Kaletra

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Kaletra: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Kaletra

ATX kod: J05AE06

Aktivni sastojak: lopinavir + ritonavir (lopinavir + ritonavir)

Proizvođač: ABBOTT (SAD)

Opis i fotografija ažurirani: 16.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 8440 rubalja.

Kupiti

Kaletra je antivirusno sredstvo aktivno protiv infekcije virusom humane imunodeficijencije.

Oblik i sastav izdanja

Oblici doziranja:

Otopina za oralnu primjenu: prozirna tekućina žute ili svijetložute boje (po 60 ml u jantarnim bočicama od polietilen tereftalata, u kompletu s dozatorom, u kartonskoj kutiji od 5 boca i dozatorima);
Filmirane tablete: ovalne, s ugraviranim Abbott logotipom na jednoj strani i slovima "AL" na crvenim tabletama ili "AC" na blijedo ružičastoj (120 tableta s gravurom "AL")., "AC" 60 kom u bocama od polietilena visoke gustoće, u kartonskoj kutiji 1 boca).

Aktivni sastojci Kaletre su lopinavir i ritonavir, njihov sadržaj (odnosno):

1 ml otopine - 80 mg i 20 mg;
1 crvena tableta s gravurom "AL" - 200 mg i 50 mg;
1 blijedo ružičasta tableta s gravurom "AC" - 100 mg i 25 mg.

Pomoćne komponente:

Rješenje: natrijev klorid, makrogol gliceril hidroksistearat, natrijev citrat, kalijev acesulfam, natrijev saharinat, bezvodna limunska kiselina, propilen glikol, etanol, levomentol, glicerol, povidon K-30, kukuruzni sirup s visokim sadržajem fruktoze, mentol ulje, aroma (110, sintetizirani dodatak aromi, aroma vanilije, pročišćena voda;
Tablete: kopovidon K28, sorbitan laurat, koloidni silicijev dioksid, natrijev stearil fumarat.

Uz to, kao dio filmske obloge tableta:

Crvene tablete s gravurom “AL”: opadri crvena boja - titan dioksid, polisorbat 80, hipromeloza 6 mPa, makrogol 400, hipromeloza 15 mPa, hiproloza, talk, makrogol 3350, koloidni silicijev dioksid, boja željeznog oksida (E172);
Blijedo ružičaste tablete s gravurom "AC": opadry II ružičasta 85F14399 - makrogol 3350, polivinil alkohol, talk, titan dioksid, željezni oksid crveni (E172).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Mehanizam djelovanja

Kaletra je kombinirani lijek koji sadrži ritonavir i lopinavir.

Lopinavir je inhibitor proteaze HIV-1 i HIV-2 virusa humane imunodeficijencije (HIV). Pruža antivirusni učinak. Zbog mehanizma inhibicije HIV proteaze, Kaletra inhibira sintezu virusnih proteina i sprječava cijepanje gag-pol polipeptida. To je razlog nastanka nezrelog virusa koji nije sposoban za infekciju.

Ritonavir je inhibitor metabolizma lopinavira u jetri (CYP3A posredovanog izoenzimom) (koncentracija potonjeg u krvnoj plazmi je povećana). Uz to, ritonavir inhibira HIV proteazu.

Otpornost

In vitro izolati HIV-1 izolirani su sa smanjenom osjetljivošću na lopinavir. In vitro prisutnost ritonavira nije promijenila oslobađanje virusa otpornih na lopinavir.

U kliničkoj studiji koja uključuje antiretrovirusnu (ARV) terapiju u 37 prethodno neliječenih pacijenata, virusni izolati s razinom HIV RNA u plazmi većom od 400 kopija / ml analizirani su u 24, 32, 40 i / ili 48 tjedana. Svi ispitivani bolesnici liječeni ritonavirom / lopinavirom nisu pokazivali znakove fenotipske ili genotipske rezistencije na ritonavir / lopinavir. Otpornost na ritonavir / lopinavir također nije utvrđena u djece koja prethodno nisu liječena ARV-om.

