Anagrelide - Upute Za Uporabu, Cijena, Pregledi, Analozi Kapsule

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Anagrelid

Anagrelide: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Anagrelide

ATX kod: L01XX35

Aktivni sastojak: anagrelide (Anagrelide)

Proizvođač: Rusko sveučilište prijateljstva naroda (RUDN) (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 28.05.2020

Anagrelid je lijek za liječenje esencijalne trombocitemije.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - kapsule: br. 4, tvrda želatinozna, crveno-smeđa kapa i tijelo; punilo za kapsule - prah od bijele do gotovo bijele boje (100 kom. u bijelim neprozirnim polietilenskim bocama visoke gustoće, zatvorene bijelim neprozirnim čepovima na vijak od polipropilena, opremljeni kontrolnim prstenom prvog otvora i silikatnim gelom u bijeloj polietilenskoj kapsuli, zatvoreni gustom plahtom papir; u kartonskoj kutiji 1 bočica i letak s uputama za uporabu Anagrelida).

Sastav za 1 kapsulu:

aktivna tvar: anagrelid - 0,5 mg (u obliku anagrelid hidroklorid monohidrata - 0,61 mg);
pomoćni sastojci: laktoza - 65,76 mg; laktoza monohidrat - 53,74 mg; krospovidon - 3 mg; povidon K30 - 3,75 mg; magnezijev stearat - 0,75 mg; MCC (mikrokristalna celuloza Vivapur 102) - 22,5 mg;
tijelo i kapa kapsule: želatina - 37,3033 mg; titan dioksid (E171) - 0,1267 mg; željezo boje crveni oksid (E172) - 0,57 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Anagrelid izaziva selektivno, o dozi ovisno i reverzibilno smanjenje razine trombocita u ljudi, ali točan mehanizam njegovog djelovanja trenutno nije poznat. Utvrđeno je da u kulturi stanica inhibira ekspresiju transkripcijskih čimbenika, uključujući GATA-1 (faktor transkripcije eritroida) i FOG-1 (protein koaktivator), koji sudjeluju u procesu megakariocitopoeze, što u konačnici dovodi do smanjenja proizvodnje trombocita.

Tijekom in vitro studije procesa ljudske megakariocitopoeze otkriveno je da se inhibicija stvaranja trombocita događa usporavanjem sazrijevanja, smanjenjem veličine i smanjenjem ploidije megakariocita. In vivo, slični učinci pronađeni su u proučavanju biopsija koštane srži pacijenata koji primaju anagrelid.

Anagrelid je inhibitor cikličke adenozin monofosfat fosfodiesteraze III (PDE III cAMP).

Učinkovitost i sigurnost

Klinička učinkovitost i sigurnost anagrelida, koji se koristi za smanjenje broja trombocita, procijenjena je u četiri otvorena, nekontrolirana ispitivanja koja su uključivala više od 4000 bolesnika s mijeloproliferativnom hemoblastozom.

U bolesnika s ET-om (esencijalna trombocitemija) smatrano je da je potpuni odgovor smanjenje broja trombocita ispod 600 × 10 ⁹ / L ili više od 50% od početnog broja, dok je tu razinu trombocita trebalo održavati najmanje 4 tjedna. U kliničkim ispitivanjima razdoblje do razvoja cjelovitog odgovora variralo je u širokom rasponu od 4-12 tjedana.

Učinak na brzinu otkucaja srca (puls) i QTc interval

Učinak anagrelida na brzinu otkucaja srca i QTc interval proučavan je u dvostruko slijepom, placebo i aktivno kontroliranom, randomiziranom, unakrsnom kliničkom ispitivanju zdravih dobrovoljaca žena i muškaraca. Uočen je učinak dvije različite doze od 0,5 i 2,5 mg.

Tijekom prvih 12 sati primijećeno je povećanje brzine otkucaja srca ovisno o dozi. Istodobno, vrijeme postizanja maksimalne vrijednosti ovog pokazatelja približno je odgovaralo vremenu postizanja maksimalne koncentracije (C _max) anagrelida u krvnoj plazmi i bilo je jednako 2 sata., 5, odnosno 2,5 mg, iznosilo je + 7,8, odnosno + 29,1 otkucaja u minuti.

