Aneuploidija: Simptomi, Dijagnoza, Liječenje, Vrste, Faze

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Aneuploidija

Sadržaj članka:

1. Uzroci i čimbenici rizika
2. Oblici bolesti
3. Simptomi
4. Dijagnostika
5. Liječenje
6. Moguće komplikacije i posljedice
7. Prognoza
8. Prevencija

Aneuploidija je promjena u skupu kromosoma, u kojoj njihov broj u stanicama ne odgovara normi. Aneuploidija je skupni pojam: kombinira bolesti uzrokovane povećanjem broja kromosoma i bolesti uzrokovane smanjenjem njihovog broja.

Normalni ljudski genom sastoji se od 46 kromosoma (23 para): 22 para predstavljaju autosomi (kromosomi koji su isti za muške i ženske organizme), 1 par su kromosomi koji određuju spol. Dakle, ako je par spolnih kromosoma predstavljen kombinacijom XX, spol će biti ženski, a ako XY, to će biti muški.

Aneuploidija autosoma s nedovoljnim brojem kromosoma u pravilu uzrokuje embrionalne malformacije koje su nespojive sa životom, a najčešći je uzrok spontanih pobačaja (pobačaja) u ranoj trudnoći, tijekom formiranja unutarnje strukture budućeg organizma.

Životne osobe mogu se razviti iz zigote s povećanim brojem autosoma; rođenjem se ovoj djeci dijagnosticiraju višestruko izražene razvojne anomalije.

Aneuploidija spolnih kromosoma obično ima manje kritične posljedice.

Aneuploidija - promjena u skupu kromosoma, u kojoj njihov broj u stanicama ne odgovara normi

Uzroci i čimbenici rizika

Bolesti uzrokovane kvantitativnom promjenom kromosomskog seta nastaju kao rezultat neuspjeha tijekom divergencije kromosoma u mitozi ili mejozi. U tom se slučaju jedan ili više parova kromosoma ne cijepa, a kad se stanična jezgra podijeli, oba člana para usmjerena su na isti pol, što dovodi do stvaranja oštećene zametne stanice (sperme ili jajne stanice) s nedovoljnim ili prekomjernim brojem kromosoma.

Kad se takva stanica stapi s normalnom spolnom ćelijom koja nosi standardni kromosomski set, nastaje zigota s neparnim brojem kromosoma: umjesto 2, jedan od parova sadrži 3 ili 1. U rijetkim slučajevima jedan od parova kromosoma može biti odsutan ili potpuno dupliciran.

Prema statistikama, učestalost kromosomskih abnormalnosti kod živorođene djece manja je od 1%, kod mrtvorođene djece rođene u terminu - oko 5%, uz spontani pobačaj u ranoj fazi - 50–70%. Rizik od dobivanja djeteta s aneuploidijom je oko 5%, čak i ako su oba roditelja zdrava.

Neke žene imaju veću vjerojatnost da će razviti aneuploidne embrije, što je povezano s oštećenjem gena PLK4. U zdravih muškaraca 1 do 4% sperme ima aneuploidni skup kromosoma.

Faktori rizika:

• majčina dob je starija od 35 godina (nakon 45 godina svaka 5. trudnoća završava rođenjem djeteta s kromosomskom bolešću);
• povijest patoloških trudnoća i višestrukih spontanih pobačaja (osobito u ranim fazama);
• opterećena obiteljska anamneza (dijagnosticirana genetska patologija);
• uporaba zabranjenih tvari;
• zlouporaba duhana, alkohola;
• izloženost toksičnim agensima (akridinske boje, alkilirajuća sredstva, organska otapala, pesticidi, naftni proizvodi, benzen, biopolimeri itd.);
• izlaganje ionizirajućem zračenju;
• nepovoljni uvjeti okoliša;
• farmakoterapija određenim lijekovima (citostatici, lijekovi od žive, imunosupresivi, neki alkaloidi);
• prenesene virusne infekcije (ospice, rubeola, gripa).

Oblici bolesti

Ovisno o karakteristikama uključenih kromosoma, aneuploidija može biti:

• autosomno;
• seksualno.