U drugoj fazi provedena su klinička ispitivanja lijeka u kojima je sudjelovalo 227 pacijenata zaraženih HIV-om koji su prethodno primali ili nisu primali antiretrovirusno liječenje. U 4 od 23 bolesnika s virološkom neučinkovitošću terapije (više od 400 kopija HIV RNA / ml) osjetljivost na lopinavir smanjila se nakon 12–100 tjedana primjene Kaletre. Istodobno, 3 od 4 pacijenta prethodno su uzimali bilo koji inhibitor HIV proteaze (sakvinavir, indinavir ili nelfinavir), 1 od 4 bolesnika podvrgnut je kombiniranoj terapiji indinavirom, ritonavirom i sakvinavirom. Sva su 4 pacijenta imala najmanje 4 mutacije povezane s rezistencijom na inhibitore HIV proteaze prije upotrebe Kaletre. Daljnji porast virusnog opterećenja posljedica je pojave dodatnih mutacija,koji su povezani s rezistencijom na inhibitore HIV proteaze. Ove informacije nisu dovoljne za identificiranje mutacija odgovornih za pojavu rezistencije na lopinavir.

Unakrsni otpor

Nema dovoljno podataka o pojavi unakrsne rezistencije u liječenju ritonavirom / lopinavirom.

Virološki odgovor na ritonavir / lopinavir izmijenjen je u prisutnosti tri ili više sljedećih zamjena aminokiselina u genu proteaze HIV-a: K20M / N / R, L10F / I / R / V, L33F, L24I, I47V, M36I, I54L / T / V, G48V, I84V, V82A / C / F / S / T. U in vitro kliničkoj studiji istraživana je vrijednost smanjenja osjetljivosti na lopinavir na temelju virološkog odgovora na liječenje ritonavirom / lopinavirom u odnosu na roditeljski genotip i fenotip virusa. Studija (M98-957) provedena je uz sudjelovanje 56 pacijenata s HIV RNA više od 1000 kopija / ml, kojima je prethodno propisana terapija indinavirom, nelfinavirom, ritonavirom i sakvinavirom. Ti su bolesnici uzimali jednu od preporučenih doza ritonavira / lopinavira u kombinaciji s nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze i efavirenzom. Prije početka liječenja, koncentracija EC₅₀ lopinavir (koncentracija lijeka koji suzbija replikaciju 50% virusa) protiv 56 različitih sojeva virusa bila je 0,5–96 puta veća od koncentracije EC ₅₀ djelotvorne protiv virusa divljeg tipa. Istodobno, 31 od 56 sojeva (55%) virusa pokazalo je smanjenje osjetljivosti na lopinavir za 4 puta ili više. U prosjeku se za 31 soj osjetljivost smanjila za 27,9 puta.

48 tjedana nakon prve doze ritonavira / lopinavira, inhibitora nukleozidne reverzne transkriptaze i efavirenza, zabilježena je koncentracija HIV RNA manja od 400 kopija / ml u 25% (2 od 8), 73% (11 od 15) i 93% (u 25 od 15 27) bolesnici sa smanjenjem početne osjetljivosti na lopinavir, ≥ 40 puta, 10-40 puta i ≤ 10 puta. Koncentracija HIV RNA manja od 50 kopija / ml u tim je skupinama bila 25% (2/8), 60% (9/15) i 81% (22/27) bolesnika.

Nema dovoljno dokaza za utvrđivanje mutacija koje uzrokuju rezistenciju na lopinavir.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Farmakokinetika lopinavira u kombinaciji s ritonavirom proučavana je kod bolesnika zaraženih HIV-om i zdravih dobrovoljaca. Nisu pronađene značajne razlike između ove dvije skupine. Lopinavir se gotovo u potpunosti metabolizira izoenzimom CYP3A, a primjena ritonavira inhibira metabolizam lopinavira, što uzrokuje povećanje njegove koncentracije u plazmi. Kad se kombinacija lopinavira / ritonavira koristila u dozi od 400/100 mg 2 puta dnevno, srednja ravnotežna koncentracija lopinavira u plazmi u bolesnika zaraženih HIV-om premašila je srednju ravnotežnu koncentraciju ritonavira za 15–20 puta. Istodobno, sadržaj ritonavira u plazmi bio je manji od 7% njegove koncentracije kad se ritonavir uzimao u dozi od 600 mg 2 puta dnevno. In vitro EC ₅₀ lopinavira približno je 10 puta manji od EC₅₀ ritonavir. Stoga lopinavir određuje antivirusno djelovanje kada se ritonavir i lopinavir uzimaju zajedno.