Očigledan prolazni porast QTc intervala zabilježen je nakon uzimanja lijeka u obje doze, istodobno s porastom broja otkucaja srca. Maksimalna promjena u QTc intervalu, korigirana Fridericijinom formulom (QTcF), 2 sata nakon uzimanja 0,5 mg bila je + 5 msec, 1 sat nakon uzimanja 2,5 mg - + 10 msec. Dokazi sugeriraju da je povećanje QTc intervala moglo biti posljedica fiziološkog učinka povećane brzine otkucaja srca i histereze QT-RR, a ne izravnog učinka anagrelida na repolarizaciju.

Primjena u pedijatriji

Prema rezultatima otvorene kliničke studije na 8 djece i 10 adolescenata (uključujući onu koja prethodno nisu primala terapiju anagrelidom i koji su uzimali ovaj lijek prethodnih 5 godina), nakon 12-tjednog tečaja došlo je do smanjenja prosječnog broja trombocita na kontroliranu razinu.

Prema studiji koja je uvrštena u registar kliničkih ispitivanja na djeci, tijekom uzimanja anagrelida, prosječni broj trombocita smanjio se od trenutka provjere dijagnoze i održavao se na stabilnoj razini do 18 mjeseci kod 14 pedijatrijskih bolesnika s ET, uključujući 4 djece i 10 adolescenata. U ranijoj otvorenoj kliničkoj studiji primijećen je pad srednjeg broja trombocita u 7 djece i 9 adolescenata koji su primali anagrelid u razdoblju od 3 mjeseca do 6,5 godina. Propisivanje lijeka za liječenje djece treba obavljati s oprezom, jer je iskustvo njegove primjene u ovoj dobnoj skupini ograničeno zbog rijetke pojave bolesti.

U svim kliničkim ispitivanjima prosječna dnevna terapijska doza anagrelida korištena u djece jako je varirala. Unatoč tome, generalizirani podaci potvrđuju da je za liječenje adolescenata anagrelid učinkovit u početnim dozama i dozama održavanja slične onima za odrasle pacijente. Za liječenje djece starije od 6 godina, lijek se preporučuje koristiti u nižoj početnoj dozi nego kod odraslih, odnosno 0,5 mg dnevno.

Optimalna doza anagrelida za uporabu u pedijatrijskoj praksi zahtijeva pažljiv individualni odabir.

Farmakokinetika

Glavne farmakokinetičke značajke anagrelida:

apsorpcija: nakon oralne primjene, do 70% tvari apsorbira se u gastrointestinalnom traktu (gastrointestinalni trakt); vrijeme postizanja maksimalne koncentracije (T _Cmax) u krvnoj plazmi pri uzimanju lijeka na prazan želudac je oko 1 sat. Prema proučavanju farmakokinetike anagrelida u zdravih dobrovoljaca, istodobni unos tvari u dozi od 1 mg s hranom smanjuje njezinu maksimalnu koncentraciju (C _max) u plazmi za 14 sati. %, ali povećava površinu ispod farmakokinetičke krivulje koncentracije i vremena (AUC) za 20%, dok se C _max njegovog aktivnog metabolita, 3-hidroksi-anagrelida, smanjuje za 29%, dok se njegova AUC ne mijenja;
metabolizam: anagrelid se u jetri metabolizira uglavnom izoenzimom sustava citokroma P ₄₅₀ CYP1A2 u 3-hidroksi-anagrelid i 2-amino-5,6-dikloro-3,4-dihidrohinazolin, prosječni sadržaj potonjeg u mokraći varira od 18 do 35% uzetih doza lijeka;
izlučivanje: anagrelid ima kratki T _1/2 (poluvrijeme) iz krvne plazme, što je ~ 1,3 sata, te se stoga ne očekuje nakupljanje lijeka u tijelu. Manje od 1% uzete doze izlučuje se nepromijenjenim eliminacijom putem bubrega, u obliku 3-hidroksianagrelida i RL603, približno 3%, odnosno 16-20%. U sklopu studije u kojoj su sudjelovali zdravi dobrovoljci, utvrđeno je da je nakon oralne primjene anagrelida obilježenog sa ¹⁴ C izlučivanje izotopa u roku od 24 sata doseglo 61%, u roku od 72 sata (3 dana) - 90%, u roku od 168 sati (7 dana) - 100%. Izlučivanje ¹⁴ C-anagrelida u mokraći bilo je 79%, a izmetom - 21%.

