Trakrium

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Trakrium: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Tracrium

ATX kod: M03AC04

Aktivni sastojak: atracuria besilat (Atracurii Besilas)

Proizvođač: GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing SpA) (Italija)

Opis i fotografija ažurirani: 09.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 1055 rubalja.

Kupiti

Otopina za intravensku primjenu Trakrium

Trakrium je visoko selektivni nedepolarizirajući relaksant mišića perifernog djelovanja.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja lijeka je otopina za intravensku (i / v) primjenu: bistra tekućina, svijetlo žuta ili bezbojna (po 2,5 ml ili 5 ml u ampulama s plavom keramičkom mrljicom i dva obojena prstena na vrhu; po 5 ampula u plastičnoj paleti, u kartonskoj kutiji 1 paleta i upute za uporabu Trakriuma).

1 ml otopine sadrži:

aktivni sastojak: atracuria besylate - 10 mg;
dodatne komponente: otopina benzensulfonske kiseline, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivna komponenta Trakriuma, atracuria besylate, visoko je selektivan mišićni relaksant perifernog djelovanja nedepolarizacijskog natjecateljskog tipa. Mehanizam njegovog djelovanja je smanjenje osjetljivosti H-holinergičnih receptora sinaptičke regije na acetilkolin, zbog čega pobuđivanje mišićnog vlakna i njegovo stezanje postaju nemogući.

Atracuria besylate potiče oslobađanje histamina.

Tvar ne utječe izravno na očni tlak, stoga se može koristiti u oftalmološkoj kirurškoj praksi.

Farmakokinetika

Atracuria besylate inaktivira se postupkom koji se događa na fiziološkom pH i temperaturi bez sudjelovanja enzima (Hoffmanova eliminacija) i hidrolizom etera uz sudjelovanje nespecifičnih esteraza. Ispitivanja plazme provedena na bolesnicima s niskom razinom pseudokolinesteraze pokazala su da metabolički proizvodi atrakurij-bezilata ostaju nepromijenjeni.

Promjene pH vrijednosti krvi i tjelesne temperature u fiziološkim granicama malo utječu na trajanje djelovanja aktivne tvari.

Nije primijećena ovisnost trajanja neuromuskularne blokade uzrokovane primjenom Trakriuma o metabolizmu atrakurij-bezilata u jetri ili bubrezima, niti njegovo izlučivanje. Stoga je vjerojatnost da se trajanje djelovanja lijeka može promijeniti u slučaju poremećaja cirkulacije, oštećenja bubrežnih ili jetrenih funkcija izuzetno mala.

Hemodiafiltracija i hemofiltracija imaju minimalan učinak na koncentraciju atrakurij-bezilata i njegovih metabolita (uključujući laudanozin, glavni metabolit) u krvnoj plazmi. Nije poznato utječu li hemoperfuzija i hemodijaliza na koncentraciju atrakurij-bezilata i njegovih metabolita u krvnoj plazmi.

Veće koncentracije metabolita atrakurij-bezilata primijećene su u bolesnika s intenzivnom njegom (JIL) s oštećenom funkcijom bubrega i / ili jetre. Metaboliti ne utječu na živčano-mišićnu vodljivost.

Indikacije za uporabu

Trakrium se koristi kao komponenta opće anestezije u sljedećim slučajevima:

pružanje intubacije dušnika i opuštanje koštanih mišića tijekom kirurških intervencija ili s kontroliranom ventilacijom;
olakšavanje mehaničke ventilacije (umjetna ventilacija pluća) u bolesnika s BIT-om.

Kontraindikacije

Apsolutno:

dječja dob do 1 mjeseca;
poznata preosjetljivost na histamin;
poznata preosjetljivost na komponente Trakriuma: atrakurija (cisatrakurija), benzensulfonska kiselina.

Relativne kontraindikacije (lijek se propisuje s oprezom):

povijest indikacija preosjetljivosti na djelovanje histamina (u ovoj skupini bolesnika, zbog predispozicije, primjena Trakriuma može uzrokovati razvoj reakcija povezanih s oslobađanjem histamina);
poznata preosjetljivost na druge relaksante mišića [budući da je utvrđena visoka (preko 50%) učestalost unakrsne senzibilizacije između relaksansa mišića];
teška miastenija gravis, druge neuromuskularne bolesti i ozbiljna neravnoteža elektrolita (kao kod primjene ostalih nedepolarizirajućih relaksansa mišića, ova kategorija bolesnika može imati preosjetljivost na Trakrium).

