2 brizgalice Po 125 mcg); doziranja su dodatno označena različitim bojama, narančasta - 63 mcg, plava - 94 mcg i siva - 125 mcg; upute za uporabu, priložene u svakoj kartonskoj kutiji, mogu se presaviti ili u obliku knjižice u boji; paketi i / ili kutije mogu biti opremljeni naljepnicom kontrola prvog otvaranja].zatvoreno u svaku kartonsku kutiju, može se presaviti ili u obliku knjižice u boji; paketi i / ili kutije mogu biti opremljeni kontrolom s prvom vidljivom neovlaštenom naljepnicom].zatvoreno u svaku kartonsku kutiju, može se presaviti ili u obliku knjižice u boji; paketi i / ili kutije mogu biti opremljeni naljepnicom kontrola prvog otvaranja].

1 štrcaljka / olovka sadrži:

aktivna tvar: peginterferon beta-1a (u smislu proteina) - 63, 94 ili 125 μg;
dodatne komponente: natrijev acetat trihidrat, L-arginin hidroklorid, polisorbat 20, ledenjačka octena kiselina, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Djelatna tvar Plegridi konjugat je interferona beta-1a, genetski izoliran iz stanica jajnika kineskog hrčka i jedne linearne molekule metoksipolietilen glikol-O-2-metilpropionaldehida (mPEG), mase 20 kDa, u omjeru 1 mol proteina / 1 mol polimera … Konjugat ima prosječnu molekularnu težinu od oko 44 kDa, od čega je oko 23 kDa protein. Lijek ne uključuje konzervanse.

Točan mehanizam djelovanja lijeka u liječenju multiple skleroze nije utvrđen. Plegridi komunicira s receptorima interferona tipa I na površini staničnih membrana i dovodi do pokretanja kaskade unutarćelijskih reakcija koje reguliraju ekspresiju gena ovisnih o interferonu. Predloženo je da biološki učinci posredovani lijekovima uključuju povećanu ekspresiju protuupalnih citokina, uključujući interleukin (IL) -4, IL-10, IL-27, kao i smanjenu ekspresiju proupalnih citokina poput interferona-γ, IL-2, IL-12, faktor tumorske nekroze α (TNF-α) i blokira prolazak aktiviranih T stanica kroz krvno-moždanu barijeru (BBB). Međutim, mogu se koristiti dodatni mehanizmi. S obzirom na činjenicu da je patofiziologija multiple skleroze samo djelomično uspostavljena,Nije bilo moguće u potpunosti razjasniti način na koji peginterferon beta-1a djeluje sa određenim vezivnim mjestima u tijelu.

Plegridi je interferon beta-1a konjugiran na N-terminalnom aminokiselinskom ostatku alfa-amino skupine s 1 linearnom molekulom metoksi polietilen glikola. Interferoni su povezani s mnogim staničnim reakcijama, klasificiranim kao imunomodulatorni, antivirusni i antiproliferativni. Farmakološke karakteristike Plegridija odgovaraju onima za interferon beta-1a i vjerojatno su posljedica proteinskog dijela ove molekule.

Farmakodinamički odgovori na primjenu lijeka procjenjivani su mjerenjem indukcije gena ovisnih o interferonu, uključujući one koji kodiraju 2 ', 5'-oligoadenilat sintetazu (2', 5'-OAS), nekoliko citokina i kemokina, protein A rezistencije na miksovirus (M × A)) i neopterin (D-eritro-1,2,3-trihidroksipropilpterin) - tvar nastala uz sudjelovanje enzima induciranog interferonom - gvanozin trifosfat ciklohidrolaze 1 (GTPCH 1).

U zdravih dobrovoljaca indukcija gena bila je veća u smislu maksimalne koncentracije (C _max) i izloženosti (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme - AUC), u usporedbi s nepegiliranim interferonom beta-1a u pozadini intramuskularne (i / m) primjene potonjeg i Plegridi u istoj dozi, izračunato prema aktivnosti - 6 milijuna međunarodnih jedinica (6 MMU). Ovaj je odgovor bio stabilniji i dulje je vrijeme primijećen kod primjene peginterferona beta-1a: povećana koncentracija zabilježena je do 15 dana u odnosu na 4 dana u pozadini uvođenja nepegiliranog interferona beta-1a.