Anagrelid pokazuje linearnu ovisnost varijabilnosti farmakokinetičkih parametara o dozi, pod uvjetom da se koristi u dnevnoj dozi od 0,5 do 2 mg.

Farmakokinetika anagrelida u posebnim skupinama bolesnika:

djeca i adolescenti: podaci iz studija o primjeni anagrelida na prazan želudac u bolesnika s ET-om u dobi od 7 do 16 godina potvrđuju da su vrijednosti C _max i AUC tvari, smanjene na normalnu tjelesnu težinu, veće u djece i adolescenata nego u odraslih. Uz to, utvrđena je tendencija povećanja vrijednosti izloženosti njegovog aktivnog metabolita;
stariji bolesnici (65–75 godina): podaci iz studija o primjeni anagrelida natašte kod starijih bolesnika s ET-om, u usporedbi s onima kod mlađih bolesnika (22–50 godina), potvrđuju da je u prvom slučaju razina C _max anagrelida u krvnoj plazmi bila viša 36%, a AUC - za 61%, dok su za aktivni metabolit, 3-hidroksi-anagrelid, vrijednosti C _max i AUC bile niže za 42%, odnosno 37%, što je vjerojatno posljedica smanjenja stope predsistemskih metabolizam anagrelida u 3-hidroksianagrelid;
bolesnici s oštećenjem jetre: glavni put klirensa anagrelida je metabolizam jetre. Primjena lijeka u teškim oštećenjima jetre nije proučavana. Prema istraživanjima primjene anagrelida u umjerenoj insuficijenciji jetre (od 7 do 9 bodova na Child-Pugh skali), nakon pojedinačne doze od 1 mg, zabilježen je porast prosječnih vrijednosti C _max i AUC 2, odnosno 8 puta u usporedbi s onima u zdravih dobrovoljci. Istodobno, prosječna vrijednost C _max aktivnog metabolita, 3-hidroksi-anagrelida, smanjila se za 24%, a prosječna vrijednost njegove AUC povećala se za 77% u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima;
bolesnici s bubrežnom insuficijencijom: prema ispitivanjima primjene anagrelida kod teškog oštećenja bubrega, s klirensom kreatinina (CC) manjim od 30 ml / min, nakon pojedinačne doze od 1 mg, nisu primijećene promjene u farmakokinetičkim svojstvima anagrelida. Istodobno, 3-hidroksi-anagrelid je imao vrijednost izloženosti AUC _{0 - ∞} otprilike 50% veću nego u zdravih bolesnika; nije bilo razlika u vrijednostima C _max u plazmi između skupina.

Indikacije za uporabu

Anagrelid se koristi kada je broj trombocita povišen u bolesnika s ET-om s visokim rizikom od komplikacija koji ne podnose trenutnu terapiju ili kada to ne dovodi do smanjenja koncentracije trombocita na prihvatljivu razinu.

Uvjeti povezani s visokim rizikom od komplikacija (jedno ili više od sljedećeg): dob starija od 60 godina, broj trombocita iznad 1000 × 10 ⁹ / L, anamneza trombohemoragičnih komplikacija.

Kontraindikacije

Apsolutno:

teška disfunkcija jetre;
ozbiljna bubrežna disfunkcija (CC manja od 30 ml / min);
trudnoća i razdoblje dojenja;
djeca mlađa od 6 godina;
kongenitalni nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze, netolerancija na laktozu;
povećana individualna osjetljivost na anagrelid ili bilo koju pomoćnu komponentu u kapsulama.

Uz oprez, kapsule Anagrelide propisane su za blago i umjereno zatajenje jetre / bubrega, bolesti kardiovaskularnog sustava, istodobno s acetilsalicilnom kiselinom, u kombinaciji s inhibitorima izoenzima citokroma P ₄₅₀ CYP1A2 (fluvoksamin, ciprofloksacin), za pacijente s poznatim faktorima QT rizika za produljenje. (hipokalemija, kongenitalni sindrom dugog QT intervala, povijest stečenog produljenja QTc intervala, kada se uzimaju s lijekovima koji uzrokuju produljenje QTc intervala), djeca i adolescenti u dobi od 6 do 17 godina.

Anagrelide, upute za uporabu: način i doziranje

Kapsule Anagrelide namijenjene su oralnoj primjeni. Treba ih progutati cijele, ne drobiti ili otapati sadržaj kapsula u tekućini.