U farmakokinetičkoj studiji u kojoj su sudjelovali HIV pozitivni bolesnici (n = 19), kombinacija od 400/100 mg lopinavira / ritonavira primijenjena je s hranom tijekom 3 tjedna 2 puta dnevno. Prosječna maksimalna koncentracija lopinavira u krvnoj plazmi (C _max) bila je 9,8 ± 3,7 μg / ml, a vrijeme postizanja C _max bilo je oko 4 sata. Prije jutarnje doze, srednja ravnotežna koncentracija bila je 7,1 ± 2,9 μg / ml. Unutar intervala doziranja minimalna koncentracija bila je 5,5 ± 2,7 μg / ml. Za lopinavir, područje ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) tijekom 0,5 dana nakon uzimanja Kaletre prosječno je iznosilo 92,6 ± 36,7 μg · h / ml. U kombinaciji s ritonavirom nije utvrđena apsolutna bioraspoloživost lopinavira.

Učinak hrane na apsorpciju

Uz oralnu primjenu otopine lopinavira / ritonavira i masne hrane (872 kcal, 56% kalorija dobiva se zbog masti) C _max i AUC lopinavira povećani su za 56%, odnosno 130%, u usporedbi sa sličnim karakteristikama kada se uzimaju na prazan želudac. Da bi se povećala bioraspoloživost i smanjila varijabilnost farmakokinetike, otopinu se preporučuje koristiti tijekom obroka.

Distribucija

U ravnotežnom stanju, 98–99% lopinavira veže se na proteine krvne plazme. Lopinavir se veže za albumin i alfa 1-kiseli glikoprotein (za potonji se opaža veći afinitet). Vezanje na proteine plazme u ravnotežnom stanju ostaje konstantno u rasponu koncentracija zabilježenih nakon uzimanja lopinavira / ritonavira u dozi od 400/100 mg 2 puta dnevno. Ovaj je pokazatelj usporediv kod HIV pozitivnih bolesnika i zdravih dobrovoljaca.

Metabolizam

In vitro se lopinavir metabolizira uglavnom izlaganjem izoenzimu CYP3A jetrenog citokroma P ₄₅₀ sustava. Budući da je ritonavir snažni inhibitor izoenzima CYP3A koji inhibira metabolizam lopinavira, uzimanje kombinacije ritonavira i lopinavira povećava koncentraciju potonjeg u plazmi. Nakon jednokratne primjene ¹⁴ C-obilježenog lopinavira / ritonavira u dozi od 400/100 mg, 89% radioaktivnosti osigurava matični lijek. U ljudskom tijelu identificirano je 13 metabolita lopinavira. Indukcija izoenzima citokroma P ₄₅₀ritonavir osigurava indukciju vlastitog metabolizma. Dugotrajnom primjenom koncentracija lopinavira prije uzimanja sljedeće doze vremenom se smanjivala, stabilizirajući se nakon otprilike 10-16 dana.

Povlačenje

8 dana nakon primjene 400/100 mg ¹⁴ C-obilježenog lopinavira / ritonavira, u izmetu i urinu otkrije se približno 82,6 ± 2,5%, odnosno 10,4 ± 2,3% od uzetih ¹⁴ C-lopinavira. Udio nepromijenjenog lopinavira iznosi 19,8%, odnosno 2,2%. Nakon dulje primjene, manje od 3% doze lopinavira uzete nepromijenjene izlučuje se kroz bubrege. Kada se uzima oralno, klirens lopinavira (CL / F) je 5,98 ± 5,75 L / h.

