Mijelodisplastični Sindrom: Liječenje, životna Prognoza

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2024-01-15 19:58

Mijelodisplastični sindrom

Sadržaj članka:

Uzroci
Oblici bolesti
Faze bolesti
Simptomi
Dijagnostika
1. Dijagnostički kriteriji
2. Diferencijalna dijagnoza
Liječenje
1. Alogena transplantacija krvotvornih matičnih stanica
2. Ostali tretmani
Moguće komplikacije i posljedice
Mijelodisplastični sindrom: prognoza
Video

Mijelodisplastični sindrom skupina je heterogenih klonskih bolesti krvi, objedinjenih sljedećim značajkama: neučinkovita hematopoeza, periferna citopenija, displazija u jednoj ili više hematopoetskih klica s velikim potencijalom za transformaciju u akutnu mijeloičnu leukemiju.

Mijelodisplastični sindrom razvija se zbog abnormalnosti u crvenoj koštanoj srži

Nedovoljna hematopoeza očituje se anemijom, povećanim krvarenjem i osjetljivošću na infekcije. Mijelodisplastični sindrom (MDS) javlja se u ljudi bilo koje dobi, uključujući djecu, ali ljudi stariji od 60 godina osjetljiviji su na njega.

Prema ICD-10, kod D46 dodjeljuje se mijelodisplastičnim sindromima.

Uzroci

Krvne stanice se sintetiziraju i sazrijevaju uglavnom u koštanoj srži (taj se proces naziva mijelopoeza, a tkivo u kojem se javlja mijeloid), a zatim, nakon što je ispunila svoju funkciju i postalo staro, slezena uništava, a na njihovo mjesto dolaze nove. S mijelodisplastičnim sindromom koštana srž gubi sposobnost reprodukcije krvnih stanica (svih - eritrocita, leukocita, trombocita ili samo nekih) u količini potrebnoj tijelu, nezrele stanice (blasti) ulaze u krv, uslijed čega lošije izvršava svoje funkcije. To se očituje simptomima karakterističnim za MDS. U oko 30% slučajeva proces mijelopoeze vremenom postaje potpuno nekontroliran, povećava se broj blast oblika krvnih stanica, istiskujući normalne, zrele stanice. Kada broj eksplozija u krvi prijeđe 20% (prethodno je prag bio 30%), postavlja se dijagnoza akutne mijeloične leukemije.

Ovisno o tome je li poznat uzrok disfunkcije koštane srži, MDS se dijeli na primarni ili idiopatski i sekundarni. Sekundarno se javlja kao rezultat suzbijanja funkcije koštane srži nakon kemoterapije ili izlaganja zračenju. Takav je učinak obično dio antikancerogene terapije, odnosno provodi se kod neke vrste karcinoma. U ovom se slučaju MDS može smatrati komplikacijom.

Primarni ili idiopatski MDS javlja se spontano, bez prethodne patologije i bez poznatog razloga. Možda je genetski čimbenik predisponirajući faktor, jer se kod nekih vrsta sindroma nalaze kromosomske promjene.

Čimbenici koji pridonose razvoju MDS-a su:

pušenje;
kontakt s kancerogenim kemikalijama (pesticidi, herbicidi, benzen);
izlaganje ionizirajućem zračenju;
starija dob.

Oblici bolesti

Kao što je gore spomenuto, MDS se dijeli na dvije vrste, primarnu i sekundarnu.

Primarni MDS je češći (oko 80% svih slučajeva), većinu slučajeva čine starije osobe (65-75 godina). Sekundarni MDS također uglavnom pogađa starije osobe iz razloga što su zloćudni tumori, a time i njihove komplikacije, češći u njih. Sekundarni MDS manje reagira na terapiju i povezan je s lošijom prognozom.

Uz to, MDS je podijeljen na kliničke tipove, ovisno o vrsti blast stanica, njihovom broju i prisutnosti kromosomskih promjena, ovu je klasifikaciju predložila Svjetska zdravstvena organizacija (WHO). Prema WHO klasifikaciji razlikuju se sljedeći oblici MDS-a:

vatrostalna (tj. otporna na klasičnu terapiju) anemija;
vatrostalna citopenija s multilinearnom displazijom;
MDS s izoliranim brisanjem od 5q;
MDS nerazvrstan;
vatrostalna anemija s prstenastim sideroblastima;
Vatrostalna citopenija s multilinearnom displazijom i prstenastim sideroblastima;
vatrostalna anemija s prekomjernim eksplozijama-1;
vatrostalna anemija s viškom eksplozija-2.

Faze bolesti

Tijekom MDS-a razlikuju se tri stadija koja se, međutim, klinički ne razlikuju međusobno, razlike se utvrđuju laboratorijski. Ovo je stadij anemije, stadij transformacije (srednji nivo između anemije i akutne leukemije) i akutne mijeloične leukemije. Ne slažu se svi istraživači s definicijom akutne mijeloične leukemije kao faze mijelodisplastičnog sindroma, budući da se odnosi na mijeloproliferativne poremećaje (tj. One koji karakterizira nekontrolirani rast stanica), što nije u potpunosti u skladu s karakteristikama MDS-a.

