Inspra

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Inspra: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Inspra

ATX kod: C03DA04

Aktivni sastojak: Eplerenon (Eplerenonum)

Proizvođač: Pfizer PGM (Francuska)

Opis i ažuriranje fotografije: 18.10.2018

Cijene u ljekarnama: od 3029 rubalja.

Kupiti

Inspra je diuretik koji štedi kalij.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: u obliku dijamanta, žute boje, s jedne strane nalazi se natpis Pfizer, s druge strane - natpis NSR iznad broja koji označava doziranje, "25" ili "50" (14 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji s prva kontrola otvaranja 2 blistera; 10 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji s prvom kontrolom otvaranja 2, 3, 5, 10 ili 20 blistera i upute za uporabu Inspra).

Sastav:

aktivni sastojak: eplerenone - 25 mg ili 50 mg u 1 tableti;
pomoćne supstance: natrijeva karmeloza, hipromeloza, mikrokristalna celuloza, natrijev lauril sulfat, magnezijev stearat, talk, laktoza monohidrat;
filmska ovojnica: Opadry žuta YS-1-12524-A (titan-dioksid, polisorbat-80, hipromeloza, makrogol, željezna boja crveni oksid, željezna boja žuti oksid).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Djelatna tvar lijeka - eplerenone, karakterizira visoka selektivnost u odnosu na mineralokortikoidne receptore u ljudi. Sprječava vezanje ovih receptora na aldosteron, glavni hormon sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), koji regulira krvni tlak i sudjeluje u patogenezi bolesti kardiovaskularnog sustava.

Lijek potiče trajno povećanje aktivnosti serumskog aldosterona i aktivnosti renina u plazmi. Izlučivanje renina naknadno suzbija aldosteron putem mehanizma povratne sprege, ali povećanje koncentracije aldosterona u cirkulaciji i aktivnosti renina ne utječe na učinak eplerenona.

Eplerenone je proučavan u dvostruko slijepom, placebo kontroliranim Eplerenone Postacute Infarkt miokarda, srčanog zatajenja i ispitivanja suviranja (EPHESUS), u koje je bilo uključeno 6632 bolesnika s kliničkim znakovima zatajenja srca, akutnim infarktom miokarda i disfunkcijom lijeve klijetke (frakcija izbacivanja <40%) … 3-14 dana nakon akutnog infarkta miokarda, uz standardnu osnovnu terapiju, pacijenti su dobivali eplerenone ili placebo. Početna doza bila je 25 mg jednom dnevno, do kraja 4 tjedna povećala se na 50 mg jednom dnevno, pod uvjetom da koncentracija kalija u krvnom serumu nije prelazila 5,0 mmol / L. Standardna terapija uključivala je upotrebu acetilsalicilne kiseline, beta blokatora, diuretika u petlji, nitrata,inhibitori 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A reduktaze (HMG CoA reduktaza) ili inhibitori angiotenzinske konvertaze (ACE).

Primarna točka studije bila je ukupna smrtnost, kombinirana točka smrtnost ili hospitalizacija zbog kardiovaskularnih bolesti. U usporedbi s placebom, terapija eplerenonom smanjila je rizik smrtnosti od svih uzroka za 15%, uglavnom zbog smanjenja smrtnosti zbog bolesti kardiovaskularnog sustava. Rizik od smrti / hospitalizacije zbog kardiovaskularnih bolesti smanjen je za 13% primjenom eplerenona. Smanjenje apsolutnog rizika za dvije ispitivane točke iznosilo je 2,3%, odnosno 3,3%.

U studijama koje su proučavale dinamiku elektrokardiograma kod zdravih dobrovoljaca nije pronađen značajan učinak eplerenona na brzinu otkucaja srca, trajanje QT, PR, QRS intervala.

