Alkaptonurija
Sadržaj članka:
- Uzroci
- Simptomi
- Dijagnostika
- Liječenje
- Moguće komplikacije i posljedice
- Prognoza
- Prevencija
Alkaptonurija je nasljedna bolest koja se temelji na kršenju metabolizma aminokiselina povezanom s odsutnošću enzima homogentisinaze u tijelu. To dovodi do činjenice da metabolizam aminokiselina završava u fazi stvaranja homogentinske kiseline. Ovaj se metabolit izlučuje putem bubrega, a također se akumulira u raznim tkivima (bjeloočnice, tetive, zglobna hrskavica, koža itd.).
Alkaptonurija je rijetka. Dijagnosticira se s učestalošću od 1 na 500 000 ljudi. Prema medicinskoj statistici, bolest se najčešće otkriva kod muškaraca koji žive u Sjedinjenim Državama, Dominikanskoj Republici, Slovačkoj, Češkoj, Njemačkoj i Indiji.
Pažnja! Fotografija šokantnog sadržaja.
Kliknite vezu za prikaz.
Uzroci
Alkaptonurija je enzimopatija uzrokovana genetskim (nasljednim) uzrocima. Nasljeđuje se na autosomno recesivni način. To znači da da bi se bolest pojavila, dijete mora primiti mutantni gen i od oca i od majke. Ako od jednog od roditelja primi patološki gen, tada se bolest neće razviti i razmjena aminokiselina bit će normalna, ali dijete će biti nositelj promijenjenog gena i kasnije ga moći prenijeti na potomstvo.
Mutacija koja dovodi do razvoja alkaptonurije utječe na gen smješten na dugom kraku trećeg kromosoma (3q 21-23), koji je odgovoran za sintezu oksidaze homogentisinske kiseline (homogentisinaze). Imenovani enzim neophodan je za pravilan metabolizam fenilalanina i tirozina. Uobičajeno, kada se te aminokiseline cijepe, nastaje međuprodukt - homogentisinska kiselina, koja se zatim pod utjecajem homogentisinaze pretvara u malelacetooctenu kiselinu koja se razlaže u fumarnu i octenu octenu kiselinu. Te dvije kiseline se dalje koriste u raznim biokemijskim ciklusima.
U tijelu bolesnika s alkaptonurijom odsutna je homogentisinaza. To dovodi do činjenice da se homogentizična kiselina ne može dalje razlagati. Pretvara se u pigment alkapon (kinon polifenol), koji se može taložiti u raznim tkivima. Alkapton se u velikim količinama izlučuje iz tijela putem bubrega, pa otuda i naziv bolesti koja se doslovno prevodi kao "alkapon u mokraći".
Simptomi
Na prisutnost alkaptonurije u djeteta moguće je sumnjati već u prvim danima njegova života na temelju karakterističnog bojenja mokraće i pojave tamnih mrlja na mokrim pelenama, koje je gotovo nemoguće ukloniti. Stajanjem mokraća vrlo brzo dobiva tamnu boju, što se objašnjava visokim sadržajem homogentizične kiseline u njoj. Vremenom alkaptonurija dovodi do urolitijaze, kroničnog pijelonefritisa i kalkuloznog prostatitisa.
Do 30. godine u bolesnika s alkaptonurijom sindrom kože postaje jasno vidljiv:
- sivo-smeđa pigmentacija kože lica, vrata, pazuha, trbuha, dlanova i prepona;
- sivo-plava obojenost i otvrdnjavanje ušnih školjki;
- sivo-plava pigmentacija konjunktive i bjeloočnice.
Vanjske manifestacije alkaptonurije kod ljudi različitih dobnih skupina
Alkapton se također taloži u hrskavici grkljana, što s vremenom dovodi do bolova pri gutanju, disfagije, otežanog disanja i promuklosti.
Alkaptonurija je često komplicirana aterosklerozom i kalcifikacijom aorte, razvojem defekata mitralnog i (ili) aortnog zaliska. Može se taložiti i u drugim organima (slezena, gušterača, testisi, nadbubrežne žlijezde, štitnjača), što dovodi do poremećaja njihovih funkcija.
Nakon 35–40 godina, u bolesnika s alkaptonurijom očituju se lezije mišićno-koštanog sustava. U početku su kralježnica i veliki zglobovi uključeni u patološki proces. Deformirajuća spondiloza razvija se u torakalnoj i lumbalnoj kralježnici. Ozbiljnost lumbalne lordoze postupno se smanjuje, tijekom pokreta javlja se ukočenost i pojavljuju se bolovi u leđima.
Taloženje alkaptona u zglobnom tkivu uzrokuje deformirajuću osteoartritis, zahvaćajući zglobove kuka, ramena i koljena. Ovu zglobnu patologiju karakteriziraju:
- reaktivni sinovitis (oticanje zahvaćenih zglobova);
- krepitus;
- ograničenje pokretljivosti;
- stvaranje fleksione kontrakture.