Povišene razine neopterina pronađene su i kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata s multiplom sklerozom. Uz to, zabilježen je kontinuirani i produljeni porast tijekom 10 dana u slučaju primjene Plegridija u usporedbi s 5 dana s uvođenjem nepegiliranog interferona beta-1a. Sadržaj neopterina smanjio se na početne vrijednosti dva tjedna nakon primjene peginterferona beta-1a.

Sigurnost i djelotvornost lijeka Plegridi u bolesnika s recidivno-remitentnom multiplom sklerozom koji imaju najmanje 2 recidiva u posljednje tri godine i 1 recidiv u posljednjoj godini [zbroj bodova prema ESS-u (Proširena skala procjene invalidnosti) ≤ 5] određen je godinu dana u placebu kontrolirana faza dvogodišnjeg randomiziranog dvostruko slijepog ispitivanja (ADVANCE). Peginterferon beta-1a primijenjen je 1512 bolesnika supkutano u dozi od 125 μg jednom u 2 tjedna (n = 512) ili jednom u 4 tjedna (n = 500), a pacijenti su također primali placebo (n = 500). Godišnja stopa recidiva bila je primarna krajnja točka.

Korišten jednom u 2 tjedna tijekom jedne godine, lijek je smanjio stopu recidiva za 36% u usporedbi s placebom. Učinak se zadržao i u analizama podskupina koje su objedinjene prema demografskim podacima i osnovnim karakteristikama bolesti. Rizik od recidiva značajno je smanjen za 39% (p = 0,0003), a prijetnja upornim napredovanjem invalidnosti nakon 12 tjedana prijema za 38% (p = 0,0383), nakon 24 tjedna - za 54% (p = 0,0069). Broj HD ⁺ žarišta (žarišta koja nakupljaju gadolinij) smanjio se za 86%, broj novo povećanih ili novih T2 žarišta - za 67%, T1-hipointenzivni žarišta u usporedbi s placebom - za 53% (u svim slučajevima p <0,0001).

Klinička učinkovitost Plegridija zabilježena je već 6 mjeseci nakon početka primjene jednom u 2 tjedna u dozi od 125 μg; istodobno, u usporedbi s placebom, broj novih i novo povećanih lezija T2 smanjio se za 61%. Prema podacima magnetske rezonancije (MRI), najznačajnije smanjenje broja recidiva i krajnjih točaka godišnje zabilježeno je kod ljudi u skupini koji su koristili peginterferon beta-1a po 125 μg svaka 2 tjedna, u usporedbi s pacijentima koji su primali lijek svaka 4 tjedna.

Analiza rezultata studija u trajanju od dvije godine potvrdila je očuvanje učinkovitosti zabilježene nakon jedne godine terapije. Retrospektivna analiza podataka pokazala je da je u skupini ljudi koji su koristili lijek u dozi od 125 μg svaka 2 tjedna, u usporedbi sa skupinom koja ga je primala svaka 4 tjedna, bila znatno niža incidencija krajnjih točaka, uključujući godišnju učestalost recidiva (za 24%, p = 0,0209), prijetnja relapsom (za 24%, p = 0,0212), prijetnja napredovanjem trajne invalidnosti 24 tjedna nakon početka liječenja (za 36%, p = 0,0459). Na temelju MRI pregleda utvrđena je manja učestalost krajnjih točaka - broj T1-hipointenzivnih žarišta za 53%, novih ili novo povećanih T2-žarišta - za 60%, HD ⁺ žarišta - za 71% (za sve p <0,0001).

Farmakokinetika

Poluživot u plazmi (T _1/2) peginterferona beta-1a duži je od polupeliranog interferona beta-1a. Tijekom ispitivanja s jednokratnom i višestrukom primjenom Plegridija utvrđeno je da razina njegove djelatne tvari ovisi o dozi, u rasponu od 63 do 188 μg. Farmakokinetički parametri peginterferona beta-1a uočeni u bolesnika s multiplom sklerozom odgovarali su odgovarajućim karakteristikama u zdravih dobrovoljaca.