Na temelju broja zahvaćenih kromosoma razlikuju se sljedeći oblici aneuploidije:

• nullisomija (odsutnost 1 para kromosoma - 22.);
• monosomija (odsutnost 1 uparenih kromosoma - nedostaje kromosom);
• trisomija (par od 3 kromosoma umjesto 2 je dodatni kromosom);
• tetrasomija (par koji se sastoji od 4 kromosoma umjesto 2 - 2 dodatna kromosoma);
• pentasomija (par koji se sastoji od 5 kromosoma umjesto 2 - 3 dodatna kromosoma).

U slučaju sačuvanog kvantitativnog skupa, ponekad se govori o djelomičnoj monosomiji, ako je u jednom od kromosoma prisutna značajna šteta s gubitkom većine.

Nullisomija je nespojiva sa životom.

Autosomna monosomija je nespojiva sa životom. Izuzetno rijetka djeca s višestrukim razvojnim anomalijama umiru u prvim danima života. Monosomija spolnog Y kromosoma također je nespojiva sa živorođenim djetetom. Najčešća monosomija spolnog X kromosoma je Shereshevsky-Turner sindrom.

Trisomija je najčešći oblik aneuploidije. Najčešće je pogođen 16. par autosoma (približno 1% svih trudnoća), embrij u ovom slučaju nije održiv, umire tijekom prvog tromjesečja intrauterinog razvoja. Dijete rođeno s patologijom 21. para kromosoma je održivo; ovo se stanje naziva Downovim sindromom.

Aneuploidija spolnim kromosomima

Ostale (rjeđe) autosomne trisomije karakteriziraju višestruke razvojne mane, uključujući tešku oligofreniju; govorimo o trisomiji 18. para ili Edwardsovom sindromu (60% djece umire prije navršene 3. mjeseca života, samo 5-10% preživi do godinu dana) i trisomiji 13. para ili Patau sindromu (95% djece umire u tijekom prve godine života).

Tetra- i pentasomija su izuzetno rijetke, u prosjeku s frekvencijom od 1:18 000-1: 100 000. Trudnoće s tim anomalijama u razvoju embrija spontano se prekidaju u ranim fazama, živorođavanje je gotovo nemoguće.

Simptomi

Shereshevsky-Turner-ov sindrom (monosomija X kromosoma u žena), učestalost pojave je 1: 5000, manifestira se na sljedeći način:

• nizak rast (140-145 cm), zaostajanje u tjelesnom razvoju;
• neharmonična tjelesna građa;
• skraćeni masivni vrat;
• široka prsa s razvijenim mišićima;
• više madeža, rodni znakovi na pozadini nepromijenjene kože;
• "Gotičko nebo";
• kožni nabori na vratu;
• razne deformacije kostiju i zglobova (šake, lakti i kukovi, abnormalnosti rasta zuba);
• anatomska i histološka nerazvijenost genitalija i njihova hipofunkcija;
• arterijska hipertenzija i srčane mane (u 30% slučajeva);
• lagano obješenost kapka, strabizam, prisutnost "trećeg stoljeća", oštećenje vida;
• anomalije u strukturi ušnih školjki, manje oštećenje sluha;
• očuvanja ili blagog smanjenja inteligencije, prevladava mentalni infantilizam s euforičnim manifestacijama.

Downov sindrom (bolest) ili trisomija 21. para kromosoma (u prosjeku - 1 slučaj na 700-1000 rođenih), karakteriziraju:

• "Ravno" lice, kosi zatiljak, anomalija lubanje (kratkotrajnost);
• kožni nabor na stražnjem dijelu vrata, masivan, kratak vrat;
• prisutnost "trećeg stoljeća";
• smanjen tonus mišića;
• kratki udovi;
• značajke ruku (kratki prsti, zakrivljeni mali prsti, odsutnost linija na dlanovima - jedan poprečni, takozvani majmun, nabor);
• stalno otvorena usta;
• "Gotičko nebo";
• spljošteni most na nosu, kratki nos;
• malformacije unutarnjih organa (srčane mane, vidni organi, gastrointestinalni trakt, živčani sustav);
• smanjena inteligencija različitog stupnja.

Glavni znakovi Downovog sindroma

Kleinfelterov sindrom (trisomija spolnog X kromosoma u muškaraca) javlja se relativno često, s prosječnom učestalošću 1: 500-1: 700, dijagnosticira se na početku puberteta. Kognitivno oštećenje u takvih bolesnika izostaje ili je blago (prema različitim izvorima, 25-50% slučajeva). Glavni simptomi su:

• visok rast (oko 180 cm);
• nerazmjerno dugi udovi;
• visok struk;
• slabašne, eunuhoidne građe širokih bokova i uskih ramena;
• rijetka dlaka na tijelu i licu;
• ženska tjelesna masnoća;
• abnormalno mala veličina genitalija;
• moguće obostrano bezbolno povećanje grudi;
• neplodnost.

