Leukostim

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Leukostim: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. Interakcije s lijekovima
12. Analozi
13. Uvjeti skladištenja
14. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
15. Recenzije
16. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Leucostim

ATX kod: L03AA02

Aktivni sastojak: filgrastim (filgrastim)

Proizvođač: Biocad, CJSC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 02.09.2019

Cijene u ljekarnama: od 2100 rubalja.

Kupiti

Otopina za intravensku i potkožnu primjenu Leukostim

Leukostim je imunomodulator.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - otopina za intravensku i potkožnu primjenu: bezbojna ili žućkasta, prozirna (150 μg / ml - po 1 ml u bočicama, 1 ili 5 bočica u blister pakiranju, 1 pakiranje u kartonskoj kutiji; 300 μg / ml - 1 ili 1,6 ml u bočicama, 1 ili 5 bočica u blister pakiranju, 1 pakiranje u kartonskoj kutiji; 0,5 ili 1 ml u špricama s klipovima i zalemljenim iglama, 1 ili 5 štrcaljki u kartonskoj kutiji; 600 μg / ml - 0,8 ml u štrcaljkama s klipovima i zalemljenim iglama, 1 ili 5 štrcaljki u pakiranju s konturnom ćelijom, 1 pakiranje u kartonskoj kutiji; svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Leukostima).

Djelatna tvar: filgrastim, u 1 ml otopine - 150 μg (15 milijuna IU), 300 μg (30 milijuna IU) ili 600 μg (60 milijuna IU) (IU - međunarodne jedinice).

Pomoćne komponente: voda za injekcije, ledenjačka octena kiselina, natrijev acetat trihidrat, polisorbat 80, dekstran 60 000, manitol.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Djelatna tvar Leukostima - filgrastim, visoko je pročišćeni ne-glikozilirani protein, koji se sastoji od 175 aminokiselina. Proizvodi ga soj Escherichia coli, u čiji je genom gen G-CSF (faktor stimulacije kolonije humanog granulocita) uveden metodama genetskog inženjeringa. Ljudski G-CSF je glikoprotein koji regulira proizvodnju funkcionalno aktivnih neutrofila i njihovo oslobađanje iz koštane srži u krv.

Kao rezultat primjene Leukostima tijekom 24 sata nakon primjene, broj neutrofila u perifernoj krvi značajno se povećava s blagim povećanjem broja monocita. U TCN (teška kronična neutropenija), filgrastim može dovesti do blagog povećanja broja cirkulirajućih bazofila i eozinofila. Neki od tih bolesnika mogu imati bazofiliju ili eozinofiliju čak i prije početka liječenja.

Filgrastim ovisno o dozi povećava broj neutrofila s normalnim / povećanim fagocitnim i kemotaktičkim djelovanjem. Nakon završetka terapije, broj neutrofila u perifernoj krvi smanjuje se za 50% za 1-2 dana, pokazatelj se vraća na normalnu razinu u sljedećih 1-7 dana.

Primjena Leukostima može značajno smanjiti učestalost, trajanje i težinu neutropenije i febrilne neutropenije, istodobno smanjujući potrebu i trajanje stacionarnog liječenja u bolesnika koji primaju kemoterapiju citostaticima ili mijeloablativno liječenje praćeno transplantacijom koštane srži.

Pacijenti koji primaju leukostim i citotoksičnu kemoterapiju zahtijevaju niže doze antibiotika u usporedbi s bolesnicima koji primaju citotoksičnu kemoterapiju bez filgrastima.

Primjenom lijeka značajno se smanjuje trajanje febrilne neutropenije, potreba za antibiotskom terapijom i hospitalizacijom nakon uvodne kemoterapije u bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom. Istodobno, filgrastim nema utjecaja na učestalost vrućice i zaraznih komplikacija.

Upotreba Leukostima, neovisno i nakon završetka kemoterapije, pomaže mobilizirati oslobađanje krvotvornih matičnih stanica u periferni krvotok. Alogena ili autologna transplantacija PSCC (matične stanice periferne krvi) provodi se nakon terapije visokim dozama citostatika, ili umjesto / uz transplantaciju koštane srži. Transplantacija PSCC također se može propisati nakon mijelosupresivnog citotoksičnog liječenja. Korištenje PSCC-a mobiliziranih filgrastimom može ubrzati obnavljanje hematopoeze, smanjiti rizik od hemoragičnih komplikacija i potrebu za transfuzijom trombocita nakon mijeloablativne ili mijelosupresivne terapije.

Profil sigurnosti i djelotvornosti Leukostima u odraslih i djece koja primaju citotoksičnu kemoterapiju ne razlikuje se.