Uzimanje Kaletre jednom dnevno

Farmakokinetika lopinavira / ritonavira jednom dnevno procijenjena je u bolesnika zaraženih HIV-om koji prethodno nisu uzimali antiretrovirusne lijekove. U slučaju dugotrajne (preko 4 tjedna) svakodnevne primjene 800/200 mg lopinavira / ritonavira u kombinaciji s 200 mg emtricitabina i 300 mg tenofovira jednom dnevno u kombinaciji s unosom hrane, srednja maksimalna koncentracija lopinavira u plazmi bila je 11,8 ± 3, 7 μg / ml, a vrijeme postizanja C _max je oko 6 sati. Prije upotrebe jutarnje doze, srednja ravnotežna koncentracija lopinavira bila je 3,2 ± 2,1 μg / ml, vrijednost minimalne koncentracije lopinavira unutar 24-satnog intervala doziranja bila je 1,7 ± 1,6 μg / ml. Kada se uzima jednom dnevno, AUC lopinavira u prosjeku je iznosio 154,1 ± 61,4 μg h / ml.

Posebne skupine pacijenata

U starijih bolesnika farmakokinetika lopinavira nije proučavana. Nije bilo značajnih farmakokinetičkih razlika ovisno o spolu ili rasi odraslih pacijenata.

Tijekom ispitivanja primjene Kaletre u djece u kojoj je sudjelovalo 53 bolesnika u dobi od 0,5 do 12 godina, proučavana je farmakokinetika lopinavira / ritonavira kada se uzima dva puta dnevno 300/75 ili 230 / 57,5 mg / m ². Kada je dvostruka primjena 230 / 57,5 mg / m ² lopinavira / ritonavira 300/75 ili bez nevirapina mg / m ² lopinavira / ritonavira s nevirapinom lopinavirom u plazmi propisana fiksna koncentracija slična koncentraciji kod odraslih bolesnika dva puta dnevno 400 / 100 mg lopinavir / ritonavir bez nevirapina. Jednokratna dnevna primjena lopinavira / ritonavira u djece nije proučavana.

Prosječni ravnotežni C _max, C _min i AUC lopinavira nakon uzimanja 230 / 57,5 mg / m ² lopinavira / ritonavira 2 puta dnevno bez nevirapina (n = 12) iznosili su 8,2 ± 2,9 μg / ml. 3,4 ± 2,1 μg / ml i 72,6 ± 31,1 μg h / ml. U slučaju dvostruke doze 300/75 mg / m2 ^za lopinavir / ritonavir i nevirapin (n = 12), indikatori su, respektivno, 10 ± 3.3 ug / ml, 3,6 ± 3,5 pg / ml i 85,8 ± 36,9 μg h / ml. Zabilježeni su sljedeći režimi uzimanja nevirapina: 2 puta dnevno, 4 mg / kg (za bolesnike starije od 8 godina) i 7 mg / kg (za bolesnike stare 0,5–8 godina).

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, farmakokinetika lopinavira nije proučavana, međutim, zbog beznačajnog bubrežnog klirensa, vjerojatnost smanjenja ukupnog klirensa za ovu kategoriju je niska.

Metabolizam i izlučivanje lopinavira uglavnom provodi jetra. Dugotrajna primjena 400/100 mg lopinavira / ritonavira 2 puta dnevno u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre, istodobno zaraženih virusom hepatitisa C i HIV-om, omogućila je povećanje AUC lopinavira za 30% i C _max - za 20% (u usporedbi s terapijom u HIV-zaraženih bolesnika s normalnom funkcijom jetre). U bolesnika s insuficijencijom jetre vezanje na proteine krvne plazme niže je (99,09%) nego u kontrolnim skupinama (99,31%). Farmakokinetika lopinavira / ritonavira u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nije proučavana.

Tijekom farmakokinetičkih studija otkriveno je blago smanjenje C _max i AUC lopinavira u trudnica u trećem tromjesečju u usporedbi s drugim tromjesečjem.