U kliničkoj studiji Eplerenone u studijama hospitalizacije i preživljavanja blagih bolesnika zbog zatajenja srca (EMPHASIS-HF) tijekom ~ 21 mjeseca sudjelovalo je 2.737 pacijenata mlađih od 75 godina kojima je dijagnosticirano kronično zatajenje srca funkcionalne klase II (CHF II FC) prema klasifikaciji Novo York Heart Association (NYHA) i ozbiljna sistolna disfunkcija. Pacijenti su prije početka primjene aktivnog eplerenona primali beta-blokatore, blokatore receptora za angiotenzin II ili ACE inhibitore. Glavni fokus studije bio je smrt od kardiovaskularnih bolesti ili hospitalizacija zbog zatajenja srca. Prema rezultatima studija na bolesnicima s CHF II FC, koji su primali eplerenone u prosječnoj dozi od 25-50 mg dnevno, smrtnost se smanjila za 37%. Učinkovitost lijeka u starijih osoba (starijih od 75 godina) nije proučavana.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene 100 mg eplerenona, apsolutna bioraspoloživost tvari je 69%. Njegova apsorpcija ne ovisi o režimu i prehrani. Maksimalna koncentracija (Cmax) u krvnoj plazmi opaža se nakon 2 sata. Cmax i površina ispod krivulje koncentracije-vremena (AUC) ovise: linearno o dozi ≤ 100 mg, nelinearno o dozi> 100 mg. Stanje ravnoteže postiže se u roku od 2 dana.

Veza s proteinima krvne plazme (uglavnom s alfa-1-kiselinskom skupinom glikoproteina) je približno 50%. Tvar se ne veže za eritrocite. U ravnotežnom stanju, izračunati volumen raspodjele je 50 (± 7) litara.

Eplerenon se metabolizira uglavnom uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4. Aktivni metaboliti nisu identificirani.

Nakon jednokratne oralne primjene obilježenog eplerenona, oko 67% uzete doze izlučuje se kroz bubrege, oko 32% kroz crijeva, a ne više od 5% nepromijenjeno. Poluvrijeme je 3-5 sati. Klirens u plazmi je približno 10 l / h.

Farmakokinetika eplerenona, primijenjena u dnevnoj dozi od 100 mg, proučavana je kod muškaraca, žena i starijih bolesnika starijih od 65 godina. Farmakokinetika se nije značajno razlikovala kod muškaraca i žena. Cmax i AUC u starijih bolesnika bili su veći za 22%, odnosno 45% nego u bolesnika u dobi od 18 do 45 godina.

U bolesnika s ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom, Cmax i AUC veći su, za 24%, odnosno 38%, u usporedbi s bolesnicima iz kontrolne skupine. U bolesnika na hemodijalizi ovi su parametri bili niži za 3%, odnosno 26%. Nije utvrđena povezanost između klirensa eplerenona i klirensa kreatinina u plazmi. Eplerenon se ne uklanja hemodijalizom.

U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (7-9 bodova prema Child-Pugh klasifikaciji), ravnotežni AUC i Cmax pri uzimanju eplerenona u dozi od 400 mg veći su za 42%, odnosno 3,6%. Farmakokinetika eplerenona u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nije proučavana, stoga lijek nije propisan za ovu kategoriju bolesnika.

Proučavajući farmakokinetiku eplerenona propisane u dnevnoj dozi od 50 mg, u bolesnika sa zatajenjem srca II-IV funkcionalne klase, utvrđeno je da su ravnotežni AUC i Cmax veći, odnosno za 38% i 30%, nego u zdravih dobrovoljaca koji odgovaraju spolu, dobi i dobi. tjelesna težina. Stopa klirensa eplerenona u bolesnika sa zatajenjem srca slična je onoj u zdravih starijih odraslih osoba.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Inspra se koristi uz standardnu terapiju sljedećih bolesti / stanja:

infarkt miokarda - za smanjenje rizika od smrtnosti i morbiditeta u bolesnika s kliničkim znakovima zatajenja srca nakon infarkta miokarda i bolesnika sa stabilnom disfunkcijom lijeve klijetke (stopa izbacivanja <40%);
kronično zatajenje srca - kako bi se smanjio rizik od smrtnosti i morbiditeta u bolesnika s CHF II FC, s disfunkcijom lijeve klijetke (frakcija izbacivanja <35%).

Kontraindikacije

Apsolutno:

dob do 18 godina;
istodobna primjena diuretika koji štede kalij, kalijevih pripravaka ili snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4, poput itrakonazola, ketokonazola, ritonavira, nelfinavira, klaritromicina, telitromicina, nefazodona;
netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
ozbiljno oštećenje jetre (više od 9 bodova na Child-Pugh skali);
zatajenje bubrega umjerenog ili ozbiljnog stupnja (klirens kreatinina <30 ml / min) u bolesnika s CHF II FC;
kalij u serumu na početku liječenja> 5,0 mmol / l;
klinički značajna hiperkalemija;
preosjetljivost na lijek.