Trakrium, upute za uporabu: način i doziranje

Primjena bolusa

Kada se Tracrium daje kao intravenska injekcija odraslim pacijentima, raspon doza je 0,3–0,6 mg / kg (ovisno o tome koliko je potreban cijeli blok), što osigurava odgovarajuću mioplegiju tijekom 15–35 minuta.

Nakon intravenske primjene u dozama od 0,5-0,6 mg / kg, endotrahealna intubacija može se, u pravilu, provesti nakon 1,5 minute.

Ako je potrebno produljenje potpune neuromuskularne blokade, provodi se dodatna primjena lijeka u dozi od 0,1-0,2 mg / kg. Pod uvjetom da su dodatne doze Trakriuma pravilno primijenjene, učinak opuštanja mišića nije kumulativan.

Otprilike 35 minuta nakon potpune neuromuskularne blokade, opaža se spontano vraćanje provodljivosti, što se utvrđuje obnavljanjem tetanične kontrakcije na 95% normalne neuromuskularne funkcije.

Neuromuskularna blokada uzrokovana atrakurija bezilatom može se brzo ukloniti primjenom antiholinesteraznih sredstava u standardnim dozama (na primjer, edrofonij i neostigmin) u kombinaciji s preliminarnom ili istodobnom primjenom atropina (pod uvjetom da nema znakova rekurarizacije).

Primjena infuzije

Nakon uvođenja početne bolus doze (0,3-0,6 mg / kg), primjena Trakriuma može se nastaviti dugotrajnom intravenskom infuzijom brzinom od 0,3-0,6 mg / kg / h kako bi se održala neuromuskularna blokada tijekom dugotrajna kirurška intervencija.

Lijek se može primijeniti intravenskom infuzijom tijekom kardiopulmonalne premosnice s preporučenom brzinom infuzije. U slučaju inducirane hipotermije s tjelesnom temperaturom od 25–26 ° C, brzina inaktivacije Trakriuma smanjuje se, pa bi, kako bi se održalo potpuno opuštanje mišića na niskim temperaturama, brzina infuzije trebala biti približno prepolovljena.

Posebne kategorije pacijenata

djeca: djeci starijoj od 2 godine i više propisuje se Trakrium u dozama sličnim onima za odrasle pacijente, u smislu tjelesne težine. S alostezijom halotanom, početna doza atrakurij-bezilata za djecu u dobi od 1 mjeseca do 2 godine iznosi 0,3–0,4 mg / kg. Djeca trebaju češće doze održavanja Trakriuma od odraslih;
stariji bolesnici: ovoj kategoriji bolesnika dopušteno je koristiti lijek u standardnim dozama. U ovom slučaju, otopinu treba ubrizgavati polako, koristeći početnu dozu koja je manja od donje vrijednosti raspona doza;
BIT pacijenti: nakon primjene otopine u početnoj bolusnoj dozi od 0,3–0,6 mg / kg, ako je potrebno, može se koristiti za održavanje neuromuskularne blokade provođenjem kontinuirane infuzije, čija je brzina 11–13 μg / kg / min (0, 65–0,78 mg / kg / h). Istodobno, u režimu doziranja važno je uzeti u obzir postojanje širokih interindividualnih razlika (s vremenom se mogu mijenjati). Neki pacijenti trebaju infuziju nižom brzinom od 4,5 μg / kg / min (0,27 mg / kg / h), drugi većom brzinom od 29,5 μg / kg / min (1,77 mg / kg / h). U bolesnika s intenzivnom njegom, na kraju infuzije Trakriuma, ne postoji ovisnost brzine spontanog oporavka nakon neuromuskularne blokade o trajanju primjene. Spontano obnavljanje živčano-mišićnog provođenja (omjer visine četvrtine i prvog trzanja u T testu vlaka četvorke₄ / T ₁ > 0,75), u pravilu se bilježi nakon otprilike 60 minuta. U kliničkim ispitivanjima to je razdoblje variralo od 32 do 108 minuta nakon infuzije (nije primijećena ovisnost brzine spontanog oporavka o trajanju primjene Trakriuma);
bolesnici s kardiovaskularnim bolestima: u prisutnosti kardiovaskularnih bolesti s ozbiljnim kliničkim simptomima, početnu dozu lijeka treba primijeniti unutar 1 minute;
bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega / jetre: ova kategorija bolesnika smije koristiti Trakrium u standardnim dozama za bilo koji stupanj oštećenja bubrežne / jetrene funkcije, uključujući završnu fazu.