C _max peginterferona beta-1a u krvnoj plazmi nakon njegove SC primjene bolesnicima s multiplom sklerozom zabilježen je nakon 1–1,5 dana. Nakon ponovljene primjene Plegridija svaka 2 tjedna u dozi od 125 μg, njegov C _max (srednja vrijednost ± standardna pogreška) iznosio je (280 ± 79) pg / ml.

U slučaju jednokratne SC primjene peginterferona beta-1a u dozama od 63, 125 i 188 μg (što je ekvivalentno 6, 12 i 18 MMU), prosječno je 4, 9 i 13 puta veća izloženost (AUC _{168 h}) i približno 2; 3,5 i 5 puta veći C _{max u} usporedbi s istim pokazateljima nepegiliranog interferona beta-1 kada se ubrizgava intramuskularno u dozi od 30 μg (6 MMU).

Nakon ponovljene n / k primjene Plegridija svaka 2 tjedna u dozi od 125 mikrograma volumena distribucije (V _d) aktivnog sastojka, korekcija bioraspoloživosti (srednja vrijednost ± SEM) nije bila jednaka 481 ± 105 litara.

Glavni put izlučivanja peginterferona beta-1a je bubrežni klirens. Fragment polietilen glikola kovalentno vezan za interferon beta-1a (protein) sposoban je in vivo promijeniti svojstva nemodificiranog proteina, uključujući smanjenje bubrežnog klirensa i smanjenje proteolize, što dovodi do produljenja T _1/2 iz krvotoka. Stoga je u zdravih dobrovoljaca T _1/2 za peginterferon beta-1a otprilike 2 puta duži nego za nepegilirani interferon beta-1a. U bolesnika s multiplom sklerozom u ravnoteži, T _1/2 (srednja ± standardna pogreška) peginterferona beta-1a bila je 78 ± 15 sati, a srednja vrijednost klirensa 4,1 ± 0,4 l / h.

Prema rezultatima populacijske analize farmakokinetike peginterferona beta-1a, spol i rasa bolesnika ne utječu na farmakokinetičke parametre ove djelatne tvari.

U procesu predkliničkih ispitivanja sigurnosti Plegridija na životinjama nije bilo znakova toksičnosti u pozadini potkožnih injekcija doza 55 puta većih od terapijske utvrđene u mg na 1 kg tjelesne težine.

Tijekom ispitivanja reverznih mutacija u bakterijama in vitro (Amesov test za indukciju genskih mutacija), kao i klastogenog djelovanja u istraživanju na humanim limfocitima in vitro, peginterferon beta-1a nije pokazao mutageno djelovanje.

Nisu provedena ispitivanja kancerogenosti djelatne tvari na životinjama.

Indikacije za uporabu

Plegridi se preporučuje za liječenje remitentne multiple skleroze u odraslih.

Kontraindikacije

Apsolutne kontraindikacije za terapiju Plegridijem su:

djeca i adolescenti do 18 godina;
teška depresija i / ili samoubilačke misli;
preosjetljivost na peginterferon, rekombinantni / prirodni interferon ili bilo koju dodatnu komponentu.

Osim toga, kontraindicirano je započinjanje tečaja liječenja kod žena tijekom utvrđene trudnoće.

Plegridi, upute za uporabu: način i doziranje

Plegridijeva otopina daje se s / c.

Terapiju lijekovima treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju multiple skleroze.

Nema podataka o učinkovitosti injekcija Plegridija u usporedbi s nepegiliranim interferonom beta, kao ni kada su pacijenti prebačeni na liječenje lijekovima nakon primjene nepegiliranog interferona beta. Ova činjenica mora se uzeti u obzir prilikom zamjene pegiliranog interferona nepegiliranim interferonom ili u slučaju zamjene posljednjeg Plegridija.