U drugom tromjesečju, u trudnica zaraženih HIV-om kojima su dva puta dnevno propisani 400/100 mg lopinavira / ritonavira u filmom obloženim tabletama, zabilježeni su sljedeći farmakokinetički parametri:

AUC _0–12 - 68,7 μg · h / ml (koeficijent varijacije 20,6%);
C _max - 7,9 μg / ml (koeficijent varijacije 21,1%);
koncentracija lijeka u krvi prije uzimanja sljedeće doze (Cpredose) - 4,7 μg / ml (koeficijent varijacije 25,2%).

U trećem tromjesečju, u trudnica zaraženih HIV-om kojima su propisani 400/100 mg lopinavira / ritonavira u filmom obloženim tabletama 2 puta dnevno, zabilježeni su sljedeći farmakokinetički parametri:

AUC _0–12 - 61,3 μg · h / ml (koeficijent varijacije 22,7%);
C _max - 7,5 μg / ml (koeficijent varijacije 18,7%);
Cpredose - 4,3 μg / ml (koeficijent varijacije 39%).

U postporođajnom razdoblju, u trudnica zaraženih HIV-om kojima su propisani 400/100 mg lopinavira / ritonavira u filmom obloženim tabletama 2 puta dnevno, zabilježeni su sljedeći farmakokinetički parametri:

AUC _0–12 - 94,3 μg · h / ml (koeficijent varijacije 30,3%);
C _max - 9,8 μg / ml (koeficijent varijacije 24,3%);
Cpredose - 6,5 μg / ml (koeficijent varijacije 40,4%).

Interakcije s lijekovima

In vitro je lopinavir / ritonavir inhibitor izoenzima CYP3A. U slučaju istodobne primjene lopinavira / ritonavira i lijekova koji se metaboliziraju ovim izoenzimom, koncentracija takvih lijekova u krvnoj plazmi može se povećati, a njihovi nuspojava ili terapijski učinci mogu se pojačati ili produžiti.

Lopinavir / ritonavir u terapijskim koncentracijama ne inhibira izoenzime CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C19, CYP1A2 ili CYP2B6.

In vivo, lopinavir / ritonavir inducira vlastiti metabolizam, pojačavajući biotransformaciju određenih lijekova koji se metaboliziraju enzimima iz sustava citokroma P ₄₅₀ i glukuronidacijom.

Budući da je izoenzim CYP3A uključen u metabolizam lopinavira / ritonavira, uzimanje lijekova koji potiču aktivnost ovog izoenzima može dovesti do povećanja klirensa lopinavira, što zauzvrat pomaže u smanjenju koncentracije lopinavira u plazmi. Istodobna primjena lopinavira / ritonavira s drugim inhibitorima izoenzima CYP3A može biti popraćena povećanjem koncentracije lopinavira u plazmi.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Kaletra je indicirana kao dio kombinirane terapije sindroma stečene humane imunodeficijencije (HIV infekcija) kod odraslih i djece.

Kontraindikacije

Razdoblje dojenja;
Teško zatajenje jetre;
Istodobna primjena s vorikonazolom, terfenadinom, astemizolom, triazolamom, midazolamom, cisapridom, alkaloidima ergota (na primjer, ergometrinom i metilergometrinom, ergotaminom i dihidroergotaminom), pimozidom, lovastatinom, pripravcima od gospine trave, rifovastatina
Preosjetljivost na komponente lijeka.

Kaletra se preporučuje s oprezom propisivati bolesnicima s cirozom jetre, virusnim hepatitisom B i C, blagim do umjerenim zatajenjem jetre, povećanom aktivnošću jetrenih enzima, hemofilijom A i B, dislipidemijom (uključujući hiperkolesterolemiju, hipertrigliceridemijom), kao i bolesnicima starijim od 65 godina.

Tijekom trudnoće imenovanje lijeka Kaletra moguće je ako je predviđena korist veća od mogućeg rizika za fetus i majku.

Ne može se koristiti:

Rješenje: u dojenčadi do 6 mjeseci;
Tablete: za djecu mlađu od 3 godine.