Liječnik s iskustvom u liječenju ET bolesnika trebao bi započeti terapiju lijekovima.

Preporučeni režim doziranja:

odrasli i stariji bolesnici: početna doza - 1 mg (2 kapsule) dnevno, podijeljena u 2 doze od 0,5 mg (1 kapsula);
djeca i adolescenti: početna doza - 0,5 mg (1 kapsula) dnevno.

Anagrelid u početnoj dozi treba uzimati najmanje 1 tjedan. Tada se, ako je potrebno, doza lijeka može postupno povećavati, uzimajući u obzir individualne karakteristike i odgovor pacijenta na terapiju. Povećanje doze za bilo koji tjedan liječenja ne smije prelaziti 0,5 mg.

Maksimalne doze: dnevno - 10 mg, jednokratno - 2,5 mg.

Titracija doze:

odrasli i stariji bolesnici: doza se prilagođava dok se ne postigne minimalna učinkovita, pružajući smanjenje i / ili održavanje koncentracije trombocita na / na razini ispod 600 × 10 ⁹ / L (optimalni broj trombocita je 150–400 × 10 ⁹ / L);
djeca i adolescenti: liječnik pojedinačno određuje ciljni broj trombocita.

U nedostatku zadovoljavajućeg odgovora na terapiju u djece nakon 3 mjeseca uzimanja lijeka, potrebno je razmotriti pitanje otkazivanja anagrelida.

Potrebno je redovito pratiti stanje pacijenta i procjenjivati učinkovitost Anagrelida. Kada se liječenje započne s dozom većom od 1 mg dnevno, broj trombocita određuje se svaka dva dana tijekom prvog tjedna tečaja. Daljnja ispitivanja provode se najmanje jednom tjedno, sve do odabira doze održavanja koja osigurava stabilnost ciljane razine trombocita. U pravilu se smanjenje broja trombocita može postići 7-21 dan od početka tečaja. Za većinu pacijenata optimalna doza terapije i održavanja je u rasponu od 1 do 3 mg dnevno.

Prekid uzimanja lijeka ili prekid liječenja uzrokuje privremeni porast broja trombocita kao rezultat pojave negativnog posljedice (sindroma povlačenja), koju karakterizira značajna varijabilnost. Ovaj se pokazatelj u pravilu povećava u prva 4 dana nakon prestanka primjene anagrelida i vraća se na početnu razinu u roku od 1-2 tjedna. Istodobno je vjerojatan porast broja trombocita iznad početne vrijednosti, što zahtijeva pažljivo često praćenje njihovog sadržaja.

Ako pacijent ne reagira na anagrelid, treba razmotriti alternativne terapije.

Nuspojave

Klinička znanstvena ispitivanja za procjenu sigurnosti anagrelida provedena su u četiri otvorene skupine, od kojih su 942 pacijenta uzimala anagrelid u prosječnoj dozi od oko 2 mg / dan, od kojih je 22 trajanje uzimanja lijeka doseglo 4 godine. U četvrtoj skupini, uključujući 3660 bolesnika, u okviru kliničke studije anagrelid se uzimao u prosjeku približno 2 mg / dan, uključujući 34 ispitanika tijekom 5 godina. Prema rezultatima ovih studija utvrđeno je da su najčešće nuspojave pri uzimanju Anagrelida bile: glavobolja - 14%, lupanje srca - 9%, mučnina - 6%, zadržavanje tekućine - 6%, proljev - 5%. Budući da su, po svoj prilici, posljedica farmakološke učinkovitosti anagrelida, ove su radnje u pravilu bile slabo izražene i odvijale su se same od sebe,ili ih je upozorio polagani prijelaz s početnih doza na veće.

