Klacid SR

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Klacid SR: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15.i uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Klacid SR

ATX kod: J01FA09

Aktivni sastojak: klaritromicin (klaritromicin)

Proizvođač: Abbott Laboratories (Velika Britanija), Abbott Laboratories GmbH (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 22.10.2018

Cijene u ljekarnama: od 415 rubalja.

Kupiti

Tablete s produljenim oslobađanjem, filmom obložene, Klacid SR

Klacid SR je lijek s antibakterijskim djelovanjem iz skupine makrolida.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja oslobađanja Klacid SR su filmom obložene tablete s produljenim oslobađanjem: ovalne, žute (5, 7, 10 ili 14 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji 1 ili 2 blistera).

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: klaritromicin - 500 mg;
dodatne komponente: stearinska kiselina - 21 mg; bezvodna limunska kiselina - 128 mg; magnezijev stearat - 10 mg; natrijev kalcij alginat - 15 mg; natrijev alginat - 120 mg; laktoza - 115 mg; talk - 30 mg; povidon K30 - 30 mg;
ljuska: sorbinska kiselina - 0,16 mg; hipromeloza - 9,81 mg; makrogol 8000 - 3,27 mg; makrogol 400 - 3,27 mg; žuta boja (žuti kinolin) - 1,23 mg; titan dioksid - 1,64 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Klaritromicin je jedan od polusintetskih antibiotika makrolidne skupine. Djeluje antibakterijski, djelujući u interakciji s 50S ribosomskom podjedinicom i suzbijajući sintezu proteina bakterija koje su na nju osjetljive.

Lijek je učinkovit protiv standardnih laboratorija i izoliran tijekom kliničke prakse u bolesnika s bakterijskim sojevima.

Neosjetljivi na djelovanje klaritromicina Enterobacteriaceae i Pseudomonas spp.

Klacid SR učinkovit je protiv sljedećih mikroorganizama / mikobakterija (dokazano in vitro i u kliničkoj praksi):

aerobni gram-pozitivni / gram-negativni mikroorganizmi: Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes, Haemophilus catarza, Moraxella;
ostali mikroorganizmi: Chlamydia pneumoniae (TWAR), Mycoplasma pneumonia;
mikobakterije: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, kompleks Mycobacterium avium (MAC; kompleks koji uključuje Mycobacterium intracellulare i Mycobacterium avium).

Proizvodnja beta-laktamaze nema utjecaja na aktivnost klaritromicina. Većina sojeva stafilokoka koji su otporni na oksacilin i meticilin otporni su na djelovanje klaritromicina.

Klacid SR djeluje baktericidno protiv Helicobacter pylori; ta je aktivnost veća kod neutralnog pH nego kod kiselog.

Klaritromicin ima in vitro učinak na većinu sojeva sljedećih mikroorganizama (djelotvornost / sigurnost lijeka nije potvrđena kliničkim ispitivanjima u kliničkoj praksi, njegova praktična vrijednost nije jasna):

aerobni gram-pozitivni / gram-negativni mikroorganizmi: Streptococcus agalactiae, Streptococci (skupine C, F, G), streptokoki skupine Viridans, Pasteurella multocida, Bordetella pertussis;
anaerobni gram-pozitivni / gram-negativni mikroorganizmi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides melaninogenicus;
spirohete: Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi;
campylobacter: Campylobacter jejuni.

Glavni metabolit klaritromicina je mikrobiološki aktivan metabolit 14-hidroksi-klaritromicin (14-OH-klaritromicin). Njegovo je mikrobiološko djelovanje isto kao i izvorne tvari ili je 1-2 puta slabije u odnosu na većinu mikroorganizama. Iznimka je H. influenzae, u odnosu na koji je učinkovitost metabolita 2 puta veća. Ovisno o soju bakterija protiv H. influenzae, djelatna tvar i njezin glavni metabolit imaju ili aditiv ili sinergijski učinak.