Tipično se preporučuju injekcije ispod kože ramena, bedra ili trbuha. Preporučena terapijska doza lijeka je 125 mcg jednom u 14 dana.

Pakiranje namijenjeno za početak liječenja sadrži dvije doze Plegridija za prve dvije injekcije - 63 i 94 mcg.

Shema odabira doze na početku terapije, 1 injekcija - svakih 14 dana (naznačeno je označavanje odgovarajuće šprice / olovke):

Doziram: 1. dan - doza 63 mcg, naranča;
II doza: 14. dan - doziranje 94 mcg, plava;
III doza: 28. dan - doziranje 125 mcg (puna doza), siva.

Zatim, svakih 14 dana, kao i 28. dana, treba primijeniti punu dozu - 125 mcg.

Postupno povećanje doze na početku tečaja doprinosi boljoj podnošljivosti simptoma sličnih gripi koji se ponekad javljaju na početku primjene interferona. Profilaktički ili istodobni unos protuupalnih, antipiretičkih i / ili analgetskih lijekova može spriječiti ili smanjiti ozbiljnost ovih nuspojava.

Ako se propusti sljedeća doza, ako je preostalo 7 ili više dana do sljedeće planirane injekcije Plegridija, propuštenu dozu treba primijeniti što je prije moguće, a sljedeću dozu treba primijeniti prema planu. Ako je do sljedeće planirane injekcije ostalo manje od 7 dana, trebali biste odmah unijeti propuštenu dozu i započeti novi raspored davanja po rasporedu (jednom u 2 tjedna) od dana ubrizgavanja propuštene doze. Nemoguće je injekciju ubrizgati češće nego nakon 7 dana.

Svaka napunjena štrcaljka i olovka namijenjene su samo za jednokratnu upotrebu, zabranjeno ih je ponovno koristiti, nakon umetanja moraju se zbrinuti.

Prije injekcije, lijek koji se izvadi iz hladnjaka mora se zagrijati na sobnu temperaturu u prirodnim uvjetima, oko 30 minuta. Vanjski izvori grijanja, poput tople vode, zabranjeni su. Ako je otopina sadržana u napunjenim špricama i brizgalicama, mutna ili sadrži vidljive čestice ili je smrznuta, tada se takav pripravak ne može koristiti. Otopina treba biti bistra, bezbojna ili blijedo žuta, a u njoj je dopušten i mjehurić zraka.

Prije ubrizgavanja potrebno je položiti sve materijale potrebne za postupak na čistu, dobro osvijetljenu i ravnu površinu, poput jastučića od gaze, pamučnog tampona navlaženog alkoholom, ljepljivog flastera / zavoja za fiksiranje, zaštitnog spremnika za odlaganje iskorištenih šprica i olovaka.

Nakon što izvadite paket Plegridi iz hladnjaka, uklonite napunjenu štrcaljku ili brizgalicu s dozom koja odgovara trenutnoj fazi programa. Ako se u pakiranju u brizgalici ili šprici još uvijek nalazi neiskorišteni lijek, treba ga zatvoriti i vratiti u hladnjak do sljedeće injekcije.

Nakon što ste procijenili izgled otopine i uvjerili se da odgovara gornjem opisu, nakon što lijek dosegne sobnu temperaturu, možete započeti postupak. Kada koristite otopinu u olovci, pazite da se u prozoru statusa injekcije vide zelene pruge.

Plegridi se ne smije ubrizgavati u dijelove tijela gdje je koža nadražena, pocrvenjela, zaražena ili na modricama ili ožiljcima na predviđenom mjestu ubrizgavanja. Preporuča se promijeniti mjesto ubrizgavanja i ne ubrizgavati otopinu nekoliko puta zaredom u isto područje.

Potrebno je ukloniti čep s olovke ili igle šprice tek nakon što je sve spremno za injekciju.

Prije primjene lijeka, temeljito operite ruke vodom i sapunom. Nakon odabira područja za injekcije u području ramena, trbuha ili bedra, trebali biste ga obrisati tamponom namočenim u alkohol. Predviđeno mjesto ubrizgavanja mora se osušiti prije ubrizgavanja.