Tijekom cijelog razdoblja liječenja Trakriumom, kao i u slučaju primjene drugih mišićnih relaksansa, potrebno je nadzirati živčano-mišićnu funkciju kako bi se odredio režim doziranja u svakom pojedinačnom slučaju.

Nuspojave

Učestalost nuspojava klasificirana je prema organskim sustavima i definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i <1/10), ponekad (≥ 1/1000 i <1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), uključujući pojedinačne poruke, s nepoznatom učestalošću - u slučajevima kada nema dovoljno podataka za utvrđivanje učestalosti pojave nuspojave.

Nuspojave povezane s oslobađanjem histamina, podaci o kojima su dobiveni u kliničkim ispitivanjima:

kardiovaskularni sustav: često - hiperemija kože, prolazno smanjenje krvnog tlaka (BP);
dišni sustav: ponekad - bronhospazam.

Nuspojave, podaci o kojima su dobiveni tijekom promatranja nakon registracije:

živčani sustav: s nepoznatom učestalošću - napadaji (postoje izvještaji o napadima u bolesnika na intenzivnoj njezi i uzimanju atracuria besylate istovremeno s određenim drugim lijekovima. U pravilu su ti bolesnici imali jedno ili više stanja koja predisponiraju napadaje (edem glave) ozljeda mozga, trauma glave, hipoksična encefalopatija, virusni encefalitis, uremija.) Nije utvrđena uzročno-posljedična veza između pojave napadaja i laudanozina (glavnog metabolita atrakurij-bezilata). Prema rezultatima kliničkih ispitivanja, korelacija između koncentracije laudanozina u plazmi i pojave napadaja nije utvrđena;
imunološki sustav: vrlo rijetko - anafilaktoidne i anafilaktičke reakcije, uključujući šok, zatajenje cirkulacije i zastoj srca (uz kombiniranu primjenu Trakriuma s anesteticima, u vrlo rijetkim slučajevima zabilježen je razvoj teških anafilaktoidnih ili anafilaktičkih reakcija);
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: s nepoznatom učestalošću - mišićna slabost, miopatija (postoje izvještaji o mišićnoj slabosti i / ili miopatiji s produljenom primjenom mišićnih relaksansa u kritično bolesnih bolesnika na intenzivnoj njezi. Većina ih je istodobno primala glukokortikosteroide (GCS) Ova nuspojava nije tipična za atrakurij-bezilat, nije utvrđena njegova povezanost s upotrebom Trakriuma;
koža i potkožno tkivo: rijetko - urtikarija.

Predozirati

Simptomi: produljena paraliza mišića, uključujući posljedice ovog stanja.

Terapija: održavanje prohodnosti dišnih putova uz istodobnu umjetnu ventilaciju pluća pod pozitivnim pritiskom sve dok se ne uspostavi odgovarajuće spontano disanje (u ovom slučaju potrebno je koristiti sedativne lijekove, jer pacijentova svijest nije poremećena). Ako se pojave znakovi spontanog oporavka, ubrzava se uz pomoć antiholinesteraznih lijekova, kombinirajući njihov unos s glikopirolatom ili atropinom.

posebne upute

Trakrium, slično ostalim relaksantima mišića, uzrokuje paralizu koštanih mišića, uključujući respiratorne, ali ne utječe na svijest. Primjenjuje se samo u općoj anesteziji, pod strogim nadzorom kvalificiranog anesteziologa i opreme za intubaciju dušnika i mehaničku ventilaciju.

U bolesnika s preosjetljivošću na druge relaksante mišića, primjenu Tracriuma treba provoditi s oprezom, jer je otkrivena velika učestalost unakrsne osjetljivosti između mišićnih relaksansa (preko 50%).