Farmakokinetika

Apsorpcija klaritromicina u obliku tableta s produljenim oslobađanjem ne razlikuje se od tableta s konvencionalnim oslobađanjem.

Metabolizam se javlja u jetri u sustavu citokroma P450 3A (CYP3A).

Apsolutna bioraspoloživost je približno 50%. Kada se uzimaju ponovljene doze Klacid SR, kumulacija se praktički ne otkriva, priroda metabolizma se ne mijenja.

Klaritromicin se na proteine plazme veže za 70% u koncentraciji u rasponu od 0,45–4,5 μg / ml. U koncentraciji od 45 μg / ml, vezanje se smanjuje na 41%, što je vjerojatno posljedica zasićenja mjesta vezivanja. To se opaža samo u koncentracijama koje su višestruko veće od terapijskih.

Maksimalna koncentracija (C _max) klaritromicina i 14-OH-klaritromicina u krvnoj plazmi pri uzimanju 500/1000 mg jednom dnevno iznosi 1,3 / 2,4, odnosno 0,48 / 0,67 μg / ml. Poluvrijeme (T1 / 2) klaritromicina i metabolita u istim dozama iznosi 5,3 / 5,8, odnosno 7,7 / 8,9 sati.

Vrijeme početka maksimalne koncentracije (TC _max) pri uzimanju 500/1000 mg je 6 sati.

Klaritromicin ima nelinearni metabolizam koji postaje izraženiji pri visokim dozama.

Oko 40% doze izlučuje se putem bubrega, 30% kroz crijeva.

Tvar i njen metabolit brzo prodiru u tjelesne tekućine i tkiva. Koncentracija u tkivima je u pravilu nekoliko puta veća od koncentracije u serumu.

U slučaju umjerene i teške disfunkcije jetre bez disfunkcije bubrega, prilagodba doze Klacid SR nije potrebna.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, povećavaju se maksimalna i minimalna koncentracija klaritromicina u krvnoj plazmi, poluživot, područje ispod farmakokinetičke krivulje koncentracije i vremena (AUC) klaritromicina i njegovog metabolita. Izlučivanje putem bubrega i konstantno uklanjanje smanjuju se. Stupanj promjena ovih pokazatelja ovisi o stupnju oštećenja bubrežne funkcije.

Indikacije za uporabu

Klacid SR 500 mg propisan je za liječenje zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na djelovanje klaritromicina:

infekcije gornjeg i donjeg dišnog trakta (upala pluća, bronhitis, faringitis, sinusitis);
infekcije mekih tkiva, kože (erizipela, upala potkožnog tkiva, folikulitis).

Kontraindikacije

Apsolutno:

opterećena povijest produljenja QT intervala, ventrikularna tahikardija kao što je pirueta, ventrikularna aritmija;
ozbiljno zatajenje bubrega s klirensom kreatinina (CC) manjim od 30 ml / min;
ozbiljno zatajenje jetre u kombinaciji s zatajenjem bubrega;
hipokalemija;
porfirija;
otežana anamneza kolestatske žutice / hepatitisa koja se razvila tijekom primjene lijekova koji sadrže klaritromicin;
nedostatak laktaze, intolerancija na galaktozu, oslabljena apsorpcija galaktoze i glukoze;
kombinirana terapija sa sljedećim lijekovima / supstancama: astemizol, cisaprid, terfenadin, pimozid, lijekovi koji sadrže alkaloide ergotina (dihidroergotamin, ergotamin), midazolam (oralno), inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini), koji se uglavnom metaboliziraju CYP3YP4 (simvastatin, lovastatin), tikagrelor, ranolazin;
razdoblje laktacije;
dob do 12 godina;
individualna netolerancija na komponente lijeka, kao i na druge makrolide.