Nuspojave lijekova anagrelida registrirane i u kliničkim ispitivanjima i u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet (skala učestalosti prema sistemskim klasama organa: vrlo često - najmanje 10%; često - od 1 do 10%; rijetko - od 0 1 do 1%; rijetko - od 0,01 do 0,1%; učestalost nepoznata - prema dostupnim podacima nemoguće je procijeniti učestalost pojave):

krv i limfni sustav: često - anemija; rijetko - pancitopenija, trombocitopenija, krvarenje, ekhimoza;
metabolizam i prehrana: često - zadržavanje tekućine; rijetko - gubitak težine, edem; rijetko - povećana tjelesna težina;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica (vrtoglavica); rijetko - nesanica, parestezija, depresija, hipestezija, zbunjenost, nervoza, kserostomija (suha usta), amnezija; rijetko - pospanost, poremećaji koordinacije, migrena, dizartrija;
organ vida: rijetko - oštećena vidna percepcija, diplopija;
organ sluha i poremećaji labirinta: rijetko - zujanje u ušima (zujanje u ušima);
kardiovaskularni sustav: često - lupanje srca, tahikardija; rijetko - aritmija, CHF (kronično zatajenje srca), povećani krvni tlak (krvni tlak), nesvjestica, supraventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija, ventrikularna tahikardija; rijetko - angina pektoris, infarkt miokarda, kardiomegalija, kardiomiopatija, perikardijalni izljev, vazodilatacija, ortostatska hipotenzija; frekvencija nepoznata - polimorfna ventrikularna tahikardija tipa "pirueta";
dišni sustav, prsni koš i organi medijastinuma: rijetko - epistaksa, otežano disanje, pleuralni izljev, plućna hipertenzija, upala pluća; rijetko - infiltrira se u pluća; nepoznata učestalost - intersticijska bolest pluća, uključujući alergijski alveolitis i pneumonitis;
probavni trakt: često - bolovi u trbuhu, mučnina, proljev, povraćanje, nadimanje; rijetko - anoreksija, dispepsija, pankreatitis, gastrointestinalne tegobe, gastrointestinalna krvarenja, zatvor; rijetko - gastritis, kolitis, krvarenje desni;
hepatobilijarni sustav: rijetko - povećana aktivnost jetrenih enzima; učestalost nepoznata - hepatitis;
koža i potkožno tkivo: često - osip na koži; rijetko - promjena boje kože, alopecija, svrbež; rijetko - suha koža;
mišićno-koštano i vezivno tkivo: rijetko - artralgija, mialgija, bolovi u leđima;
genitourinarni sustav: rijetko - impotencija; rijetko - zatajenje bubrega, mokrenje u krevet; učestalost nepoznata - tubulointersticijski nefritis;
opći poremećaji i poremećaji na mjestu uboda: često - umor; rijetko - slabost, bol u prsima, zimica, vrućica, malaksalost; rijetko - bol, astenija, sindrom sličan gripi;
podaci laboratorijskih i instrumentalnih studija: rijetko - porast razine kreatinina u krvi.

U kliničkim ispitivanjima / posebnim programima za uporabu anagrelida u pedijatriji primijećena je skupina od 48 bolesnika u dobi od 6 do 17 godina (među kojima je bilo 19 djece i 29 adolescenata). Lijek su primali dugo, do 6,5 godina. Promatrani sigurnosni profil uglavnom je bio u skladu s profilom odraslih pacijenata. Unatoč tome, nema dovoljno podataka za sveobuhvatnu usporednu analizu koja bi omogućila procjenu sigurnosti primjene anagrelida u djece.

Predozirati

Malo je podataka o epizodama namjernog predoziranja anagrelidom. Pacijenti su primijetili razvoj sinusne tahikardije i povraćanja, koji su uspješno zaustavljeni simptomatskom terapijom.

Anagrelid, ako se uzima u dozama većim od preporučenih, snižava krvni tlak sve do razvoja arterijske hipotenzije. Jedna doza od 5 mg anagrelida može dovesti do smanjenja krvnog tlaka i vrtoglavice. Zbog činjenice da je smanjenje koncentracije trombocita ovisno o dozi, razvoj trombocitopenije, potencijalno sposobne izazvati hemoragične komplikacije, također se može pripisati simptomima predoziranja.