Ne smije se koristiti trostruka kombinacija eplerenona s antagonistima receptora za angiotenzin II i ACE inhibitorom.

Relativni (zahtijeva oprez):

starija dob;
istodobna primjena varfarina i digoksina u dozama bliskim maksimalnim terapijskim, takrolimus, ciklosporin, litijevi pripravci, ACE inhibitori, jaki induktori izoenzima CYP3A4, antagonisti receptora angiotenzina II;
bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina manji od 50 ml / min);
mikroalbuminurija i dijabetes melitus tipa 2.

Upute za uporabu Inspre: način i doziranje

Obložene tablete uzimaju se oralno jednom dnevno. Jesti hranu ne utječe na učinkovitost Inspre.

Početna doza je 25 mg, nakon 4 tjedna dnevna doza se povećava na 50 mg u 1 dozi (pod kontrolom razine kalija u serumu).

Doza održavanja za infarkt miokarda obično je 50 mg jednom dnevno.

Kod kroničnog zatajenja srca FC II prema NYHA klasifikaciji, nakon privremene obustave liječenja Inspra zbog povećanja kalija u serumu ≥ 6 mmol / L, terapija se može nastaviti nakon što razina kalija u serumu dosegne <5 mmol / L, doza lijeka treba biti 25 mg, uzimati jednom dnevno svaki drugi dan.

Uz kombiniranu uporabu lijekova sa slabim ili umjereno izraženim inhibitornim učinkom na izoenzim CYP3A4 (na primjer, verapamil, amiodaron, diltiazem, flukonazol, sakvinavir ili eritromicin), doza Inspre (početna i održavajuća) iznosi 25 mg jednom dnevno.

Odabir doze nakon početka liječenja, ovisno o udjelu kalija u serumu:

<5,0 mmol / l: doza se povećava na 25 mg jednom dnevno ako je doza od 25 mg propisana svaki drugi dan; do 50 mg 1 puta dnevno, ako je propisana doza od 25 mg 1 put dnevno;
5,0–5,4 mmol / l: doza ostaje ista;
5,5–5,9 mmol / l: doza se smanjuje na 25 mg jednom dnevno ako je propisana doza od 50 mg jednom dnevno; do 25 mg svaki drugi dan, ako je doza od 25 mg propisana jednom dnevno, privremeno otkažite lijek ako je do 25 mg propisana svaki drugi dan;
> 6,0 mmol / L: lijek se prekida.

Nuspojave

Raspodjela nuspojava prema učestalosti: često - od> 1/100 do 1/1000 do <1/100, učestalost je nepoznata - prema dostupnim podacima, učestalost se ne može izračunati.

Moguće nuspojave prema organskim sustavima:

živčani sustav: često - vrtoglavica, nesvjestica; rijetko - astenija, malaksalost, hipestezija, glavobolja;
dišni sustav: često - kašalj, rijetko - faringitis;
kardiovaskularni sustav: često - izrazito smanjenje krvnog tlaka, infarkt miokarda; rijetko - atrijalna fibrilacija, tahikardija, tromboza arterija donjih ekstremiteta, zatajenje lijeve klijetke, ortostatska hipotenzija;
gastrointestinalni trakt (GIT): često - zatvor, proljev, mučnina; rijetko - nadimanje, povraćanje;
bubrezi i mokraćni sustav: često - oštećena bubrežna funkcija;
jetra i žučni trakt: rijetko - kolecistitis;
hematopoetski sustav i limfni sustav: rijetko - eozinofilija;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - mišićno-koštani bol, grčevi u listovima mišića; rijetko - bolovi u leđima;
koža i potkožna masnoća: često - svrbež kože; rijetko - osip, pojačano znojenje; učestalost nepoznata - angioedem;
mentalni poremećaji: rijetko - nesanica;
infekcije: rijetko - ginekomastija, pijelonefritis;
metabolički i prehrambeni poremećaji: često - hiperkolesterolemija, hiperkalemija, hipertrigliceridemija, dehidracija; rijetko - hipotireoza, hiponatremija;
laboratorijski parametri: rijetko - porast koncentracije glukoze u serumu, smanjenje ekspresije receptora za epidermalni faktor rasta, povećanje koncentracije zaostalog dušika uree i kreatinina.