Relativni (bolesti / stanja u prisutnosti kojih imenovanje Klacid SR zahtijeva oprez):

hipomagnezijemija;
zatajenje bubrega / jetre, teče umjereno do ozbiljno;
ozbiljno zatajenje srca;
ishemijska bolest srca (CHD);
jaka bradikardija (manje od 50 otkucaja / min);
kombinirana terapija sa sljedećim lijekovima / supstancama: benzodiazepini (uključujući triazolam, alprazolam, midazolam za intravensku primjenu), drugi ototoksični lijekovi, posebno aminoglikozidi, lijekovi koji se metaboliziraju izoenzimom CYP3A (posebno takrolimus, omeprazol, sildenafil, diziralamazepin, ciklosporin, metilprednizolon, neizravni antikoagulanti, rifabutin, kinidin, vinblastin), lijekovi koji induciraju izoenzim CYP3A4 (posebno fenitoin, rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, gospina trava) (statini), blokatori sporih kalcijevih kanala, koji se metaboliziraju izoenzimom CYP3A4 (posebno amlodipinom, verapamilom, diltiazemom), antiaritmici klase IA i III (dofetilid,kinidin, amiodaron, prokainamid, sotalol);
trudnoća.

Upute za uporabu Klacid SR: način i doziranje

Klacid SR se uzima oralno, po mogućnosti uz obroke. Tablete treba progutati cijele bez lomljenja ili žvakanja.

Preporučena dnevna doza je 1 tableta jednom dnevno. U težim slučajevima bolesti, pojedinačna doza se može udvostručiti.

Prosječno trajanje terapije je 5-14 dana, s pneumonijom i sinusitisom stečenom u zajednici - 6-14 dana.

U slučaju umjerene bubrežne disfunkcije (CC - 30-60 ml / min), dnevna doza Klacid SR ne smije biti veća od 500 mg.

Nuspojave

Moguća kršenja (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko; s nepoznatom učestalošću - u slučajevima kada učestalost pojava nuspojava ne može se utvrditi):

alergijske reakcije: često - osip; rijetko - anafilaktoidna reakcija, preosjetljivost, bulozni dermatitis, pruritus, urtikarija, makulopapularni osip; s nepoznatom učestalošću - angioedem, anafilaktička reakcija, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, osip od lijekova sa sistemskim simptomima i eozinofilija (DRESS sindrom);
živčani sustav: često - nesanica, glavobolja; rijetko - gubitak svijesti, diskinezija, vrtoglavica, pospanost, drhtanje, anksioznost, povećana podražljivost; s neodređenom učestalošću - parestezija, psihotični poremećaji, konvulzije, halucinacije, zbunjenost, depersonalizacija, dezorijentacija, depresija, poremećaji snova (noćne more), manija;
koža: često - intenzivno znojenje; s nepoznatom učestalošću - krvarenje, akne;
mokraćni sustav: s nepoznatom učestalošću - intersticijski nefritis, zatajenje bubrega;
metabolizam / prehrana: rijetko - smanjen apetit, anoreksija;
mišićno-koštani sustav: rijetko - mijalgija, ukočenost mišićno-koštanog sustava, grč mišića; s nepoznatom učestalošću - miopatija, rabdomioliza;
probavni sustav: često - bolovi u trbuhu, proljev, dispepsija, povraćanje, mučnina; rijetko - gastritis, ezofagitis, nadutost, gastroezofagealna refluksna bolest, zatvor, podrigivanje, suha usta, nadimanje, proktalgija, kolestaza, stomatitis, glositis, hepatitis, uključujući hepatocelularni ili holestatski; s nepoznatom učestalošću - zatajenje jetre, akutni pankreatitis, promjena boje zuba i jezika, holestatska žutica;
respiratorni sustav: rijetko - krvarenje iz nosa, astma, plućna embolija;
osjetilni organi: često - izopačenost okusa, disgeuzija; rijetko - oštećenje sluha, vrtoglavica, zujanje u ušima; s nepoznatom učestalošću - ageuzija, gluhoća, anosmija, parosmija;
kardiovaskularni sustav: često - vazodilatacija; rijetko - zastoj srca, atrijalna fibrilacija, atrijalno treperenje, ekstrasistola, produljenje QT intervala na elektrokardiogramu; s nepoznatom učestalošću - ventrikularna tahikardija, uključujući piruetni tip;
laboratorijski parametri: često - odstupanje u testovima funkcije jetre; rijetko - porast koncentracije uree, kreatinina, promjena omjera albumin / globulin, trombocitemija, eozinofilija, leukopenija, neutropenija, povećanje aktivnosti alkalne fosfataze, aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze, gama-glutamil transferaze; s nepoznatom učestalošću - trombocitopenija, agranulocitoza, produljenje protrombinskog vremena, porast međunarodnog normaliziranog omjera (INR), povećanje koncentracije bilirubina u krvi, promjena boje mokraće;
parazitske / zarazne bolesti: rijetko - sekundarne infekcije (uključujući vaginalne), celulitis, gastroenteritis, kandidijaza; s nepoznatom učestalošću - erizipela, pseudomembranozni kolitis;
opći poremećaji: rijetko - hladnoća, malaksalost, astenija, hipertermija, bolovi u prsima, umor.