Primjena Trakriuma u bolesnika s predispozicijom može izazvati pojavu reakcija povezanih s oslobađanjem histamina. Ako pacijent u anamnezi ima preosjetljivost na učinke histamina, lijek treba primjenjivati s oprezom. Konkretno, u bolesnika s anamnezom alergija ili bronhijalne astme može se pojaviti bronhospazam.

Pacijenti s bronhijalnom astmom koji primaju visoke doze kortikosteroida i mišićnih relaksansa u BIT-u trebali bi razmotriti mogućnost višestrukog praćenja sadržaja CPK (kreatin-fosfokinaze).

Tijekom terapije Trakriumom, kao u slučaju primjene drugih nedepolarizirajućih relaksansa mišića:

hipofosfatemija može usporiti oporavak (može se ubrzati ispravljanjem ovog stanja);
poremećaji u ravnoteži serumskih elektrolita i / ili ozbiljni poremećaji u acidobaznoj ravnoteži mogu se smanjiti ili, obratno, povećati osjetljivost pacijenata na lijek;
preosjetljivost na lijek može se pojaviti u bolesnika s teškom miastenijom gravis, drugim neuromuskularnim bolestima i ozbiljnom neravnotežom elektrolita;
razvoj rezistencije može se primijetiti u bolesnika s opeklinama (možda će biti potrebno povećati dozu Trakriuma čija vrijednost ovisi o površini opekline i vremenu koje je proteklo nakon opekline).

Primjena Trakriuma u preporučenom rasponu doza ne uzrokuje značajnu blokadu živčanih ganglija i vagusnog živca. Slijedom toga, nema klinički značajan učinak na brzinu otkucaja srca i ne sprječava bradikardiju uzrokovanu mnogim anesteticima ili stimulaciju vagusnog živca tijekom operacije.

Pacijentima koji imaju tendenciju naglog smanjenja krvnog tlaka (na primjer, bolesnici s hipovolemijom) savjetuje se da lijek daju dulje od 1 minute.

Trakrium gubi svoju aktivnost u alkalnom okruženju, stoga je zabranjeno miješati lijek u istoj štrcaljki s tiopentalom ili bilo kojim alkalnim otopinama.

Otopina lijeka je hipotonična, zbog toga je zabranjeno unos kroz isti sustav istodobno s transfuzijom krvi.

Nakon ubrizgavanja Tracriuma u venu malog kalibra, opere se fiziološkom otopinom. Kada dajete druge anestetike putem iste injekcijske igle ili kanile, važno je isprati svaki lijek odgovarajućom količinom fiziološke otopine.

Tijekom kliničkih ispitivanja koja su uključivala bolesnike osjetljive na malignu hipertermiju, kao i ispitivanja ove bolesti na predisponiranim životinjama, odnosno svinjama, dokazano je da Trakrium ne uzrokuje ovaj sindrom.

Kada je laudanozin davan laboratorijskim životinjama u velikim dozama, zabilježeno je prolazno smanjenje krvnog tlaka, a kod nekih životinjskih vrsta - s cerebralno stimulirajućim učincima. U bolesnika na odjelu intenzivne njege koji su primili Trakrium, zabilježena je pojava napadaja, ali uzročno-posljedična povezanost njihovog razvoja uz upotrebu laudanozina nije utvrđena.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Učinak lijeka na plodnost nije proučavan.

Studije provedene na životinjama pokazale su da primjena Trakriuma ne utječe na razvoj fetusa. Međutim, kao i u slučaju ostalih mišićnih relaksansa, preporuča se korištenje tijekom gestacije samo u slučajevima kada je potencijalna korist za majku veća od bilo kojeg mogućeg rizika za fetus.

U svrhu opuštanja mišića, otopina je odobrena za uporabu tijekom operacija carskim rezom, jer atracuria besylate, koji se koristi u preporučenim dozama, prodire kroz placentnu barijeru u količinama koje nemaju klinički značaj.

Nema podataka o izlučivanju atrakurij bezilata u majčino mlijeko.