U djece i odraslih u pozadini kongenitalne, periodične, idiopatske neutropenije, filgrastim stalno povećava broj neutrofila u perifernoj krvi, smanjuje učestalost zaraznih komplikacija.

Kada se Leukostim propiše bolesnicima s HIV infekcijom, postaje moguće održavati normalnu razinu neutrofila i pridržavati se preporučenih doza antiretrovirusne i / ili druge mijelosupresivne terapije. Nema znakova povećane replikacije HIV-a tijekom terapije filgrastimom.

Kao i drugi hematopoetski čimbenici rasta, G-CSF djeluje stimulirajuće na ljudske endotelne stanice.

Kancerogena svojstva filgrastima nisu proučavana. Filgrastim ne uzrokuje mutacije u genomu bakterija, bez obzira na prisutnost enzimskog sustava potrebnog za metabolizam lijeka.

Utvrđeno je da određene maligne stanice imaju G-CSF receptore na svojoj površini. Ne može se isključiti da filgrastim može poslužiti kao faktor rasta za razne vrste tumora.

U studijama na štakorima oba spola, kada se filgrastim koristio u dozama do 500 μg / kg, nije utvrđen utjecaj na plodnost i trudnoću.

Filgrastim nije imao teratogeni učinak u ispitivanjima na zečevima i štakorima. U kunića je povećana učestalost pobačaja, dok fetalne anomalije nisu utvrđene.

Farmakokinetika

Filgrastim se brzo apsorbira nakon supkutane primjene i postiže maksimalnu koncentraciju u krvnom serumu za 2–8 sati. Poluvrijeme nakon intravenske ili potkožne primjene obično je u rasponu od 2-4 sata. Klirens i poluvrijeme određuju se prema dozi i broju neutrofila. Može se pretpostaviti da prevladavaju linearna priroda klirensa i farmakokinetički procesi.

Apsolutna bioraspoloživost nakon supkutane primjene 375 i 750 μg iznosi 62%, odnosno 72%. Koncentracija filgrastima nakon prestanka primjene smanjuje se na endogene vrijednosti unutar 24 sata.

U bolesnika s onkološkim bolestima i zdravih dobrovoljaca prije kemoterapije, ponovljenom primjenom filgrastima, otkriveno je smanjenje njegove koncentracije u plazmi. Povećanje klirensa supstancije u ovom slučaju ovisi o dozi, vjerojatno stupanj tog povećanja ovisi o stupnju neutrofilije u primatelja. To je u skladu s informacijama o povećanju klirensa ovisnog o neutrofilima s povećanjem bazena neutrofila. U bolesnika koji primaju filgrastim nakon kemoterapije, koncentracija tvari u plazmi ostaje na istoj razini do početka oporavka hematopoeze.

Kod intravenske i supkutane primjene filgrastima postoji pozitivan linearni odnos između doze i koncentracije u serumu. Nakon supkutane primjene terapijskih doza, koncentracija filgrastima prelazi 10 ng / ml tijekom 8-16 sati. Volumen raspodjele je 150 ml / kg.

Dugotrajnom primjenom filgrastima (do 28 dana) nakon autologne transplantacije koštane srži, ne primjećuje se kumulacija i promjene u poluživotu.

Bez obzira na način primjene, izlučivanje filgrastima odvija se prema pravilima kinetike prvog reda. Poluvrijeme je 3,5 sata, klirens je 0,6 ml / min / kg.

Farmakokinetika filgrastima u djece nakon kemoterapije slična je onoj u odraslih koji primaju istu dozu lijeka na temelju tjelesne težine. To nam omogućuje zaključiti da su farmakokinetički procesi Leukostima neovisni o dobi.

U završnoj fazi bubrežne bolesti postoji tendencija povećanja sistemske izloženosti filgrastimu u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima i pacijentima s klirensom kreatinina u rasponu od 30-60 ml / min.

Indikacije za uporabu

Leukostim se koristi:

Liječenje perzistentne neutropenije u bolesnika s uznapredovalom fazom virusa humane imunodeficijencije (HIV infekcija s apsolutnim brojem neutrofila ≤1,0x10 ⁹ / l) radi smanjenja rizika od bakterijskih infekcija;
Liječenje teške kronične neutropenije radi smanjenja učestalosti i trajanja zaraznih komplikacija, kao i povećanja broja neutrofila;
Mobilizacija krvotvornih krvotvornih stanica u perifernu krv u zdravih darivatelja za njihovo naknadno razdvajanje i alogena transplantacija;
Mobilizacija krvotvornih krvotvornih stanica u perifernu krv za njihovo naknadno odvajanje i transplantaciju nakon mijelosupresivne kemoterapije;
Smanjenje trajanja neutropenije II-IV stupnja i smanjenje učestalosti febrilne neutropenije u bolesnika s nemijeloproliferativnim novotvorinama nakon kemoterapije citostatskim lijekovima;
Smanjivanje trajanja neutropenije i prevencija komplikacija uzrokovanih njezinim razvojem u bolesnika koji primaju mijeloablativnu kemoterapiju praćenu transplantacijom koštane srži.