Predozirati

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja eplerenonom. Najvjerojatniji simptomi su hiperkalemija i izražen pad krvnog tlaka. Kod hiperkalemije preporučuje se standardna terapija, a kod smanjenja krvnog tlaka podržavajuće liječenje. Hemodijaliza je neučinkovita. Eplerenone se aktivno veže na aktivni ugljen.

posebne upute

Prije početka terapije, tijekom prvog tjedna liječenja, mjesec dana nakon imenovanja lijeka, a zatim povremeno, treba odrediti sadržaj kalija u krvnom serumu.

Inspra može pridonijeti razvoju hiperkalemije, koja je posljedica mehanizma djelovanja eplerenona. S tim u vezi, prije propisivanja lijeka i prilikom promjene doze potrebno je kontrolirati razinu kalija u krvnom serumu. Uz kontinuirano liječenje, potrebno je provoditi praćenje koncentracije kalija u bolesnika s rizikom od razvoja hiperkalemije. To uključuje starije osobe, osobe s dijabetesom i osobe s zatajenjem bubrega. Iz istog razloga, ne preporučuje se uzimanje kalijevih pripravaka nakon završetka liječenja Insproyom. Smanjivanje doze eplerenona pomaže u snižavanju kalija u serumu. Studija je pokazala da istodobna primjena hidroklorotiazida sprječava povećanje razine kalija u serumu.

U kombinaciji s jakim induktorima izoenzima CYP3A4, ne preporučuje se primjena Inspra.

Također biste trebali izbjegavati kombiniranu uporabu lijekova koji sadrže litij, takrolimus i ciklosporin.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Učinak eplerenona na psihomotorne i kognitivne funkcije nije proučavan, međutim, lijek može uzrokovati vrtoglavicu i nesvjesticu, stoga tijekom terapije treba biti oprezan u vožnji vozila i radu s mogućim opasnim posljedicama.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema podataka o sigurnosti primjene Inspre u trudnica. Lijek se može propisati samo u slučaju hitne potrebe, kada očekivana korist za ženu značajno premašuje potencijalni rizik za fetus.

Nije poznato izlučuje li se eplerenon u majčino mlijeko, stoga je potrebno pojedinačno procijeniti situaciju s liječnikom - vrijedi prekinuti dojenje ili se suzdržati od propisivanja lijeka.

Djetinjstvo

Nema iskustva s eplerenonom u bolesnika mlađih od 18 godina. Ne preporučuje se propisivanje lijeka za djecu i adolescente.

S oštećenom funkcijom bubrega

Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina <30 ml / min) kontraindikacija je za uporabu lijeka.

Inspra treba koristiti s oprezom kod liječenja bolesnika s klirensom kreatinina <50 ml / min.

Pacijenti s CHF II FC i popratnim oštećenjem bubrega umjerene težine (klirens kreatinina od 30 do 60 ml / minutu) trebali bi započeti liječenje s dozom od 25 mg svaki drugi dan, a zatim se doziranje može prilagoditi ovisno o razini kalija u krvnom serumu.

Za blago oštećenje bubrega prilagodba doze nije potrebna. Budući da se stupanj hiperkalemije povećava u slučaju pogoršanja stanja bubrega, preporučuje se praćenje sadržaja kalija u krvnom serumu.

Za kršenja funkcije jetre

Teške disfunkcije jetre (razred C na Child-Pugh ljestvici) kontraindikacija su za uporabu Inspre.

Blago do umjereno oštećenje jetre ne zahtijeva prilagođavanje početne doze eplerenona.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici ne trebaju prilagođavati početnu dozu lijeka.

Zbog starosnog smanjenja bubrežne funkcije kod starijih osoba povećava se rizik od razvoja hiperkalemije, osobito ako postoje popratne bolesti koje pridonose povećanju koncentracije eplerenona u krvnom serumu - blaga do umjerena disfunkcija jetre. Iz tog razloga određivanje koncentracije kalija u krvnom serumu periodično je indicirano tijekom liječenja Insproyom.

