Aprotinin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Aprotinin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Aprotinin

ATX kod: B02AB01

Aktivni sastojak: Aprotinin (Aprotinin)

Proizvođač: Tvrtka "FERMENT" LLC (Rusija); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 28.05.2020

Aprotinin je hemostatski agens iz skupine polivalentnih inhibitora proteinaze plazme s antifibrinolitičkim svojstvima.

Oblik i sastav izdanja

Oblici doziranja Aprotinina:

liofilizat za pripremu otopine za intravensku (IV) primjenu: liofilizirani bijeli ili gotovo bijeli prah, u kompletu s otapalom (bezbojna, prozirna tekućina) ili bez [liofilizat - 10.000 antitripsinskih jedinica (ATpE) u bezbojnoj staklenoj bočici, zapečaćen čepom, aluminijskim poklopcem i polietilenskim poklopcem; otapalo (otopina natrijevog klorida 0,9%) - po 2 ml u bezbojnoj staklenoj ampuli; u kartonskoj kutiji 1, 2, 3 ili 5 boca; u blister pakiranju 5 bočica s liofilizatom i odgovarajući broj ampula s otapalom, u kartonskoj kutiji 1, 2, 3 ili 5 pakiranja; u blister pakiranju, 5 bočica s liofilizatom i 5 ampula s otapalom, u kartonskom snopu 1, 2, 3 ili 5 pakiranja s bočicama u kompletu, s 1, 2, 3 i 5 pakiranja s ampulama ili bez];
otopina za intravensku primjenu: bistra tekućina s blijedo žutom ili smeđkasto-žutom bojom (po 10 ml u bezbojnoj staklenoj ampuli s prelomnom točkom ili prelomnim prstenom; u blister pakiranju 5 ampula, u kartonskoj kutiji 1, 2 ili 5 pakiranja) …

Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Aprotinina.

Sastav liofilizata za 1 bočicu:

djelatna tvar: aprotinin - 10 000 ATre *;
dodatne komponente: klorovodična kiselina 1% qs (za stvaranje pH), manitol.

Sastav otapala: natrijev klorid 0,9%, voda za injekcije.

Sastav za 1 ml otopine:

djelatna tvar: aprotinin - 10.000 jedinica za inaktivaciju kalikreina (KIE);
dodatne komponente: benzil alkohol, natrijev klorid, voda za injekcije.

* 10.000 ATRE ekvivalentno je 13.300 KIE.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aprotinin pripada inhibitorima proteolitičkih enzima širokog spektra, pokazuje hemostatsku i antifibrinolitičku učinkovitost. Sudjelujući u stvaranju reverzibilnih stereometrijskih kompleksa, enzimskih inhibitora, on slabi aktivnost kalikreina, plazmina i tripsina u tkivu i plazmi, što dovodi do suzbijanja fibrinolize i sinteze trombina, pružajući tako hemostatski učinak u pozadini koagulopatija. Aktivni sastojak inhibira kontaktnu fazu aktivacije koagulacije, što pokreće hemokoagulaciju i istovremeno aktivira fibrinolizu. U slučaju upotrebe aparata za srce-pluća (AIC), kao rezultat kontakta krvi s stranim površinama, često se bilježi aktivacija kontaktne faze koagulacije.

Aprotinin slabi sistemski upalni odgovor koji se javlja tijekom kirurških intervencija korištenjem AIC-a i dovodi do međusobno ovisne aktivacije fibrinolize, hemostatskog sustava, aktivacije humoralnih i staničnih reakcija.

Zbog blokiranja kinin-kalikreinskog sustava, Aprotinin se može koristiti za prevenciju i liječenje šoka različitog porijekla, kao i za angioedem. Sredstvo sprečava oslobađanje upalnih citokina i smanjuje gubitak glikoproteina (GP) Ib, IIb, IIIa trombocitima i sprječava ekspresiju protuupalnog ljepljivog HP-a granulocitima (IIb).