U AIDS-u i drugim stanjima imunodeficijencije, u pozadini dugotrajne terapije visokim dozama, često je teško utvrditi razlike između nuspojava Klacid SR-a od simptoma HIV infekcije ili popratne bolesti.

Najčešće su prilikom uzimanja dnevne doze od 1000 mg zabilježene sljedeće nuspojave: oštećenje sluha, mučnina, izopačenost okusa, povraćanje, bolovi u trbuhu, osip, proljev, nadimanje, zatvor, glavobolja, povećana aktivnost aspartat aminotransferaze i alanin aminotransferaze u krvi. Uz to, postoje izvješća o nuspojavama niske učestalosti, uključujući otežano disanje, suha usta i nesanicu.

Predozirati

Glavni simptomi: poremećaji probavnog sustava. U pozadini povijesti bipolarnog poremećaja nakon uzimanja 8 g Klacid SR-a, jedan je pacijent razvio promjene u mentalnom stanju, paranoično ponašanje, hipokalemiju i hipoksemiju.

Terapija: uklanjanje neapsorbiranih tvari iz gastrointestinalnog trakta (ispiranje želuca, unos aktivnog ugljena itd.) I simptomatsko liječenje. Peritonealna dijaliza i hemodijaliza ne utječu značajno na koncentraciju klaritromicina u serumu.

posebne upute

Dugotrajna uporaba Klacid SR može uzrokovati stvaranje kolonija s povećanim brojem neosjetljivih gljivica i bakterija. Uz superinfekciju potrebna je odgovarajuća terapija.

Postoje izvještaji o disfunkciji jetre, koja može biti ozbiljna, ali u većini slučajeva reverzibilna, u nekim slučajevima fatalna, što je uglavnom povezano s prisutnošću ozbiljnih popratnih bolesti i / ili kombiniranom terapijom. Kad se pojave svrbež, anoreksija, žutica, potamnjenje mokraće, palpacijska bol u trbuhu i drugi simptomi hepatitisa, Klacid SR se odmah otkazuje.

Pacijenti s kroničnom bolešću jetre zahtijevaju redovito praćenje serumskih enzima u krvi.

Tijekom terapije pseudomembranozni kolitis može se razviti od blage do ozbiljne opasnosti po život. Klacid SR može uzrokovati promjene u normalnoj crijevnoj mikroflori i, kao posljedicu, rast Clostridium difficile. Na pseudomembranozni kolitis izazvan C. difcilom treba sumnjati u svim slučajevima proljeva nakon primjene antibiotika. Nakon završetka tečaja prikazano je pažljivo medicinsko praćenje stanja pacijenta. Postoje dokazi o razvoju pseudomembranoznog kolitisa 2 mjeseca nakon završetka uzimanja lijeka.