Simptomi

Glavni simptomi MDS-a povezani su s manifestacijama anemije. Pacijenti se žale na povećani umor, vrtoglavicu, otežano disanje tijekom vježbanja, što se prethodno lako podnosilo. Anemija je povezana s oštećenom proizvodnjom crvenih krvnih stanica, što rezultira niskom razinom hemoglobina u krvi.

U nekim se slučajevima razvija hemoragični sindrom, koji je karakteriziran povećanim krvarenjem. Pacijent počinje primjećivati da čak i manje površinske ozljede uzrokuju krvarenje koje dugo ne prestaje, krvarenje zubnog mesa, česte i spontane krvarenja iz nosa, petehije na koži i sluznici, kao i višestruki hematomi (modrice) ili bez veze s traumom koju se pacijent može sjetiti ili nakon manjih modrica ili čak pritiska. Hemoragijski sindrom povezan je s poremećajima trombocitopoeze.

Pacijenti s MDS-om također su osjetljivi na zarazne bolesti. Često pate od prehlade, bakterijskih i gljivičnih infekcija kože. Ovo je stanje posljedica neutropenije (nedostatka neutrofila).

Uz to, znakovi MDS-a mogu biti:

nerazuman porast temperature, često do visokih vrijednosti (38 ° C i više);
gubitak težine, smanjen apetit;
hepatomegalija;
splenomegalija;
sindrom boli.

Dijagnostika

Glavna dijagnostička metoda za MDS je laboratorijska. Ako se sumnja na mijelodisplaziju, provodi se sljedeće:

Klinički test krvi. U ovom slučaju otkrivaju se anemija (makrocitna), retikulocitopenija, leukopenija, neutropenija, s sindromom 5q - trombocitoza. Pancitopenija se nalazi u oko polovice bolesnika.
Biopsija koštane srži. Citoza je obično normalna ili povećana, ali u oko 10% bolesnika je smanjena (hipoplastična varijanta MDS-a), postoje znakovi oštećene hematopoeze jednog ili nekoliko krvotvornih izdanaka, povećan sadržaj blast oblika, mogu se naći patološki sideroblasti (eritrociti koji sadrže naslage željeza). Da bi se identificirali abnormalni fenotipovi, provodi se proučavanje imunofenotipa stanica koštane srži, što omogućuje diferencijalnu dijagnozu MDS-a i ne-klonskih citopenija, što je važno za prognozu.
Citogenetska analiza. U 40–70% bolesnika pronalaze se klonske citogenetičke abnormalnosti, posebno često se uočava delecija (monosomija) kromosoma 7 (7q), što je prognostički nepovoljno.
Određivanje razine željeza i feritina u serumu. Razine su povišene.
Određivanje endogenog eritropoetina (pri <500 IU / L, sredstva koja stimuliraju eritropoezu obično pružaju dobar terapijski odgovor).

U 95% slučajeva dijagnoza se postavlja na temelju citološke i histološke analize koštane srži.

Dijagnoza MDS-a provodi se laboratorijskim metodama

Dijagnostički kriteriji

Da bi se odredio MDS, razvijeni su posebni kriteriji, tj. Uvjeti pod kojima se postavlja ova dijagnoza. Dijagnostički kriteriji su sljedeći:

1-, 2- ili 3-klica periferna (tj. Koja se nalazi u perifernoj krvi) citopenija;
displazija: znakovi oštećene hematopoeze najmanje 10% stanica barem jedne hematopoetske loze;
karakteristične citogenetske promjene (prisutnost patološkog klona).

Citopenija bi trebala biti stabilna i promatrati je najmanje šest mjeseci, no ako se otkrije određeni kariotip ili je popraćena displazijom najmanje dva krvava klica, dovoljna su dva mjeseca.

Da bi se postavila dijagnoza, moraju se isključiti druge bolesti praćene staničnom displazijom i citopenijom.

Ako se citopenija otkrije bez drugih znakova MDS-a, dijagnosticira se idiopatska citopenija čija vrijednost nije utvrđena; kada se otkrije displazija bez citopenije - idiopatska displazija, čije značenje nije utvrđeno. To zahtijeva stalno praćenje bolesnika s ponovljenim pregledom koštane srži nakon 6 mjeseci, jer obje ove dijagnoze mogu preći u MDS i akutnu mijeloičnu leukemiju (ili drugu mijeloproliferativnu bolest).

Diferencijalna dijagnoza

MDS se razlikuje sa sljedećim uvjetima:

anemija (prvenstveno megaloblastična, sideroblastična i aplastična);
akutna mijeloična leukemija;
leukopenija s neutropenijom;
primarna imunološka trombocitopenija;
klonska hematopoeza s nedefiniranim potencijalom;
primarna mijelofibroza;
HIV;
teška opijenost različitih etiologija.