Specifični antidot za anagrelid nije poznat. U slučaju intoksikacije lijekom, pacijent mora osigurati pažljivo praćenje kliničkog stanja, uključujući uzimanje krvnog testa za trombocite radi dijagnoze trombocitopenije. Ovisno o bolesnikovom stanju, lijek se otkazuje ili doza smanjuje dok se razina trombocita ne obnovi.

posebne upute

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i jetre blage / umjerene težine, prije početka tečaja, treba provesti procjenu omjera potencijalnog rizika i očekivane koristi liječenja anagrelidom. Tijekom terapije moraju osigurati pažljivo praćenje kliničkog stanja, uključujući kompletnu krvnu sliku (razine hemoglobina, leukocita i trombocita), procjenu funkcije jetre [aktivnost jetrenih enzima ALT (alanin aminotransferaza) i AST (aspartat aminotransferaza)], procjenu bubrežne funkcije (koncentracija kreatinina u krvi i urea, sadržaj elektrolita - kalij, magnezij i kalcij). Uz to, potrebna je česta dijagnoza funkcije jetre, posebno na početku liječenja. Ne preporučuje se uporaba anagrelida za umjerenu i tešku insuficijenciju jetre.

Obično, nakon otkazivanja terapije, broj trombocita u krvi počinje se povećavati u roku od 4 dana, pokazatelji se vraćaju na početnu vrijednost nakon 10-14 dana i čak su je u mogućnosti premašiti. S tim u vezi, na kraju tečaja potrebno je često praćenje koncentracije trombocita.

Bez obzira na dob, s potvrđenom bolešću srca ili u slučaju sumnje na takvu bolest, pacijenti bi trebali uzimati lijek s oprezom. Budući da je Anagrelid inhibitor PDE III cAMP, on pokazuje pozitivne inotropne i kronotropne učinke. Uz to, u studijama prije liječenja zabilježene su i ozbiljne kardiovaskularne nuspojave u bolesnika koji u anamnezi nisu imali srčane bolesti s normalnom kardiovaskularnom funkcijom.

Prije početka terapije, svim se pacijentima savjetuje da prođu pregled kardiovaskularnog sustava, uključujući ehokardiografiju (EchoCG) i elektrokardiografiju (EKG) srca. Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati pojavu kardiovaskularnih patologija (na primjer, EKG ili EchoCG), na temelju kojih se donosi odluka o potrebi dodatnog pregleda.

U prisutnosti čimbenika rizika za produljenje QT intervala (hipokalemija, kongenitalno produljenje QT intervala, povijest stečenog produljenja QTc, uporaba lijekova koji mogu prouzročiti produljenje QTc intervala), Anagrelid treba koristiti s oprezom. Prije početka tečaja moraju se isključiti hipokalemija i hipomagnezijemija, a tijekom liječenja povremeno se mora provjeravati sadržaj kalija i magnezija. Preporučuje se stalno pratiti QTc interval.

Postoje pouzdani dokazi o ozbiljnim neželjenim učincima koji se razvijaju tijekom uzimanja anagrelida od strane kardiovaskularnog sustava, poput polimorfne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta", kardiomiopatije, ventrikularne tahikardije, kardiomegalije i zatajenja srca.

Potreban je oprez pri propisivanju lijeka pri vjerojatnim visokim C _max vrijednostima anagrelida i 3-hidroksi-anagrelida u plazmi, na primjer u bolesnika s insuficijencijom jetre ili uzimanja inhibitora izoenzima citokroma CYP1A2.

Anagrelid se koristi samo kada su potencijalne koristi terapije veće od potencijalnih rizika.

Opisani su slučajevi razvoja plućne hipertenzije tijekom terapije, kao rezultat toga, prije i tijekom primjene lijeka, procjenjuju se znakovi i simptomi popratnih bolesti srca i pluća.

Istodobnom primjenom anagrelida i acetilsalicilne kiseline moguće je razviti klinički značajnu farmakološku interakciju povezanu s jakim krvarenjem. Tijekom proučavanja ove interakcije u zdravih dobrovoljaca, utvrđeno je da je kod ponovljene primjene anagrelida jednom dnevno u dozi od 1 mg i acetilsalicilne kiseline jednom dnevno u dozi od 75 mg, povećanje inhibicije agregacije trombocita uzrokovano tim lijekovima, veće od one koja se razvija s uzimanje samo acetilsalicilne kiseline. Postoje dokazi o ozbiljnom krvarenju koje je posljedica primjene ove kombinacije lijekova. Ako je potrebno propisati takvu kombinaciju lijekova, treba provesti temeljitu procjenu mogućih rizika, osobito u bolesnika s velikom vjerojatnošću razvoja krvarenja.