Izvođenje injekcije Plegridi ispunjenom olovkom:

Povucite poklopac i uklonite ga; nemojte ponovno stavljati uklonjeni poklopac. Ne dodirujte i ne pritiskajte štitnik jer pokriva iglu. Pazite da slučajno ne dodirnete iglu; nakon uklanjanja poklopca, olovka je spremna za injekciju.
Postavite brizgalicu, pritiskajući je na površinu mjesta uboda pod kutom od 90 °, tako da u prozoru statusa možete vidjeti zelene pruge. Dok potonji nisu vidljivi, nemojte koristiti brizgalicu.
Pritisnite brizgalicu na mjesto ubrizgavanja i držite je u ovom položaju dok ne prestane kliktati i pojavi se zelena ✓ (kvačice). Stalno pritiskanje olovke uz mjesto ubrizgavanja pomaže u uvođenju igle i započinjanju ubrizgavanja.
Ne radite nikakve pokrete do kraja ubrizgavanja otopine, nastavljajući pritiskati brizgalicu prema koži, držeći je nepomično pod kutom od 90 ° do kraja injekcije. Tijekom uvođenja injekcije, olovka će kliknuti nekoliko puta, ti će zvukovi prestati nakon završetka injekcije za oko 5 sekundi. Pojava zelenih kvačica u prozoru označit će kraj injekcije, a punjenje cijelog prozora lijekom žutim klipom ukazat će na uspješnu potpunu upotrebu cijele doze.
Uklonite olovku s mjesta uboda podizanjem. Štitnik bi trebao u potpunosti prekriti iglu.

Izvođenje injekcije Plegridi s napunjenom špricom:

Skinite zaštitni poklopac s igle i zatim ga ne dodirujte.
Palcem i kažiprstom skupite kožu tretiranu alkoholom u nabor. Držite štrcaljku pod kutom od 90 ° prema mjestu ubrizgavanja.
Brzo (poput bacanja strelice) ubacite iglu u samu bazu u nabor kože. Otpustite preklop nakon umetanja. Polako pritisnite klip jednim laganim pokretom, potpuno ispraznivši štrcaljku oko 5 sekundi.
Ne uklanjajte iglu s mjesta uboda nakon završetka ubrizgavanja još 5 sekundi.
Uklonite iglu držeći štrcaljku uspravno. Ne stavljajte zaštitni poklopac natrag na iglu.

Nakon uvođenja Plegridija, preporučuje se pritisnuti mjesto injekcije sterilnom podlogom od gaze nekoliko sekundi. Ako se pojavi krv, treba je obrisati i po potrebi staviti flaster.

2 sata nakon ubrizgavanja potrebno je provjeriti mjesto ubrizgavanja na oticanje, crvenilo ili bol. U slučaju kožne reakcije koja traje nekoliko dana, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom.

Nuspojave

Kada se Plegridi davao supkutano svaka 2 tjedna u dozi od 125 mcg, najčešći neželjeni događaji bili su sljedeći: sindrom sličan gripi, eritem na mjestu injekcije, glavobolja, mrzlica, vrućica, astenija, mialgija, artralgija, bol / svrbež na mjestu injekcije. Nuspojava koja je u većini slučajeva dovela do prekida liječenja bio je sindrom sličan gripi (manje od 1% bolesnika).

Neželjeni učinci češće zabilježeni kod osoba koje su primale Plegridi svaka 2 tjedna u dozi od 125 μg (n = 512), u usporedbi s osobama koje su primale placebo tijekom 48 tjedana (n = 500), uključuju sljedeće poremećaje:

Središnji i periferni živčani sustav: vrlo često - glavobolja, rijetko - napadaji;
imunološki sustav: rijetko - reakcija preosjetljivosti;
krv i limfni sustav: rijetko - trombocitopenija; rijetko - trombotička mikroangiopatija (TMA), uključujući trombotičku trombocitopeničnu purpuru (TTP) / hemolitički uremički sindrom (HUS);
psiha: često - depresija;
mišićno-koštano i vezivno tkivo: vrlo često - artralgija, mijalgija;
koža i potkožna masnoća: često - svrbež; rijetko - urtikarija;
gastrointestinalni trakt (GIT): često - mučnina, povraćanje;
dišni sustav: s nepoznatom učestalošću - plućna arterijska hipertenzija;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - glomeruloskleroza, nefrotski sindrom;
laboratorijski i instrumentalni podaci: često - povećanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i gama-glutamil transferaze (GGT), smanjenje broja leukocita, smanjenje razine hemoglobina, porast tjelesne temperature; rijetko - smanjenje broja trombocita;
opći poremećaji i reakcije na mjestu uboda: vrlo često - hladnoća, vrućica, svrbež, bol na mjestu uboda, eritem na mjestu uboda, astenija, sindrom sličan gripi; često (zabilježeno na mjestu uboda) - osjećaj topline, boli, promjena boje kože, hipertermija, edem, oteklina, hematom, upala, osip; rijetko - nekroza na mjestu injekcije.

Incidencija simptoma sličnih gripi poput zimice, hiperpireksije, boli, stanja sličnog gripi, mijalgije, vrućice i mišićno-koštanog bola bila je najviša na početku terapije. U pravilu se smanjivao tijekom prvih 6 mjeseci. Od simptoma sličnih gripi zabilježenih tijekom ispitivanog razdoblja, 90% je bilo blage ili umjerene težine. Slučajevi razvoja ovih učinaka u ozbiljnom stupnju nisu primijećeni.

Eritem, svrbež, bol ili oteklina na mjestu injekcije zabilježeni su u 66% bolesnika koji su koristili peginterferon beta-1a svaka 2 tjedna u dozi od 125 mcg, u usporedbi s 11% bolesnika koji su primali placebo. Najčešći poremećaj bio je eritem na mjestu injekcije. Od uočenih nuspojava na mjestu injekcije, do 95% njih bilo je blage ili umjerene težine. U jednom je slučaju (od 1468 bolesnika) zabilježen razvoj nekroze koja je nestala nakon imenovanja standardnog liječenja.

Reakcije preosjetljivosti primijećene su u 16% bolesnika koji su primali lijek u dozi od 125 μg, te u 14% u skupini koja je primala placebo. U skupini Plegridi manje od 1% imalo je ozbiljne reakcije u obliku angioedema, urtikarije i brzo su se povukle nakon liječenja antihistaminicima i / ili lijekovima glukokortikosteroida (GCS). Ako se tijekom liječenja razvije ozbiljna reakcija preosjetljivosti, potrebno je prestati koristiti peginterferon beta-1a.

Predozirati

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja lijekom Plegridi. Ako se može razviti predoziranje, preporučuje se odgovarajuće podržavajuće liječenje.

posebne upute

U pozadini terapije pripravcima interferona beta uočeni su slučajevi povećanja aktivnosti enzima jetre, pojave hepatitisa, autoimunog hepatitisa i, rijetko, teškog zatajenja jetre. U procesu primjene Plegridija zabilježeni su slučajevi povećane aktivnosti jetrenih enzima. Kada se koristi lijek, bolesnike treba nadzirati kako bi se pravovremeno otkrili mogući simptomi oštećenja jetre.

Pri liječenju bolesnika s anamnezom depresivnih poremećaja, Plegridi treba koristiti s oprezom. Pacijenti bi trebali odmah obavijestiti svog zdravstvenog radnika o znakovima depresije i / ili samoubilačkim mislima. Tijekom terapije potrebno je uspostaviti pomno praćenje osoba s depresijom i, ako je potrebno, osigurati odgovarajući tretman. Potrebno je razmotriti mogućnost ukidanja peginterferona beta-1a.

Kako bi se opasnost od reakcija na mjestu ubrizgavanja svela na minimum, otopinu je potrebno primijeniti u aseptičnim uvjetima. Ako se pojave lezije na koži, popraćene oteklinom i / ili odljevom tekućine s mjesta ubrizgavanja, odmah se trebate obratiti liječniku.