Kontraindikacije

Apsolutno:

Kostmannov sindrom (teška kongenitalna neutropenija) s citogenetskim poremećajima;
Koristite kako biste povećali doze citotoksičnih lijekova za kemoterapiju veće od preporučenih;
Istodobna primjena s citotoksičnom kemoterapijom i terapijom zračenjem;
Razdoblje laktacije;
Pojedinačna netolerancija na komponente lijeka.

Relativni (Leucostim se propisuje s oprezom):

Anemija srpastih stanica;
Patologija kostiju (uključujući osteoporozu);
Sekundarna akutna mijeloična leukemija (povezana s ograničenim podacima o sigurnosti / djelotvornosti);
Primjena u kombinaciji s visokim dozama kemoterapije;
Trudnoća.

Nisu provedene procjene sigurnosti i učinkovitosti:

Djeca mlađa od 16 godina nakon mijelosupresivne ili mijeloablativne terapije praćene autolognom transfuzijom PSCC;
Novorođenčad s teškom kroničnom neutropenijom.

Leukostim, upute za uporabu: način i doziranje

Leukostim se primjenjuje supkutano (s / c) ili intravenski (iv). Put primjene i doze određuje liječnik pojedinačno, ovisno o kliničkoj situaciji. Subkutani način primjene je poželjniji. Ako je potrebna intravenska infuzija, lijek se ubrizgava u plastičnu posudu ili bocu s 5% otopinom dekstroze. Zabranjeno je koristiti 0,9% otopinu natrijevog klorida!

Nemojte razrijediti Leucostim do konačne koncentracije manje od 2 μg / ml.

Trajanje intravenske infuzije je 30 minuta.

Preporučene doze Leucostima:

Liječenje neutropenije nakon tečaja citotoksične kemoterapije: s / c ili i / v, 5 μg / kg tjelesne težine 1 puta dnevno. Za adekvatnu procjenu učinkovitosti liječenja, preporučuje se svakodnevno brojanje broja neutrofila u perifernoj krvi. Terapiju treba nastaviti dok broj neutrofila ne prijeđe očekivani minimum i dosegne normalnu vrijednost veću od 2,0x10 ⁹ / L. Trajanje liječenja može biti do 12 dana;
Smanjenje trajanja neutropenije i prevencija povezanih komplikacija nakon mijeloablativne kemoterapije praćene transplantacijom koštane srži: s / c ili i / v u dozi od 10 μg / kg tjelesne težine pacijenta. Prva se doza daje najmanje 24 sata nakon kemoterapije, a za transplantaciju koštane srži, najkasnije 24 sata nakon infuzije koštane srži. Nakon maksimalnog smanjenja broja neutrofila, ovisno o dinamici njihovog broja, prilagođava se dnevna doza. Ako sadržaj neutrofila u perifernoj krvi prelazi 1,0x10 ⁹ / l tijekom 3 uzastopna dana, doza Leukostima smanjuje se 2 puta. Ako broj neutrofila padne ispod 1,0x10 ⁹ / L, doza se ponovno povećava na 10 μg / kg. Ako apsolutni broj neutrofila prelazi 1,0x10⁹ / l tijekom 3 uzastopna dana, lijek se otkazuje;
Mobilizacija krvotvornih matičnih stanica: sc u dnevnoj dozi od 5 μg / kg tjelesne težine (za pacijente nakon mijelosupresivne kemoterapije) ili u dozi od 10 μg / kg (za pacijente koji nisu primali kemoterapiju) svakodnevno 5-7 dana, ovisno o brzini porasta broj leukocita u perifernoj krvi i učinkovitost razdvajanja. 1 dan prije očekivanog datuma prvog odvajanja (4. dan primjene Leukostima) i kasnije (do dana posljednjeg odvajanja), potrebno je procijeniti broj neutrofila i leukocita u perifernoj krvi. Citafereza se izvodi ako broj leukocita dosegne 5x10 ⁹/ l periferne krvi od 5. dana primjene lijeka. Nakon svakog razdvajanja u uzorku koji se želi konzervirati, broji se broj CD34 + stanica i nukleiranih stanica. Uvođenje Leukostima zaustavlja se nakon postizanja broja krio konzerviranih CD34 + stanica, dovoljnih za transplantaciju (ne manje od 2x10 ⁶ po kg težine pacijenta). Sigurnost i djelotvornost Leukostima u zdravih darivatelja starijih od 60 godina i mlađih od 16 godina nisu proučavani;
Teška kronična neutropenija: s / c dnevno u dnevnoj dozi od 12 mcg / kg tjelesne težine pacijenta (s urođenom neutropenijom) ili 5 mcg / kg (s intermitentnom i idiopatskom neutropenijom). Liječenje se nastavlja sve dok broj neutrofila stabilno ne prijeđe 1,5x10 ⁹ / l. Zatim odaberite minimalnu efektivnu dozu kako biste održali postignuti rezultat. Pri provođenju terapije održavanja, Leukostim se daje svakodnevno tijekom duljeg razdoblja. Nakon 1-2 tjedna, ovisno o odgovoru pacijenta, dnevna doza se može povećati ili smanjiti 2 puta. U budućnosti se svaka 1-2 tjedna doza prilagođava kako bi se broj neutrofila održavao u rasponu od 1,5x10 ⁹ / l do 10x10 ⁹ / l;
Neutropenija povezana s HIV infekcijom: n / dnevno 1 puta dnevno. Početna doza je 1-4 μg / kg tjelesne težine, koristi se dok se broj neutrofila ne normalizira (više od 2x10 ⁹ / l), obično to traje 2 dana. Ako je početna doza neučinkovita, ona se povećava na 5 μg / kg / dan. Nakon postizanja terapijskog učinka, terapija održavanja provodi se u dozi od 1-4 μg / kg / dan 2-3 puta tjedno. U budućnosti će biti potrebna individualna prilagodba doze i dugotrajno liječenje kako bi se održao normalan broj neutrofila (> 2x10 ⁹ / L).