Primjena lijeka tijekom razdoblja kirurških operacija uz upotrebu AIK-a može smanjiti količinu gubitka krvi i potrebu za transfuzijom krvi.

Dostupni podaci o učinkovitosti lijeka u akutnom / kroničnom pankreatitisu prilično su proturječni; u nekim studijama nije utvrđen njegov terapeutski učinak na pankreatitis.

Aktivnost lijeka izražena je u KIE, ATpE, kao i u jedinicama za inaktivaciju tripsina iz Europske farmakopeje (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokinetika

Tijekom usporedbe farmakokinetičkih karakteristika Aprotinina u zdravih dobrovoljaca, u bolesnika sa srčanom patologijom u uvjetima primjene AIC ili tijekom operacija histerektomije, u slučaju doza od 0,5 do 2 milijuna CIE, utvrđena je linearna farmakokinetika lijeka.

Nakon intravenske primjene, djelatna tvar se intenzivno distribuira u izvanstaničnom prostoru (ravnotežni volumen raspodjele je oko 20 litara), nakuplja se kratko u bubrezima, a u manjoj mjeri u tkivu hrskavice. Brza raspodjela aprotinina razlog je značajnog početnog smanjenja njegove koncentracije u plazmi i kratkog početnog poluvijeka (T _1/2) od 0,3-0,7 sata. Konačni T _1/2 može varirati od 5 do 10 sati.

Intraoperativne srednje ravnotežne koncentracije aprotinina u plazmi iznose 175-281 CIU / ml kada se koristi tijekom operacije u slijedećem načinu: doza opterećenja IV - 2 milijuna CIU, primarna infuzija IV - 2 milijuna CIU, kontinuirana infuzija - svaka sat tijekom cijelog razdoblja operacije u dozi od 0,5 milijuna KIU. Ako se u ovom slučaju koriste polovine doza, srednje ravnotežne koncentracije u plazmi su 110-164 KIE / ml.

Lijek praktički ne prolazi kroz placentu i ne ulazi u cerebrospinalnu tekućinu.

Djelatnu tvar metaboliziraju lizosomski enzimi u bubrezima stvarajući neaktivne derivate - kratke peptidne lance i aminokiseline. Tijekom 48 sati, 25 do 40% se izlučuje urinom u obliku neaktivnih metabolita. Aktivni aprotinin nalazi se u mokraći u malim količinama - manje od 5% primljene doze.

Indikacije za uporabu

Djelovanje Aprotinina koristi se u liječenju sljedećih patologija:

intraoperativni gubitak krvi i smanjenje volumena transfuzije krvi tijekom operacija premošćivanja koronarne arterije (CABG) uz upotrebu AIC - u preventivne svrhe;
krvarenja uzrokovana hiperfibrinolitičkim poremećajima hemostaze, uključujući posttraumatska i postoperativna, prije, nakon i tijekom poroda; hemoragijske komplikacije trombolitičke terapije.

Kontraindikacije

Apsolutno:

hipokoagulacija na pozadini sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC sindrom);
dob do 18 godina;
I i III tromjesečje trudnoće;
preosjetljivost na aprotinin (uključujući prisutnost antitijela na proteine goveda - IgG) i bilo koju od dodatnih komponenata.

Relativni (lijek upotrebljavajte izuzetno oprezno):

upotreba aprotinina tijekom posljednjih 12 mjeseci;
anamneza reakcija preosjetljivosti (uključujući na goveđi protein);
kombinirane operacije CABG-a i drugih kirurških intervencija na srcu (omjer rizika i koristi nije utvrđen);
kirurške intervencije u pozadini zastoja cirkulacije, duboka hipotermija;
uporaba centralno djelujućih relaksansa mišića 2-3 dana prije predložene primjene aprotinina (prijetnja trombozom malih perifernih žila).

Aprotinin, upute za uporabu: način i doziranje

Aprotinin, dobiven iz liofilizata i gotove otopine, ubrizgava se intravenozno polako, u mlaznici ili kap po kap.