Interakcije s lijekovima

Farmakodinamičke interakcije

pripravci koji sadrže litij: postoji rizik od povećanja koncentracije litija i razvoja opijenosti. U slučajevima kada je istodobna primjena lijekova klinički opravdana, potrebno je kontrolirati koncentraciju litija u krvnoj plazmi;
nesteroidni protuupalni lijekovi: rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega, posebno u rizičnih bolesnika (dehidracija, starost). Ako je istodobna primjena lijekova klinički opravdana, potrebno je osigurati kontrolu bubrežne funkcije i odgovarajući režim vode;
kalij štedljivi diuretici i pripravci kalija: povećava se rizik od hiperkalemije (ne preporučuje se kombinacija);
trimetoprim: povećava se rizik od razvoja hiperkalemije. Ako je istodobna primjena lijekova klinički opravdana, potrebno je nadzirati kalij u serumu i bubrežnu funkciju, posebno u starijih osoba i bolesnika s bubrežnom insuficijencijom;
amifostin, baklofen, neuroleptici, triciklični antidepresivi: antihipertenzivni učinak može se povećati i / ili rizik od ortostatske hipotenzije;
antagonisti receptora za angiotenzin II, ACE inhibitori: povećava se vjerojatnost razvoja hiperkalemije, posebno u starijih osoba i bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, što rezultira pažljivim praćenjem razine kalija u serumu; ne smije se koristiti trostruka kombinacija eplerenona s inhibitorom ACE i antagonistom angiotenzin II receptora;
tetrakozaktid, glukokortikoidi: moguće je zadržavanje natrija i tekućine;
alfa1-adrenergički blokatori (alfuzosin, prazosin): antihipertenzivno djelovanje može se povećati, rizik od ortostatske hipotenzije može se povećati, iz tog je razloga indicirana kontrola krvnog tlaka, posebno kod promjene položaja tijela;
takrolimus, ciklosporin: postoji rizik od oštećenja bubrežne funkcije, povećava se vjerojatnost za razvoj hiperkalemije. Takve kombinacije treba izbjegavati kad god je to moguće. Ako tijekom liječenja Insproy zahtijeva imenovanje takrolimusa ili ciklosporina, preporučuje se pažljivo praćenje bubrežne funkcije i kalija u serumu.

Farmakokinetičke interakcije

varfarin: nije utvrđena klinički značajna farmakokinetička interakcija. Potreban je oprez ako se pokaže da se varfarin koristi u dozi koja je blizu maksimalne terapijske doze;
digoksin: AUC mu se povećava za 16%. Treba biti oprezan ako se pokaže da se digoksin koristi u dozi koja je blizu maksimalne terapijske doze;
Supstrati izoenzima CYP3A4 (na primjer, midazolam, cisaprid): nisu utvrđeni znakovi farmakokinetičke interakcije;
antacidi: ne očekuje se značajna interakcija;
induktori izoenzima CYP3A4: gospina trava - smanjuje AUC eplerenona za 30%, rifampicina i drugih jačih induktora - moguće izraženiji pad AUC i učinkovitosti eplerenona (ne preporučuje se kombinacija);
slabi i umjereni inhibitori izoenzima CYP3A4 (amiodaron, eritromicin, verapamil, flukonazol, diltiazem, sakvinavir): stupanj povećanja AUC varira od 98% do 187%. Ako je potrebno koristiti takvu kombinaciju, doza eplerenona ne smije prelaziti 25 mg;
jaki inhibitori izoenzima CYP3A4 (nefazod, telitromicin, klaritromicin, ritonavir, itrakonazol, nelfinavir, ketokonazol): moguća je značajna farmakokinetička interakcija (kontraindicirane kombinacije).

Prema ispitivanjima in vitro, eplerenon ne inhibira izoenzime CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2. Tvar nije supstrat ili inhibitor glikoproteina P.

Analozi

Insprini analozi su: Dekriz, Espiro, Renial, Epletor.

Pojam i uvjeti skladištenja

Rok trajanja je 3 godine.

Čuvati izvan dohvata djece. Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Inspri

Recenzije o Inspi od strane liječnika koji propisuju lijek prema indikacijama su pozitivne. U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i bolesnika nakon infarkta miokarda smanjuju se edem i zagušenja mekih tkiva, smanjuje se povišeni krvni tlak, poboljšava se dijastolička funkcija klijetke, dolazi do značajnog smanjenja pred- i naknadnog opterećenja srca, usporava se razvoj i napredovanje hipertrofije lijeve klijetke.