Pacijenti s teškom bubrežnom insuficijencijom trebaju uzimati Kaletra tablete s oprezom.

Upute za uporabu Kaletre: način i doziranje

Tablete: uzimaju se oralno, gutaju samo cijele (ne mogu se slomiti ili sažvakati), bez obzira na unos hrane. Preporučena doza za odrasle: 400/100 mg 2 puta dnevno ili 800/200 mg 1 put dnevno za pacijente koji prethodno nisu primali antiretrovirusnu terapiju; bolesnici koji su prethodno primali antiretrovirusnu terapiju - 400/100 mg 2 puta dnevno, ne preporučuje se propisivanje jedne dnevne doze. Ako pacijent posumnja na smanjenje osjetljivosti na lopinavir, potvrđeno laboratorijski ili klinički, potrebno je povećati dozu Kaletre na 500/125 mg (2 kom. 200/50 mg i 1 kom. 100/25 mg ili 5 kom. 100/25 mg) u kombinaciji s nevirapinom, efavirenzom, nelfinavirom ili amprenavirom. Djeca teška više od 35 kg ili s tjelesnom površinom većom od 1,4 m2.preporučena doza je 400/100 mg dva puta dnevno bez istodobne primjene nevirapina, efavirenza, amprenavira ili nelfinavira. Djeca teška manje od 35 kg i tjelesna površina do 0,6 četvornih metara. liječnik izračunava dozu prema posebnoj shemi pojedinačno. Djeca s površinom tijela manjom od 0,6 m2 M. preporuča se uzimanje otopine Kaletra;
Rješenje: uzima se oralno uz obroke. Preporučena doza za odrasle: 5 ml otopine 2 puta dnevno ili 10 ml 1 puta dnevno za pacijente koji prethodno nisu uzimali antiretrovirusne lijekove; za pacijente koji primaju antiretrovirusnu terapiju - 5 ml otopine 2 puta dnevno, ovoj kategoriji bolesnika ne preporučuje se propisivanje jedne dnevne doze. U slučaju sumnje na smanjenje osjetljivosti na lopinavir, preporuča se povećati dozu Kaletre na 6,5 ml 2 puta dnevno u kombinaciji s nevirapinom ili efavirenzom. Doziranje za djecu određuje liječnik prema posebnoj shemi izračunavanjem, to ovisi o kombinaciji lijekova, osjetljivosti na lopinavir, težini i dobi djeteta. Jedna doza otopine za djecu težine do 15 kg određuje se brzinom od 12/3 mg na 1 kg djetetove težine i 10/2,5 mg po 1 kg - za djecu od 15 do 40 kg. Prijem izračunatog volumena otopine propisuje se 2 puta dnevno. Dnevna doza za djecu koja teže više od 40 kg ne smije prelaziti 5 ml otopine 2 puta dnevno.

Prilagođavanje doze Kaletre nije potrebno uz istodobnu primjenu ranitidina i omeprazola.

Kada se kombinirana terapija odraslih nevirapinom, efavirenzom, nelfinavirom, amprenavirom, Kaletra ne može propisati jednom dnevno, a za dozu od 400/100 mg dva puta dnevno nije potrebna korekcija.

Primjena lijeka u djece 1 put dnevno nije proučavana.

Nuspojave

U više od 2% odraslih bolesnika, primjena Kaletre uzrokuje ozbiljne i umjerene nuspojave:

Opći poremećaji: vrućica, astenija, zimica;
Iz probavnog sustava: proljev, bolovi u trbuhu, dispepsija, mučnina, nadimanje, povraćanje, disfagija;
Iz živčanog sustava: nesanica, glavobolja, parestezija;
Sa strane kardiovaskularnog sustava: arterijska hipertenzija, vaskularni poremećaji;
Mentalni poremećaji: depresija, smanjeni libido;
Na dijelu kože i potkožnog tkiva: osip, lipodistrofija;
Sa strane metabolizma i prehrambenih poremećaja: gubitak kilograma, anoreksija;
Iz mišićno-koštanog sustava: mijalgija;
Infekcije: bronhitis;
Iz endokrinog sustava: amenoreja, hipogonadizam kod muškaraca.