Važno je uzeti u obzir da se pri prvom uzimanju lijeka često manifestiraju takve nuspojave anagrelida kao što su glavobolja, mučnina, lupanje srca, zadržavanje tekućine u tijelu, proljev. Obično prođu sami za nekoliko tjedana. Ali razvoj ovih negativnih reakcija može se spriječiti polaganim titriranjem doze prema gore, provedenom nakon imenovanja početne doze.

Ako se propusti jedna ili više doza, lijek se nastavlja u skladu s utvrđenim režimom doziranja.

Posebne upute za uporabu u pedijatriji

Zbog ograničenog iskustva s primjenom lijeka za liječenje djece i adolescenata, anagrelid u ovoj dobnoj skupini bolesnika treba koristiti s oprezom.

Budući da ne postoje posebni recepti za djecu i adolescente, dijagnostički kriteriji za ET, prema WHO (Svjetska zdravstvena organizacija), za liječenje odraslih pacijenata smatraju se primjenjivima u pedijatrijskoj praksi. Potrebno je strogo slijediti smjernice za dijagnozu ET-a; u nejasnim slučajevima dijagnozu treba povremeno provjeravati koristeći sve metode diferencijalne dijagnoze urođene ili sekundarne trombocitoze, sve do genetske analize i biopsije koštane srži.

Citoreduktivna terapija obično se smatra primjenom u djece s visokim rizikom. Anagrelid se uzima samo u slučaju znakova napredovanja bolesti ili s razvojem tromboze. Na početku tečaja potrebna je redovita procjena ravnoteže koristi i rizika, a povremeno treba potvrđivati i potrebu nastavka ovog liječenja.

Kao i kod odraslih, prije početka liječenja i redovito tijekom terapije, djeca se podvrgavaju detaljnom krvnom testu, procjeni funkcija jetre, bubrega i srca. Postoji mogućnost progresije bolesti s razvojem mijelofibroze ili akutne mijeloične leukemije. Učestalost ovog tijeka bolesti nije poznata, ali budući da pedijatrijske bolesnike karakterizira dulje trajanje ET-a, rizik od maligne transformacije kod njih je veći nego kod odraslih. S tim u vezi, potrebno je redovito pratiti stanje djece kako bi se otkrilo napredovanje bolesti u skladu s dobrom kliničkom praksom, naime, proveo fizikalni pregled, procijenio odgovarajuće markere patologije i biopsija koštane srži. Potrebno je osigurati pravodobnu procjenu svih patoloških promjena kako bi se poduzele mjere koje mogu, uklj.uključuju smanjenje doze i privremeni ili potpuni prekid tečaja.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

S razvojem vrtoglavice nakon uzimanja Anagrelida, treba se suzdržati od vožnje automobila ili rada sa složenim strojevima, alatnim strojevima i proizvodnom opremom sve dok se u potpunosti ne obnovi sposobnost koncentracije i psihomotorna brzina.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Anagrelide nije indiciran za liječenje žena koje su trudne ili doje.

Nema dovoljno podataka o učinku anagrelida na trudnoću kod ljudi. Prema rezultatima studija na životinjama, otkrivena je reproduktivna toksičnost tvari.

Ako je potrebno koristiti lijek tijekom trudnoće ili tijekom njegovog razvoja tijekom liječenja, pacijenta treba upozoriti na prisutnost rizika za fetus.

U pozadini terapije anagrelidom, žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane mjere za sprečavanje trudnoće.

Nije pouzdano utvrđeno izlučuje li se anagrelid u majčino mlijeko. Prema rezultatima studija na životinjama, otkriveno je izlučivanje glavne tvari i njezinih metabolita majčinim mlijekom. Budući da je nemoguće isključiti mogućnost razvoja neželjenih nuspojava lijeka u novorođenčeta ili djeteta koje je dojilo, dojenje treba prekinuti tijekom razdoblja terapije.

Djetinjstvo

U pedijatrijskoj praksi kontraindicirana je primjena Anagrelida za liječenje djece mlađe od 6 godina zbog nedostatka kliničkih podataka o sigurnosti i djelotvornosti lijeka u ovoj dobnoj kategoriji.

Djeci starijoj od 6 godina preporučuje se propisivanje lijeka u početnoj dozi od 0,5 mg dnevno.

Odabir terapijske doze lijeka treba provesti uzimajući u obzir individualne karakteristike tijeka bolesti u djece.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s blagim / umjerenim oštećenjem bubrega treba provesti procjenu mogućih rizika i koristi terapije prije početka liječenja.