U djece s rakom i teškom neutropenijom, sigurnosni profil Leucostima nije se razlikovao od profila odraslih. Stoga se djeci propisuju doze slične onima kod odraslih pacijenata koji primaju citotoksičnu ili mijelosupresivnu kemoterapiju.

U bolesnika s ozbiljnom insuficijencijom jetre ili bubrega prilagodba doze Leukostima nije potrebna, jer su njihovi farmakodinamički i farmakokinetički parametri slični onima u zdravih dobrovoljaca.

Nuspojave

Kardiovaskularni sustav: prolazno smanjenje krvnog tlaka;
Mišićno-koštani sustav: bolovi u mišićima i / ili kostima (obično blagi ili umjereni), pogoršanje postojećeg reumatoidnog artritisa;
Hematopoetski sustav: anemija, trombocitopenija;
Živčani sustav: glavobolja, pojačani umor;
Respiratorni sustav: infiltrati u plućima s razvojem sindroma respiratornog distresa kod odraslih (češće nakon kemoterapijskih režima koji uključuju bleomicin; njihov odnos s primjenom Leukostima nije jasan);
Probavni sustav: proljev, hepatomegalija;
Laboratorijski pokazatelji: smanjenje broja trombocita u perifernoj krvi, reverzibilan porast razine laktat dehidrogenaze, alkalne fosfataze, mokraćne kiseline, glutamil transpeptidaze u krvnoj plazmi;
Mokraćni sustav: disurija (obično blaga ili umjerena);
Ostalo: bolnost na mjestu injekcije; rijetko (češće nakon intravenske primjene) - alergijske reakcije (oko polovice ih se obično javljaju uvođenjem prve doze), osip na koži, vaskulitis, povećana slezena, puknuća slezene, vaskularna tromboza.

Predozirati

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja filgrastimom.

Tijekom provođenja istraživanja transplantacije koštane srži, Leucostim se primjenjivao u dnevnim dozama do 138 μg bez razvoja toksičnih učinaka. 1-2 dana nakon prestanka uzimanja lijeka, broj neutrofila u cirkulaciji obično se smanji za 50% i vrati na normalnu razinu u roku od 1-7 dana.

posebne upute

Liječenje Leukostimom treba provoditi samo pod nadzorom onkologa ili hematologa s iskustvom u primjeni takvih lijekova. Prije imenovanja treba isključiti takve uzroke razvoja prolazne neutropenije kao virusne infekcije.

Posebnu pozornost treba posvetiti dijagnozi teške kronične neutropenije kako bi se razlikovale od ostalih hematoloških bolesti poput mijeloične leukemije, mijelodisplazije i aplastične anemije.