Moguće je razviti unakrsnu rezistenciju na klaritromicin i druge antibiotike iz grupe makrolida, kao i na klindamicin i linkomicin.

Blage do umjerene infekcije mekog tkiva / kože u većini slučajeva uzrokuju Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes. Istodobno, oni mogu pokazivati otpornost na makrolide, pa je stoga potrebno provesti test osjetljivosti.

Kada se pojave akutne reakcije preosjetljivosti, liječenje Klacid SR-om odmah se prekida i započinje odgovarajuća terapija.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pri vožnji se mora biti oprezan jer postoje potencijalne nuspojave uključujući vrtoglavicu, vrtoglavicu, dezorijentaciju i zbunjenost.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

trudnoća - imenovanje lijeka, osobito tijekom prvog tromjesečja, moguće je samo u nedostatku alternativne terapije u slučajevima kada potencijalna korist premašuje štetu;
razdoblje dojenja - uzimanje Klacid SR je kontraindicirano.

Djetinjstvo

Prema uputama, Klacid SR nije propisan za djecu mlađu od 12 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

ozbiljno zatajenje bubrega s klirensom kreatinina (CC) manjim od 30 ml / min - primjena Klacid SR je kontraindicirana;
umjereno / ozbiljno zatajenje bubrega - imenovanje terapije zahtijeva oprez.

Za kršenja funkcije jetre

ozbiljno oštećenje jetre u kombinaciji s bubrežnim oštećenjem - primjena Klacid SR je kontraindicirana;
umjereno / teško oštećenje jetre - imenovanje terapije zahtijeva oprez.

Interakcije s lijekovima

Kontraindicirane kombinacije:

pimozid, cisaprid, astemizol i terfenadin: povećanje njihove koncentracije u krvnoj plazmi, što zauzvrat može dovesti do produljenja QT intervala i razvoja srčanih aritmija;
Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini): povećanje njihovih serumskih koncentracija, što povećava vjerojatnost miopatije, uključujući rabdomiolizu; u kombinaciji s drugim statinima potreban je oprez; u slučajevima potrebe za kombiniranom terapijom, preporučuje se uporaba lijekova koji ne ovise o metabolizmu izoenzima CYP3A (posebno fluvastatina);
alkaloidi ergota: razvoj spazma krvnih žila, ishemije ekstremiteta i drugih tkiva, uključujući oštećenje središnjeg živčanog sustava.

Lijekovi koji su induktori izoenzima CYP3A (na primjer, gospina trava, rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) mogu inducirati metabolizam klaritromicina, što može smanjiti učinkovitost Clacid SR. Uz to, potrebno je nadzirati koncentraciju plazme induktora izoenzima CYP3A u krvi, koja se može povećati zbog inhibicije ovog izoenzima klaritromicinom.

Tvari / lijekovi koji utječu na koncentraciju klaritromicina u plazmi u krvi (možda će biti potrebno prilagoditi dozu ili prijeći na alternativnu terapiju):

etravirin: smanjenje koncentracije klaritromicina, preporuča se razmotriti alternativnu terapiju u liječenju infekcija kompleksom Mycobacterium avium (MAC);
rifapentin, efavirenz, rifampicin, nevirapin, rifabutin: ubrzanje metabolizma klaritromicina i, prema tome, smanjenje njegove koncentracije u plazmi i slabljenje terapijskog učinka;
ritonavir: značajna inhibicija metabolizma klaritromicina; prilagodba doze obično se provodi u bolesnika s bubrežnim oštećenjem;
flukonazol: povećanje koncentracije klaritromicina u plazmi (prilagodba doze Clacid SR nije potrebna).