15 minuta prije upotrebe lijek kako bi se spriječilo pojavu alergijske reakcije, blokeri H ₁ -histamine receptora mogu se koristiti. U svim okolnostima potrebno je osigurati mogućnost provođenja hitnih standardnih mjera za liječenje alergijske / anafilaktičke reakcije.

Prije propisivanja lijeka, svakom se pacijentu preporučuje testiranje na prisutnost antitijela (IgG) na njega. Propisana doza treba se primjenjivati samo u odsutnosti alergijske reakcije.

Za pripremu otopine iz liofilizata, lijek sadržan u 1 bočici treba razrijediti s 9% -tnom otopinom natrijevog klorida (s priloženim otapalom) u dozi od 2 ml. Ako su u gotovoj ili dobivenoj otopini prisutne neotopljene čestice ili je ona vizualno neprozirna, lijek se ne može koristiti. S naknadnim injekcijama zabranjeno je ubrizgavati ostatke neiskorištene otopine - oni se moraju ukloniti.

Dobiveni iz liofilizata i gotova otopina moraju se ubrizgavati u venu polako, brzinom od 2-3 ml / min. Maksimalna brzina ne smije prelaziti 5-10 ml / min. Tijekom primjene otopine, pacijent mora biti u vodoravnom položaju - ležeći na leđima. Aprotinin treba infuzirati kroz glavne vene, ne upotrebljavajući potonju za istodobnu primjenu drugih lijekova.

Preporuča se upotreba lijeka u početnoj dozi od 751 880-1 503 760 ATpE (1-2 milijuna CIU), ubrizgavanjem IV polako tijekom 15-20 minuta nakon početka anestezije i prije sternotomije. Sljedeću sličnu dozu (751 880-1 503 760 ATpE) potrebno je dodati primarnom volumenu AIC srca i pluća.

Kako bi se postiglo dovoljno razrjeđivanje i spriječila njegova interakcija s heparinom, dodajte otopinu u primarni volumen tijekom razdoblja recirkulacije. Nakon završetka injekcije bolusa i do kraja operacije, treba uspostaviti kontinuiranu infuziju brzinom od 187.970–375.940 ATre (250–500 tisuća KIU) na sat. Tečajna doza lijeka ne smije prelaziti 5.263.158 ATre (7 milijuna CIU).

U pozadini poremećaja hemostaze prije porođaja, tijekom porođaja i u postpartalnom razdoblju, otopina se preporučuje davati se u početnoj dozi od 931 tisuća KIE, a zatim - svaki sat prije zaustavljanja krvarenja na 186,2 tisuće KIE.

Nuspojave

Primjena Aprotinina može uzrokovati sljedeće nuspojave na dijelu sustava i organa:

imunološki sustav: rijetko - alergijske, anafilaktoidne i anafilaktičke reakcije; izuzetno rijetko - anafilaktički šok, koji predstavlja potencijalnu opasnost za život;
krv i limfni sustav: izuzetno rijetko - koagulopatija, sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - oštećena bubrežna funkcija, uključujući oliguriju, tubularnu nekrozu, akutno zatajenje bubrega;
kardiovaskularni sustav: rijetko - tromboza, perikardijalni izljev, tromboza / okluzija koronarnih arterija, ishemija miokarda, infarkt miokarda; rijetko - arterijska tromboza (moguća manifestacija oštećene funkcije pluća, bubrega, mozga); izuzetno rijetko - plućna embolija;
drugi (za liofilizat): rijetko - značajno znojenje, mijalgija, bronhospazam, povećanje serumskog kreatinina;
opći poremećaji i lokalne reakcije: izuzetno rijetko - tromboflebitis, reakcije na mjestu injekcije / infuzije.

U osoba kojima je Aprotinin propisan prvi put, pojava alergijskih / anafilaktičkih reakcija je malo vjerojatna. U slučaju ponovljene primjene lijeka, posebno kada se primjenjuje tijekom sljedećih 6 mjeseci, učestalost štetnih događaja iz imunološkog sustava može se povećati i do 5%. Kada je lijek propisan 6 mjeseci nakon prve primjene, vjerojatnost razvoja ovih nuspojava iznosi 0,9%. Ako je Aprotinin korišten više od 2 puta u roku od 6 mjeseci, rizik od ozbiljnih alergijskih / anafilaktičkih reakcija se pogoršava.