Tijekom razdoblja primjene Kaletre, neki (manje od 2%) odrasli pacijenti imali su sljedeće nuspojave, ali njihov odnos s unosom lijeka nije utvrđen:

Opći simptomi: malaksalost, bol u prsima i prsima, opći i periferni edem;
Poremećaji prehrane i metabolizma: dehidracija, nedostatak vitamina, dijabetes melitus, laktacidoza, povećani apetit, debljanje, pretilost;
Iz limfnog sustava i krvi: leukopenija, anemija, limfadenopatija;
Sa strane kardiovaskularnog sustava: proširene vene, palpitacije, atrijalna fibrilacija, duboka venska tromboza, infarkt miokarda, ortostatska hipotenzija, vaskulitis, tromboflebitis;
Iz jetre i žučnih puteva: kolecistitis, kolangitis, hepatitis, masne naslage u jetri, hepatomegalija, žutica, poremećaji funkcionalne funkcije jetre;
Infekcije: furunkuloza, sindrom sličan gripi, gastroenteritis, otitis media, bakterijske infekcije, faringitis, sinusitis, sialadenitis, virusne infekcije;
Iz imunološkog sustava: alergijske reakcije;
Iz endokrinog sustava: hipotireoza, Cushingov sindrom;
Iz živčanog sustava: vrtoglavica, pospanost, neuropatija, amnezija, cerebralni infarkt, ataksija, konvulzije, encefalopatija, diskinezija, ekstrapiramidalni sindrom, hipertoničnost mišića, tremor, paraliza facijalnog živca, periferni neuritis, migrena, perverzija ili gubitak okusa;
Mentalni poremećaji: anksioznost, poremećaj spavanja, apatija, uznemirenost, zbunjenost, nervoza, emocionalna labilnost, oslabljeno razmišljanje;
Sa strane organa vida: oštećenje vida;
Iz vestibularnog aparata i organa sluha: vrtoglavica, zujanje u ušima;
Iz dišnog sustava: otežano disanje, astma, rinitis, pojačani kašalj, plućni edem;
Iz probavnog sustava: suha usta, podrigivanje, zatvor, enterokolitis, enteritis, ezofagitis, gastritis, fekalna inkontinencija, hemoragijski kolitis, stomatitis i ulcerozni stomatitis, parodontitis, pankreatitis;
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: suha koža, svrbež, alopecija, akne, ekcemi, edemi lica, eksfoliativni dermatitis, makulopapularni osip, seboreja, promjena boje kože, strije, čir na koži, znojenje, promjene u strukturi noktiju;
Iz bubrega i mokraćnog sustava: nefritis, bubrežni kamenci;
Maligni, benigni i nespecificirani tumori: benigni tumori kože, ciste;
Poremećaji reproduktivnog sustava: impotencija, ginekomastija, povećanje grudi, poremećaj ejakulacije;
Iz mišićno-koštanog sustava: bolovi u leđima, mišićna slabost, artralgija, osteonekroza, artroza, promjene na zglobovima;
Promjene laboratorijskih parametara: porast ukupnog kolesterola i bilirubina, glukoze, triglicerida, amilaze, mokraćne kiseline, povećanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST), gama-glutamil transpeptidaze (GGT), neutropenija, smanjenje fosfora u anorganskom.

Nuspojave kod djece od 6 mjeseci do 12 godina bile su slične onima kod odraslih, najčešće su postojale perverzije okusa, osip, povraćanje, proljev.

Bilo je i pojedinačnih slučajeva Stevens-Johnsonovog sindroma, hepatitisa, bradiaritmije, multiformnog eritema.

Predozirati

Postoje podaci o slučajevima predoziranja otopinom Kaletra za oralnu primjenu. U slučaju slučajnog predoziranja nedonoščadi, primijećene su sljedeće nuspojave: kardiomiopatija, potpuni atrioventrikularni blok, akutno zatajenje bubrega, laktacidoza. Otopina sadrži propilen glikol 15,3% (m / v) i etanol (42,4% v / v), stoga, kako bi se spriječilo predoziranje lopinavirom / ritonavirom, točan izračun doze lijeka treba provoditi vrlo pažljivo (posebno kada se propisuje dojenčadi i mala djeca).