Ostale interakcije:

oralna hipoglikemijska sredstva / inzulin: razvoj teške hipoglikemije (potreban je pažljiv nadzor koncentracije glukoze);
antiaritmički lijekovi (disopiramid, kinidin): razvoj ventrikularne tahikardije tipa pirueta (uz kombiniranu upotrebu potrebno je redovito praćenje elektrokardiograma za produljenje QT intervala, prikazano je i praćenje koncentracije ovih lijekova u serumu i koncentracije glukoze u krvi);
neizravni antikoagulanti: razvoj krvarenja, izraženo povećanje INR-a i protrombinskog vremena (potrebna je kontrola ovih pokazatelja);
lijekovi koji se primarno metaboliziraju izoenzimom CYP3A: međusobno povećanje njihovih koncentracija, što može dovesti do povećanja / produljenja terapijskih i nuspojava (oprez je posebno potreban u slučajevima kombinirane primjene s lijekovima koji imaju uski terapijski opseg ili ih ovaj enzim intenzivno metabolizira; ako je potrebno, kombinacija se korigira doze, ako je moguće, kontroliraju koncentraciju ovih lijekova u serumu);
sildenafil, vardenafil, tadalafil: povećanje inhibicijskog učinka na fosfodiesterazu (možda će im trebati smanjiti dozu);
omeprazol: povećanje njegovih ravnotežnih koncentracija u plazmi;
tolterodin: povećanje njegove koncentracije u serumu (može biti potrebno smanjenje doze);
karbamazepin, teofilin: povećanje njihove koncentracije u sustavnoj cirkulaciji;
aminoglikozidi i drugi ototoksični lijekovi: kombinacija zahtijeva oprez i kontrolu funkcije slušnog i vestibularnog aparata, uključujući razdoblje nakon završetka primjene;
benzodiazepini (midazolam, alprazolam, triazolam): potrebno je praćenje stanja; kombinacija s oralnim midazolamom je kontraindicirana; Triazolam može utjecati na središnji živčani sustav (manifestira se kao pospanost i zbunjenost), što zahtijeva kontrolu simptoma;
kolhicin: pojačava njegovo djelovanje; kombinacija je kontraindicirana (ako je potrebna kombinirana primjena, potrebna je kontrola razvoja kliničkih simptoma trovanja kolhicinom, posebno u starijih bolesnika);
zidovudin (u odraslih bolesnika zaraženih HIV-om): smanjenje njegove ravnotežne koncentracije; moguće je značajno smanjenje interakcije ako se uoči interval od 4 sata između njihove uporabe;
digoksin: pojačano njegovo djelovanje, što može dovesti do pojave kliničkih simptoma trovanja, uključujući potencijalno kobne aritmije (potrebno je pažljivo pratiti njegovu koncentraciju u serumu);
atazanavir: interakcije s lijekovima; s CC ispod 60 ml / min, doza Klacid SR se smanjuje;
valproična kiselina, fenitoin: povećanje njihove koncentracije u serumu (potrebno je odrediti ovaj pokazatelj);
itrakonazol: uzajamno povećanje njihovih koncentracija u plazmi, potreban je pažljiv pregled bolesnika radi povećanja trajanja / pojačanja njihovih farmakoloških učinaka;
blokatori sporih kalcijevih kanala: međusobno povećanje njihove koncentracije u plazmi i rizik od razvoja arterijske hipotenzije, bradiaritmije i laktacidoze.

Analozi

Analozi Klacid SR su Romiklar, Claricin, Kispar, Zimbaktar, Klabaks, Bacticap, Clarithromycin, Ecositrin, Klasine, Seydon-Sanovel, Clerimemed, Biotericin, Klacid itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi od 15-30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 5 godina.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Klacid SR

Recenzije o Klacide SR variraju. Mnogi ljudi primjećuju njegovu učinkovitost, brzo djelovanje i ublažavanje simptoma. Međutim, u drugim slučajevima ukazuje se na nedostatak učinka i razvoj izraženih nuspojava, uključujući poremećaje probavnog sustava, glavobolju, napade panike. Također iz nedostataka je visoka cijena lijeka.