Liječenje

1997. godine razvijena je posebna ljestvica, nazvana IPSS (International Scoring Prognostic System), koja dijeli pacijente u rizične skupine. Taktike liječenja odabiru se u skladu s određenom rizičnom skupinom i, kako naziv govori, procjenjuje se prognoza.

Bodovi se dodjeljuju na temelju tri čimbenika:

broj oblika eksplozije;
broj zahvaćenih krvavih klica;
citogenetska kategorija.

Sadržaj blasta u koštanoj srži,%	Manje od 5	5-10 (prikaz, stručni)	-	11-20 (prikaz, stručni)	21-30
Citopenija	0-1	2-3	-	-	-
Kariotip	del (5q) del (20q) -Y, norma	(+8 kromosoma, 2 abnormalnosti)	del (7q), više od 3 anomalije	-	-
Prognostički čimbenik		0,5		1.5

Zbroj bodova omogućuje pacijentu raspoređivanje u određenu rizičnu skupinu:

Bodovi	Rizik	Prijelaz na akutnu mijeloičnu leukemiju u 23% bolesnika (godine)	Medijan preživljavanja (godine)	% bolesnika
	Niska	9.4	5.7	31
0,5-1	Srednji nivo 1	3.3	3.5	39
1,5-2,0	Srednji nivo 2	1.1	1,2	22
≥2,5	Visok	0,2	0,4

Način liječenja ovisi o rizičnoj kategoriji, stanju i dobi pacijenta. Kada je MDS asimptomatski, pacijentima s niskim ili srednjim rizikom možda neće biti propisana terapija, potrebno je samo praćenje.

Alogena transplantacija krvotvornih matičnih stanica

Ovo je jedina radikalna metoda liječenja MDS-a koja se može koristiti za postizanje oporavka. Primijenjen je za bolesnike svrstane u skupinu s srednjim i visokim rizikom od 2, kao i bolesnike s 1 srednjim rizikom s povećanim postotkom eksplozija ili nepovoljnim citogenetskim znakovima. Starost bolesnika uglavnom je do 60 godina (ovaj se kriterij revidira u vezi s poboljšanjem metode; pacijenti starije dobi smatraju se kandidatima za transplantaciju). Alogena transplantacija zahtijeva prisutnost identičnog davatelja.

Transplantacija matičnih stanica radikalan je tretman MDS-a

Ostali tretmani

Uz transplantaciju matičnih stanica, mogu se koristiti:

Intenzivna indukcijska terapija. Primijenjen je za bolesnike mlađe od 70 godina koji pripadaju rizičnoj skupini bez nepovoljnih citogenetskih promjena u dobrom funkcionalnom stanju bez popratne patologije, s brojem eksplozija ≥10%.
Terapija azatidinom. Primijenjen je za pacijente iz skupina s 2 srednja i visokog rizika, koja nisu prikladna za alogenu transplantaciju krvotvornih matičnih stanica, kao i za pacijente sa simptomima iz skupine niskog i 1 srednjeg rizika. Liječenje se provodi dok bolest ne napreduje ili se razvije toksičnost.
Terapija lenalidomidom indicirana je za sindrom 5q–.
Kombinirana imunosupresivna terapija (antimonocitni globulin + ciklosporin) indicirana je za bolesnike mlađe od 60 godina s normalnim kariotipom i brojem eksplozija <5%, kratkim razdobljem ovisnosti o transfuziji crvenih krvnih stanica (manje od 6 mjeseci) i prisutnošću HLA-DR15 ili prisutnošću paroksizmalnog noćnog klona hemoglobinurije.
Transfuzija mase eritrocita, trombociti.
Terapija hematopoetskim faktorom rasta (rekombinantni eritropoetin, EPO).
Uzimanje imunosupresivnih lijekova (obično prema režimu antitimocitnih globulina + ciklosporin).
Kemoterapija niskih doza (obično decitabin ili citarabin) - za pacijente u srednjim i visoko rizičnim skupinama s kontraindikacijama za kemoterapiju visokim dozama.

Također se koriste i drugi režimi liječenja.

Moguće komplikacije i posljedice

MDS je ozbiljan poremećaj krvi koji se u 30% bolesnika transformira u akutnu mijeloičnu leukemiju.

Mijelodisplastični sindrom: prognoza

Prognoza ovisi o tome kojoj rizičnoj skupini pacijent pripada. U bolesnika s niskim rizikom medijan preživljenja je 6 godina nakon dijagnoze. U visoko rizičnih bolesnika, 6 mjeseci ili manje. Alogena transplantacija krvotvornih matičnih stanica pridonosi činjenici da se petogodišnja stopa preživljavanja može postići u 40-50% bolesnika. Ispravno odabrani tretman pridonosi činjenici da se stopa preživljavanja kod visoko rizičnih pacijenata povećava i do godine dana.