Ako, pri ponovljenoj uporabi sredstva, nisu zabilježeni simptomi alergijskih reakcija, u slučaju naknadne primjene otopine, i dalje postoji opasnost od ozbiljnih alergijskih reakcija ili anafilaktičkog šoka (uključujući fatalni). Postoje izvješća o razvoju anafilaktičkog šoka tijekom ponovljene primjene lijeka nakon više od 12 mjeseci nakon prve primjene. Simptomi alergijskih / anafilaktičkih reakcija mogu uključivati sljedeće poremećaje: osip, svrbež, urtikarija, mučnina, hipotenzija, astma, bronhospazam, s nepoznatom učestalošću - psihotične reakcije, zbunjenost, halucinacije.

Ako se tijekom razdoblja primjene lijeka pojave reakcije preosjetljivosti, potrebno je odmah zaustaviti primjenu otopine i provesti odgovarajući tretman.

Predozirati

Slučajevi predoziranja aprotininom još nisu zabilježeni.

Trenutno nije poznat specifični protuotrov za lijek.

posebne upute

Aprotinin nije zamjena za heparin.

Lijek može izazvati funkcionalno oštećenje bubrega, pogotovo ako postoji povijest takvih patologija. Istodobna primjena Aprotinina s potencijalno nefrotoksičnim agensima (uključujući aminoglikozide) pogoršava rizik od ovih nuspojava.

Dopušteno je provoditi terapiju za hiperfibrinolizu i diseminiranu intravaskularnu koagulaciju tek nakon zaustavljanja svih manifestacija potonje, samo u pozadini profilaktičke primjene heparina.

S obzirom na rizik od alergijskih / anafilaktičkih reakcija, prije primjene otopine mora se temeljito procijeniti omjer koristi i rizika (posebno kod ponovljene primjene). 10 minuta prije upotrebe glavne doze lijeka potrebno je unijeti probnu dozu od 10 tisuća KIE. Međutim, čak i ako nakon ovog testa nisu zabilježeni neželjeni učinci, oni se mogu pojaviti pri korištenju terapijske doze. S razvojem reakcija preosjetljivosti, primjenu aprotinina treba odmah zaustaviti i poduzeti standardne hitne mjere, uključujući intravensku primjenu nadomjestaka za plazmu, prednizolona u dozi od 250-1000 mg i adrenalina u dozi od 0,05-0,1 mg.

Prije liječenja morate provesti test za otkrivanje antitijela na Aprotinin (IgG). Budući da pacijenti s antitijelima ove klase imaju povećani rizik od alergijskih reakcija, kada se otkriju, primjena lijeka je kontraindicirana. Ako test nije moguć, a vjerojatnost terapije drugim aprotininskim lijekovima tijekom posljednjih 12 mjeseci nije isključena, primjena otopine također je kontraindicirana.

Tijekom razdoblja kirurške intervencije na torakalnoj aorti uz uporabu AIC-a i duboke hladne kardioplegije, terapiju lijekovima potrebno je provoditi s iznimnim oprezom u pozadini odgovarajuće primjene heparina. Budući da utvrđivanje aktiviranog vremena zgrušavanja nije standardizirani test za određivanje koagulabilnosti krvi, upotreba aprotinina može utjecati na različite metode ove analize. Test za mjerenje stupnja koagulacije (AST) sa zeolitom u prisutnosti aprotinina povećava se u većoj mjeri od AST testa s kaolinom. Zbog razlika u protokolima, preporučuje se, ako je lijek dostupan, uzeti minimalne vrijednosti AST testa - 750 sek i AST testa s kaolinom - 480 sek.