Dijagnostika

Glavni način dijagnoze kromosomskih aberacija je kariotipizacija, odnosno proučavanje niza kromosoma.

U slučaju prenatalne dijagnoze mogućih fetalnih kromosomskih abnormalnosti, koristi se nekoliko metoda:

• Ultrazvučna dijagnostika;
• biokemijski pregled majčine krvi na prisutnost specifičnih markera (korionski gonadotropin (hCG), placentni protein (PAPP-A), alfa-fetoprotein, slobodni estriol);
• neinvazivni prenatalni DNK test majčine krvi;
• analiza kariotipa fetalnih stanica (citogenetska analiza);
• kromosomska analiza mikromreža (CMA).

Kariotipizacija fetalnih stanica i CMA invazivne su tehnike; drugim riječima, podrazumijevaju instrumentalan prodor u šupljinu trudne maternice radi prikupljanja biološkog materijala i koriste se samo u slučaju nepovoljne genetske povijesti ili neizravnih znakova kromosomskih abnormalnosti dobivenih neinvazivnim tehnikama.

Proučavanje skupa kromosoma ili kardiotipizacija glavna je metoda za dijagnosticiranje aneuploidije

Prenatalna dijagnostika provodi se dva puta tijekom trudnoće: prvi pregled u 10-14 tjednu, drugi u 16-20 tjednu trudnoće.

Liječenje

Farmakoterapijska korekcija kromosomskih abnormalnosti u sadašnjoj fazi razvoja medicine je nemoguća.

Pacijentima s kromosomskim poremećajima preporučuje se:

• simptomatska terapija za liječenje popratnih stanja i komplikacija osnovne bolesti;
• hormonska nadomjesna terapija;
• kirurška korekcija kozmetičkih nedostataka i nedostataka koji negativno utječu na kvalitetu života.

Moguće komplikacije i posljedice

Komplikacije aneuploidije su intenzivno progresivne malformacije:

• arterijska hipertenzija;
• srčane mane;
• Alzheimerova bolest;
• epizindrom;
• zloćudne bolesti krvi;
• stanja imunodeficijencije;
• akutno zatajenje bubrega;
• mrena;
• bolesti štitnjače;
• dijabetes;
• osteoporoza; i tako dalje.

Prognoza

Prognoza za pacijente sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom vrlo je povoljna u odsustvu onesposobljavajućih malformacija sustava i organa. Hormonska nadomjesna terapija može značajno poboljšati kvalitetu života.

Prognoza za bolesnike s trisomijom 21 (Downov sindrom) prilično je dobra: prosječno očekivano trajanje života s punom medicinskom podrškom je 45-50 godina. Svestranim razvojem i kvalificiranom skrbi, djeca se dobro socijaliziraju, svladavaju školski program u ograničenoj mjeri. Opisani su slučajevi osoba s ovom patologijom koje su stekle sveučilišno obrazovanje.

Prognoza za bolesnike s Klinefelterovim sindromom je dobra.

Prevencija

U preventivne svrhe koriste se:

• medicinsko i genetsko savjetovanje za rizične parove (starije od 35 godina, s opterećenom anamnezom) u fazi planiranja trudnoće;
• rana prenatalna neinvazivna dijagnoza, koja vam omogućuje da spriječite rođenje djeteta s ozbiljnim malformacijama;
• smanjenje utjecaja negativnih čimbenika rizika.

YouTube videozapis vezan uz članak:

Olesya Smolnyakova Terapija, klinička farmakologija i farmakoterapija O autoru

Obrazovanje: više, 2004. (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specijalnost "Opća medicina", kvalifikacija "Doktor". 2008-2012 - Student poslijediplomskog studija Odjela za kliničku farmakologiju, KSMU, kandidat medicinskih znanosti (2013., specijalnost "Farmakologija, klinička farmakologija"). 2014-2015 - profesionalna prekvalifikacija, specijalnost "Menadžment u obrazovanju", FSBEI HPE "KSU".

Podaci su uopćeni i daju se samo u informativne svrhe. Kod prvih znakova bolesti posjetite svog liječnika. Samoliječenje je opasno po zdravlje!