Također, kod alkaptonurije često se uočavaju oštećenja stidnih zglobova i sakroilijakalnih zglobova.
Dijagnostika
U većini slučajeva dijagnoza alkaptonurije provodi se u prvim godinama djetetova života. Trijada znakova ima važnu dijagnostičku vrijednost:
- Brzo potamnjivanje mokraće u zraku.
- Zadebljanje i pigmentacija kože.
- Progresivno oštećenje zglobnog aparata - prvenstveno velikih zglobova i kralježnice.
Da bi se potvrdila dijagnoza i utvrdile moguće komplikacije, izvode se brojne laboratorijske i instrumentalne studije, a prikazane su i konzultacije srodnih stručnjaka.
Instrumentalno ispitivanje uključuje:
- RTG kralježnice i velikih zglobova;
- dijagnostička artroskopija;
- pijelografija;
- Ultrazvuk zglobova, bubrega, mjehura, prostate;
- USDG aorte;
- Ehokardiografija;
- laringoskopija.
Biokemijsko ispitivanje urina metodom tekućinske kromatografije ili spektrofotometrije omogućuje patogenetsku dijagnozu alkaptonurije, koja se temelji na detekciji benzokinoctene i homogentinske kiseline u mokraći.
Dijagnostička je vrijednost boja urina, kao i njegovo brzo potamnjenje kada se alkalizira, kuha ili čuva na otvorenom.
Dijagnoza alkaptonurije nije teška zbog brzog potamnjivanja mokraće u zraku
Ako je potrebno, provodi se proučavanje sinovijalne (zglobne) tekućine. U njemu se otkrivaju čestice ohronotskog pigmenta, dok nema znakova upalnog procesa. Biopsija zgloba s naknadnom histološkom analizom otkriva promjene karakteristične za alkaptonuriju.
Alkaptonurija zahtijeva diferencijalnu dijagnozu sa sljedećim bolestima:
- lipoproteinoza;
- argiroza;
- amiloidoza;
- porfirija;
- ankilozantni spondilitis;
- osteohondroza.
Alkaptonurija se može pojaviti ne samo kao neovisna bolest, već i kao simptom teške hipovitaminoze vitamina C. U ovom slučaju, imenovanje visokih doza askorbinske kiseline dovodi do uklanjanja izlučivanja alkapona u urinu.
Liječenje
Alkaptonurijom su pogođeni mnogi organi i sustavi, stoga su u njezino liječenje uključeni liječnici različitih specijalizacija: genetika, kardiokirurzi, urolozi, nefrolozi, ortopedi, dermatolozi, reumatolozi.
Ne postoji specifičan tretman. Neki stručnjaci preporučuju pacijentima da slijede dijetu s ograničenim bjelančevinama, jer to može pomoći u smanjenju prekomjerne proizvodnje homogentizične kiseline.
Visoke doze askorbinske kiseline omogućuju poboljšanje metabolizma tirozina, stoga je njihovo imenovanje opravdano.
Za alkaptonuriju su indicirani prehrana s niskim udjelom proteina i visoke doze askorbinske kiseline
U osnovi je liječenje lijekovima usmjereno na uklanjanje postojećih patoloških simptoma, odnosno simptomatsko je. Režim terapije uključuje:
- antispazmodici;
- nesteroidni protuupalni lijekovi;
- hondroprotektori;
- fizioterapija (parafinske kupke, blatoterapija, radonske kupke);
- fizioterapijske vježbe;
- masaža.
Moguće komplikacije i posljedice
Kako bolest napreduje, deformacija velikih zglobova postaje toliko izražena da je pokretljivost pacijenta značajno ograničena. U takvim je situacijama indicirana ortopedska kirurgija koja se sastoji u zamjeni zahvaćenih zglobova umjetnim, odnosno artroplastijom zglobova.
Oštećenje valvularnog aparata srca u alkaptonuriji može dovesti do značajnih hemodinamskih poremećaja. Nije ih uvijek moguće eliminirati lijekovima, u ovom slučaju pribjegavaju protetici aortne ili mitralne valvule.
Prognoza
Alkaptonurija je genetska bolest koja se trenutno ne može izliječiti. Ima progresivan kronični tijek, postupno se razvijaju nepovratni poremećaji u mnogim unutarnjim organima, što dovodi do trajne invalidnosti.
Prevencija
Ne postoji specifična profilaksa. Ako je u obitelji bilo slučajeva alkaptonurije, u fazi planiranja trudnoće potreban je genetičar.
Elena Minkina Liječnik anesteziolog-oživljavač O autoru
Obrazovanje: diplomirao na Državnom medicinskom institutu u Taškentu, specijalizirajući se za opću medicinu 1991. godine. Nekoliko puta položen osvježavajući tečaj.
Radno iskustvo: anesteziolog-reanimator gradskog rodilišta, reanimator odjela za hemodijalizu.
Podaci su uopćeni i daju se samo u informativne svrhe. Kod prvih znakova bolesti posjetite svog liječnika. Samoliječenje je opasno po zdravlje!