U pozadini primjene Plegridija zabilježene su citopenije, uključujući rijetke slučajeve teške trombocitopenije i neutropenije. Tijekom razdoblja liječenja potrebno je pratiti simptome ili znakove smanjenja broja formiranih elemenata periferne krvi.

Tijekom terapije interferonom beta zabilježeni su slučajevi nefrotskog sindroma s različitim postojećim nefropatijama, uključujući lipoidnu nefrozu (LN), sklerozirajući glomerulonefritis, žarišnu segmentnu glomerulosklerozu (FSH), membransku glomerulopatiju (MGP) i membranski glomerulofen MPGN). Ovi su se fenomeni opažali u različitim fazama liječenja i mogli bi se razviti nekoliko godina nakon primjene interferona beta. Tijekom liječenja lijekom potrebno je provoditi povremene preglede kako bi se otkrili rani znakovi ovih komplikacija, na primjer, proteinurija, edemi i bubrežna disfunkcija, posebno u prisutnosti povećane prijetnje oštećenja bubrega. Potrebna je pravovremena terapija nefrotskog sindroma, kao i procjena izvedivosti prekida ili nastavka primjene Plegridija.

Tijekom razdoblja terapije interferonom beta zabilježeni su slučajevi TMA (uključujući i fatalne) koji su se očitovali u obliku TTP ili HUS-a. Te su se komplikacije zabilježile u različitim fazama upotrebe droga i mogle bi se pojaviti nekoliko tjedana / godina nakon početka tečaja. Njihovi rani klinički znakovi uključuju vrućicu, trombocitopeniju, novonastalu arterijsku hipertenziju, pareze, zbunjenost i funkcionalno oštećenje bubrega. Laboratorijski nalazi za sumnju na TMA uključuju smanjenje broja trombocita i povećanje aktivnosti laktat dehidrogenaze (LDH) u razmazu krvi. Ako se pronađu klinički znakovi TMA, potrebno je izvršiti dodatne studije broja trombocita, razine LDH, razmaza krvi i bubrežne aktivnosti. Ako se dijagnoza potvrdi, potrebno je odmah prestati koristiti Plegridi i provesti odgovarajuće liječenje, uključujući izmjenjivačku transfuziju plazme.

Terapija interferonom nastavlja se promjenom laboratorijskih parametara. Prije primjene Plegridija, redovito nakon početka tečaja, a zatim povremeno (u nedostatku kliničkih simptoma), uz standardne laboratorijske testove propisane za bolesnike s multiplom sklerozom, preporučuje se i cjelovito kliničko ispitivanje krvi, uključujući brojanje broja trombocita i biokemijski test krvi, uključujući funkcionalne testove funkcije jetre (razine ALT i AST). Pacijenti s mijelosupresijom mogu zahtijevati intenzivno praćenje parametara krvnih testova s brojanjem broja krvnih zrnaca i trombocita.

Izuzetno oprezno, Plegridi se mora davati pacijentima s anamnezom konvulzivnih napadaja ili uzimati antiepileptičke lijekove, posebno ako epilepsija nije dobro kontrolirana.

Pacijenti s anamnezom teških srčanih bolesti, uključujući bolest koronarnih arterija, kongestivno zatajenje srca, aritmiju, trebaju stalno praćenje tijekom terapije, uglavnom na početku tečaja, kako bi se utvrdilo moguće pogoršanje težine simptoma.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nuspojave središnjeg i perifernog živčanog sustava poput mučnine tijekom liječenja mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i obavljanje potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i reakciju.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom liječenja lijekovima, žene sa očuvanom reproduktivnom sposobnošću moraju koristiti najučinkovitije metode kontracepcije.

Ako se tijekom terapije planira nenamjerno začeće ili trudnoća, ženu treba obavijestiti o potencijalnim rizicima, a također je potrebno razmotriti prekid primjene Plegridija. Ako postoji velika stopa recidiva prije početka liječenja, treba pažljivo procijeniti prijetnju ozbiljnog recidiva nakon povlačenja lijeka kao posljedice trudnoće i povećanog rizika od spontanog pobačaja tijekom liječenja.