Kod kronične mijeloične leukemije i mijelodisplastičnog sindroma sigurnost i djelotvornost filgrastima nisu utvrđeni. Za bolesnike s ovim bolestima i s prekanceroznim lezijama mijeloične hematopoetske linije, ne preporučuje se imenovanje Leukostima, jer neke tumorske stanice mogu nositi receptor za faktor stimuliranja kolonije granulocita. Iz tog razloga, posebnu pozornost treba posvetiti diferencijalnoj dijagnozi između blastne krize kronične mijeloične leukemije i akutne mijeloične leukemije.

Tijekom terapije potrebno je stalno pratiti veličinu slezene (palpacijom trbuha). Prema istraživačkim podacima, kada se doza Leucostima smanji, povećanje slezene prestaje ili se barem usporava.

Mali broj (oko 3%) bolesnika s Kostmannovim sindromom koji su primali filgrastim imao je leukemiju i mijelodisplastični sindrom, prirodne komplikacije ove bolesti, čija povezanost s primjenom lijeka nije utvrđena. Ako se te komplikacije razviju, Leukostim treba otkazati.

U rijetkim slučajevima (manje od 5%) u bolesnika koji su podvrgnuti liječenju filgrastimom zabilježena je hiperleukocitoza (porast broja leukocita iznad 100x10 ⁹ / l), stoga broj leukocita treba redovito mjeriti. Ako se povećaju više od 50x10 ⁹ / l, Leucostim se mora otkazati. Ako se lijek koristi za mobilizaciju krvotvornih matičnih stanica, treba ga otkazati kada broj leukocita poraste iznad 70x10 ⁹ / L.

Otprilike 12% bolesnika s početno normalnom citogenetikom pokazalo je abnormalnosti, uključujući monosomiju 7., prilikom ponovnog pregleda. Ako se utvrde citogenetičke abnormalnosti u bolesnika s ozbiljnom kongenitalnom neutropenijom, treba odvagati koristi i rizike nastavka terapije. Svakih 12 mjeseci potrebno je provesti citogenetska i morfološka ispitivanja koštane srži.

Važno je uzeti u obzir da Leukostim ne sprječava anemiju i trombocitopeniju, koje su često rezultat visokih doza kemoterapijskih lijekova. Stoga tijekom liječenja nakon kemoterapije treba redovito mjeriti broj trombocita i eritrocita, kao i razinu hemoglobina.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Uzimajući u obzir mehanizam farmakološkog djelovanja filgrastima, njegov se učinak na brzinu psihomotornih reakcija i sposobnost koncentracije čini krajnje nevjerojatnim.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća: Leukostim se može koristiti samo nakon procjene omjera očekivane koristi i mogućeg rizika, sigurnost uporabe nije utvrđena;
Razdoblje dojenja: uporaba je kontraindicirana.

Djetinjstvo

Profil sigurnosti i djelotvornosti nije proučavan:

Novorođenčad s THN-om;
Djeca mlađa od 16 godina nakon mijelosupresivne ili mijeloablativne terapije praćene autolognom transfuzijom PSCC.

Interakcije s lijekovima

Leukostim je farmaceutski nekompatibilan s 0,9% otopinom natrijevog klorida.

S obzirom na povećanu osjetljivost mijeloidnih stanica koje se brzo dijele na citotoksične kemoterapijske lijekove, ne preporučuje se upotreba Leukostima 24 sata prije početka tečaja kemoterapije i najmanje 24 sata nakon njegovog završetka. Sigurnost i djelotvornost primjene filgrastima isti dan kada i citotoksični kemoterapijski lijekovi nisu utvrđeni. Poznato je da 5-fluorouracil, kada se koristi istovremeno s filgrastimom, povećava težinu neutropenije.

Kada se Leukostim koristi za mobilizaciju krvotvornih matičnih stanica nakon kemoterapije, treba imati na umu da dugotrajna primjena citostatika poput karboplatina, melfalana, karmustina (BCNU) može smanjiti učinkovitost mobilizacije.

Analozi

Analozi Leukostima su: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece. Pridržavajte se temperaturnog režima 2-8 ºS.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Leucostimu

Recenzija o Leukostimu je malo. Sigurnost / djelotvornost lijeka slična je sigurnosti analoga.

Cijena Leucostima u ljekarnama

Približna cijena Leucostima je:

150 μg / ml –1150–2900 rubalja. (1 kom. 1 ml) ili 5060–5500 rubalja. (5 kom. Po 1 ml);
300 mcg / ml - 2000–3500 rubalja. (1 kom. 1 ml svaki) ili 8.200-10.000 rubalja. (5 kom. Po 1 ml);
600 μg / ml - 1890–2200 rubalja. (1 kom. 0,8 ml).