Teška bubrežna insuficijencija (CC manja od 30 ml / min) apsolutna je kontraindikacija za uporabu lijeka.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, prilagodba doze anagrelida nije potrebna.

Za kršenja funkcije jetre

U bolesnika s blagim / umjerenim oštećenjem jetre, prije liječenja i tijekom terapije treba provesti procjenu mogućih rizika i koristi.

S umjerenim oštećenjem jetre, početna doza anagrelida trebala bi biti 0,5 mg dnevno.

Teška oštećenja jetre apsolutna su kontraindikacija za uporabu lijeka.

Primjena u starijih osoba

Postojeća razlika u farmakokinetičkim parametrima anagrelida u starijih i mlađih bolesnika s ET-om ne zahtijeva korekciju početne doze i promjenu algoritma titracije dok se ne postigne pojedinačna optimalna doza održavanja.

Prema rezultatima kliničkih studija, u kojima je oko polovine bolesnika bilo u dobi od 60 godina i više, utvrđeno je da prilagodba doze anagrelida ovisno o dobi nije potrebna. Ali razvoj ozbiljnih štetnih događaja (prvenstveno poremećaja kardiovaskularnog sustava) kod starijih bolesnika primijećen je dvostruko češće.

Interakcije s lijekovima

Trenutno nema dovoljno podataka o kinetici i dinamici farmakološke interakcije anagrelida kada se koristi s drugim lijekovima.

Poznati učinci lijekova / lijekova na anagrelid:

inhibitori izoenzima citokroma P ₄₅₀ CYP1A2, na primjer, fluvoksamin i ciprofloksacin: budući da se anagrelid uglavnom metabolizira uz sudjelovanje ovog izoenzima, lijekovi koji potiskuju aktivnost CYP1A2 teoretski su u stanju smanjiti klirens anagrelida;
induktori izoenzima citokroma P ₄₅₀ CYP1A2, na primjer, omeprazol: vjerojatno smanjenje izloženosti anagrelidu; takva kombinacija može zahtijevati titraciju doze potonjeg radi kompenzacije smanjenja izloženosti;
digoksin i varfarin: in vivo ispitivanja njihove interakcije s anagrelidom na ljudima nisu pokazala međusobno farmakokinetičko djelovanje.

Poznati učinci anagrelida na druge lijekove / lijekove:

teofilin i drugi lijekovi sa sličnim klirensom: budući da je anagrelid slabi inhibitor izoenzima CYP1A2, teoretski može komunicirati s tim lijekovima;
inotropni lijekovi (amrinon, milrinon, olprinon, enoksimon, cilostazol): kao PDE III inhibitor, anagrelid može pojačati učinak ovih lijekova sa sličnom učinkovitošću;
drugi lijekovi koji inhibiraju ili mijenjaju funkciju trombocita (acetilsalicilna kiselina): anagrelid, koji se koristi u terapijskim dozama preporučenim za ET terapiju, može pojačati njihove učinke;
oralni hormonski kontraceptivi: zbog činjenice da anagrelid u nekih bolesnika uzrokuje crijevnu disfunkciju, to može dovesti do smanjenja apsorpcije kontraceptiva i smanjiti njihovu učinkovitost.

Uzimanje anagrelida istovremeno s hranom usporava njegovu apsorpciju, ali nema klinički značajan učinak na njegovu sistemsku izloženost i bioraspoloživost.

Studija interakcije anagrelida s lijekovima provedena je samo na odraslim pacijentima.

Analozi

Analogi Anagrelida su Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Tromboreduktin.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 ° C na mjestu zaštićenom od svjetlosti. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Anagrelidu

Možda zbog činjenice da je ET jedna od siročadi (rijetkih) bolesti koja pogađa mali dio populacije, pacijenti nemaju recenzija o Anagrelidu.

Opisan je slučaj kada je pacijent 12 godina redovito uzimao lijek za liječenje ET-a. Odmah nakon dvotjedne pauze u terapiji, njezino se stanje znatno pogoršalo.

Cijena Anagrelida u ljekarnama

Budući da lijek trenutno nije dostupan u ljekarnama, cijena Anagrelida nije poznata. Približni trošak analoga za aktivni sastojak, tromboreduktin, 5 mg kapsule, 100 kom. u paketu je 51.150 rubalja.