Djetinjstvo

djeca u dobi od 1 mjeseca do 2 godine: početna doza Trakriuma s halotanskom anestezijom je 0,3–0,4 mg / kg;
djeca u dobi od 2 godine i više: lijek se propisuje u dozama sličnim onima za odrasle pacijente, na temelju tjelesne težine djeteta.

Djeca zahtijevaju češće doze održavanja od odraslih.

S oštećenom funkcijom bubrega

U standardnim dozama, Trakrium je odobren za uporabu kod bilo kojeg stupnja oštećenja bubrežne funkcije, uključujući završnu fazu.

Za kršenja funkcije jetre

U standardnim dozama Trakrium je odobren za uporabu kod bilo kojeg stupnja oštećenja funkcije jetre, uključujući krajnju fazu.

Primjena u starijih osoba

U standardnim dozama Trakrium je odobren za uporabu u starijih bolesnika.

Starije bolesnike treba primjenjivati polako i davati im početnu dozu manju od donje vrijednosti preporučenog raspona doza.

Interakcije s lijekovima

Neuromuskularna blokada uzrokovana primjenom Tracriuma može se pojačati primjenom lijekova za inhalacijsku anesteziju, poput enflurana, halotana, izoflurana.

Pri uzimanju beta-blokatora (oksprenolol, propranolol), različitih antibiotika, antireumatičnih (D-penicilamin, klorokin) i antiaritmičnih (kinidin, prokainamid) lijekova, klorpromazina, trimetafana, steroida, soli litija i fenitoina, može doći do pogoršanja bolesti razviti miasteniju gravis iz latentnog oblika ili miastenijskog sindroma, u kojem je moguće povećanje osjetljivosti na atracuria besilate.

Istodobna primjena lijeka s nedepolarizirajućim blokatorima živčano-mišićnog provođenja može dovesti do prekomjerne blokade u usporedbi s onom koja se očekuje od uvođenja jednog Trakriuma u ekvipotencijalnoj ukupnoj dozi. Bilo koji sinergijski učinak može se promijeniti s različitim kombinacijama lijekova.

Antikolinesterazni lijekovi, koji se često koriste za liječenje bolesnika s Alzheimerovom bolešću (na primjer, donepezil), kada se uzimaju zajedno s atracuria besylate, mogu oslabiti njegov blokirajući učinak i skratiti trajanje neuromuskularne blokade.

Pri interakciji s antibioticima (aminoglikozidi, polimiksini, tetraciklini, linkomicin, spektinomicin, klindamicin), diuretici (furosemid i, moguće, manitol, acetazolamid, tiazidni diuretici), antiaritmici (blokatori kalcijevih kanala, propranamidinetamin, prokainamin), magnezijev sulfat, litijeve soli, blokatori ganglija (heksametonij, trimetafan), kao u slučaju primjene drugih nedepolarizirajućih relaksansa mišića, moguće je povećanje trajanja i / ili intenziteta neuromuskularne blokade.

U bolesnika koji dulje vrijeme primaju antikonvulzivnu terapiju, razvoj neuromuskularne blokade uzrokovan nedepolarizirajućim relaksantima mišića vjerojatno će se usporiti i njegovo trajanje će se smanjiti.

Kako bi se produljila neuromuskularna blokada uzrokovana upotrebom Tracriuma, ne preporučuje se uporaba depolarizirajućeg mišićnog relaksansa suksametonijev klorid, jer to može prouzročiti produljenu i složenu blokadu, koju je teško zaustaviti antikolinesteraznim sredstvima.

Sljedeće otopine za infuziju kompatibilne su s Trakriumom tijekom naznačenog vremena:

otopina natrijevog klorida za infuziju 0,9% - 1 dan;
Zvono otopina za injekcije - ¹ / ₃ dana;
infuzije glukoze otopina 5% - ¹ / ₃ dana;
otopinom natrijevog klorida, 0,18% glukoze i 4% za infuziju - ¹ / ₃ dana;
otopinom natrij laktat kompleksa za infuziju (Hartman injekcija) - ¹ / _C6 dane.

Tijekom određenog razdoblja, razrijeđena kompatibilnim otopinama za infuziju da bi se dobila koncentracija atrakurij-bezilata od 0,5 mg / ml ili više, otopina Trakrium ostaje stabilna na dnevnom svjetlu i temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.