Postoje ograničeni podaci o primjeni peginterferona beta-1a u trudnica, a nalazi ukazuju na povećani rizik od spontanog pobačaja. Tijekom trudnoće, početak terapije lijekovima je kontraindiciran.

Nije utvrđeno da li se peginterferon beta-1a izlučuje u majčino mlijeko. Uzimajući u obzir mogućnost ozbiljnih nuspojava u novorođenčeta, ako je tijekom dojenja potrebna terapija, potrebno je prestati dojiti.

Nema dokaza o učinku peginterferona beta-1a na plodnost ljudi. Anovulatorni učinci kod životinja zabilježeni su kada se lijek koristio u vrlo visokim dozama.

Djetinjstvo

U djece i adolescenata djelotvornost i sigurnost imunomodulatornog agensa nisu proučavani, što je rezultiralo time, terapija lijekom Plegridi kontraindicirana je u bolesnika mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Na temelju rezultata kliničkih studija, u prisutnosti blagog, umjerenog ili ozbiljnog zatajenja bubrega, kao i u završnoj fazi bubrežne bolesti, prilagodba doze Plegridija nije potrebna. Ipak, pacijentima s ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom savjetuje se da lijek primjenjuju krajnje oprezno.

Za kršenja funkcije jetre

Procjena farmakokinetičkih parametara peginterferona beta-1a u bolesnika s insuficijencijom jetre nije provedena.

U pozadini teškog oštećenja jetre, Plegridi se mora koristiti s oprezom pod strogim medicinskim nadzorom. Tijekom razdoblja terapije, bolesnike treba povremeno pregledavati na znakove oštećenja jetre.

Primjena u starijih osoba

Zbog ograničenog broja starijih bolesnika uključenih u klinička ispitivanja, sigurnost i djelotvornost lijeka Plegridi za liječenje ove dobne skupine nisu dovoljno proučene. Međutim, prema rezultatima dobivenim uporabom populacijske analize farmakokinetičkih podataka kod osoba mlađih od 65 godina, dob ne utječe na klirens peginterferona beta-1a.

Interakcije s lijekovima

Nisu provedena ispitivanja interakcija peginterferona beta-1a s drugim lijekovima / lijekovima.

Na temelju kliničkih podataka, pacijenti s multiplom sklerozom mogu koristiti Plegridi u kombinaciji s GCS-om tijekom razdoblja relapsa bolesti.

Treba imati na umu da kod ljudi i životinja interferoni slabe aktivnost jetrenih izoenzima sustava citokroma P450. Preporuča se primjena peginterferona beta-1a s iznimnim oprezom u kombinaciji s lijekovima koje karakterizira uski terapijski indeks, u kojima klirens u velikoj mjeri ovisi o sustavu citokroma P450 mikrosoma jetre, posebno s antidepresivima i određenim razredima antiepileptičkih lijekova.

Analozi

Plegridijevi analozi su Avonex, Rebif, Betaferon, Interal-P, Ronbetal, Extavia.

Uvjeti skladištenja

Skladištiti izvan dohvata djece, zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi od 2 do 8 ° C, bez smrzavanja.

Rok trajanja je tri godine.

U nedostatku hladnjaka, otopina se može čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturama do 25 ° C, ne više od 30 dana.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Plegridiju

Postoji vrlo malo pregleda o Plegridiju na specijaliziranim web mjestima i forumima posvećenim raspravi o terapijama za liječenje remitentne multiple skleroze u odraslih. U osnovi, pacijenti kod njih primjećuju učinkovitost lijeka i njegovo produljeno djelovanje, što omogućuje smanjenje učestalosti injekcija na 1 injekciju u 14 dana. Ova činjenica povećava privrženost bolesnika terapiji.

Istodobno, u pozadini liječenja lijekom, svi ukazuju na pojavu izraženih nuspojava, uglavnom u obliku gripe sličnog stanja uočenog unutar 2 dana nakon primjene Plegridija.