Primijenjena prije kanalizacije srca, kao i dodana primarnom volumenu u AIC-u, standardna doza heparina ne smije biti manja od 350 međunarodnih jedinica po 1 kg tjelesne težine (IU / kg). Dodatna doza heparina postavlja se uzimajući u obzir tjelesnu težinu i trajanje razdoblja izvantjelesne cirkulacije. Budući da aprotinin nema utjecaja na metodu titracije protamina, dodatne doze heparina određuju se u skladu s njegovom koncentracijom izračunatom ovom metodom. Tijekom premosnice, razina heparina ne smije biti ispod 2,7 jedinice djelovanja (U) / ml (0,2 mg / kg) ili padati ispod razine utvrđene prije primjene aprotinina. U slučaju korištenja potonjeg, neutralizacija heparina s protaminom potrebna je tek nakon prekida vantelesne cirkulacije,na temelju fiksnog volumena injektiranog heparina ili pod kontrolom metode titracije protamina.

Otopina sadrži benzil alkohol čija dnevna doza ne smije prelaziti 90 mg / kg.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nakon uvođenja Aprotinina, mora se voditi računa o vožnji vozila i radu sa složenim mehanizmima zbog moguće pojave nuspojava iz živčanog sustava (uključujući zbunjenost).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Liječenje Aprotininom u prvom i trećem tromjesečju trudnoće je kontraindicirano. U drugom tromjesečju upotreba sredstva dopuštena je samo ako očekivana korist za majku znatno premašuje moguću prijetnju fetusu. Pri procjeni omjera koristi i rizika potrebno je uzeti u obzir negativan utjecaj na fetus izraženih nuspojava koje su moguće tijekom terapije (uključujući anafilaktičke reakcije i zastoj srca), kao i mjere poduzete za uklanjanje tih učinaka.

Primjena lijeka tijekom laktacije nije proučavana. Tvar se ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT) i kao rezultat toga, kada se Aprotinin izlučuje u majčino mlijeko, smatra se potencijalno sigurnim za dijete.

Učinak lijeka na plodnost nije proučavan.

Djetinjstvo

Osobama mlađim od 18 godina lijek nije propisan, jer ne postoje podaci o sigurnosti i učinkovitosti Aprotinina u ovoj dobnoj skupini.

S oštećenom funkcijom bubrega

U prisutnosti oštećene bubrežne funkcije, promjene parametara farmakokinetike aprotinina nisu otkrivene, stoga nema potrebe za korekcijom režima doziranja.

U bolesnika s završnom bubrežnom insuficijencijom, farmakokinetika lijeka nije proučavana.

Za kršenja funkcije jetre

Nema podataka na temelju kojih je potrebno prilagoditi režim doziranja u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici ne bi trebali mijenjati režim doziranja lijeka Aprotinin.

Interakcije s lijekovima

Utvrđeno je da je pripravak kompatibilan s otopinom HES (hidroksietilirani škrob), 20% -tnom otopinom glukoze i Ringerovom otopinom laktata. Nemojte miješati lijek s drugim ljekovitim otopinama.

Aprotinin ovisno o dozi inhibira aktivnost urokinaze i streptokinaze.

Ne biste trebali kombinirati lijek s drugim lijekovima, posebno s beta-laktamskim antibioticima, hormonima kore nadbubrežne žlijezde, heparinom.

Aprotinin može inhibirati aktivnost nespecifične serumske kolinesteraze.

Pod uvjetom da se kombinirana primjena Aprotinina i suksametonijevog klorida pogoršava, rizik od produljenja razdoblja apneje.

Analozi

Analozi Aprotinina su Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Uvjeti skladištenja

Skladištiti izvan dohvata djece, zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C, bez smrzavanja.

Rok trajanja lijeka je 3 godine, otapala je 5 godina.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Aprotininu

Prema izuzetno rijetkim pregledima Aprotinina, koji se mogu naći na specijaliziranim web mjestima, lijek se dobro pokazao u liječenju krvarenja, uključujući postoperativno i posttraumatsko, kao i šok različitog podrijetla.

Nema pritužbi na razvoj štetnih događaja.