Klinički podaci o akutnom predoziranju lopinavirom / ritonavirom su ograničeni. Ne postoji specifični protuotrov. Terapija uključuje provođenje mjera za održavanje životne potpore tijelu, uključujući praćenje vitalnih funkcija tijela i kliničkog stanja pacijenta. Ako je potrebno, propisana su ispiranje želuca i uporaba aktivnog ugljena.

Budući da je vezivanje lopinavira / ritonavira za proteine u plazmi visoko, dijaliza je nepraktična. U ovom slučaju, u slučaju predoziranja otopinom Kaletra, može se propisati dijaliza za uklanjanje propilen glikola i etanola.

posebne upute

Izuzetno oprezno preporučuje se propisivanje istodobne primjene bilo kakvih intranazalnih i inhalacijskih glukokortikosteroida (GCS), jer postoji visok rizik od razvoja sistemskih nuspojava. Ako je potrebno koristiti GCS dulje vrijeme, preporučljivo je propisati njihov drugi oblik.

U kombinaciji s tadalafilom, sildenafilom ili vardenafilom, njihova koncentracija u krvnoj plazmi se povećava, što može dovesti do arterijske hipotenzije i dulje erekcije.

Kaletra se mora uzimati u standardnoj dozi unutar 10 dana prije imenovanja rifampicina, jer njihova istodobna primjena uzrokuje smanjenje koncentracije lopinavira u krvnoj plazmi ovisno o dozi. Tada je, pod strogom kontrolom funkcije jetre, moguća titracija doze Kaletre prema gore.

U bolesnika s funkcionalnim poremećajima jetre koncentracija aktivnih tvari u plazmi se povećava, stoga se njihovo liječenje mora provoditi pod redovitim pažljivim praćenjem laboratorijskih parametara, uključujući aktivnost AST, ALT.

Tijekom uzimanja inhibitora proteaze u bolesnika, primijećeni su slučajevi hiperglikemije, dijabetičke ketoacidoze i dekompenzacije dijabetes melitusa, ali njihov odnos i učestalost nisu klinički utvrđeni.

U bolesnika s progresivnom HIV infekcijom, liječenje Kaletrom povećava vjerojatnost razvoja pankreatitisa i hipertrigliceridemije ili rizik od pogoršanja u bolesnika s pankreatitisom u anamnezi.

Zabilježeni su različiti stupnjevi ozbiljnosti unakrsne rezistencije inhibitora proteaze, a studije učinka Kaletre na učinkovitost drugih inhibitora proteaze tijekom naknadne terapije nastavljaju se.

Terapija inhibitorima proteaze uzrokuje slučajeve krvarenja, spontanog stvaranja potkožnih hematoma, razvoja hemarthroze u bolesnika s hemofilijom tipa A i B.

U pozadini primjene lijeka, pacijenti mogu doživjeti vanjske promjene povezane s kušingoidom i povećanjem mliječnih žlijezda, preraspodjelom ili nakupljanjem masnih naslaga na leđima i vratu uz istodobno smanjenje masnoće na licu i udovima.

Prije početka primjene Kaletre i cijelog razdoblja terapije treba redovito kontrolirati razinu koncentracije kolesterola i triglicerida, u slučaju poremećaja lipida naznačeno je imenovanje odgovarajućih lijekova.

Na početku kombinirane antiretrovirusne terapije s Kaletrom, pacijenti mogu doživjeti pogoršanje rezidualnih ili asimptomatskih oportunističkih infekcija, što zahtijeva dodatni pregled i liječenje.

Pacijente treba obavijestiti o potrebi posjeta liječniku ako se pojave ukočenost i bolovi u zglobovima, poremećena motorička funkcija, jer ti znakovi mogu biti povezani s razvojem osteonekroze.

S obzirom na učestalost popratnih bolesti, smanjenu funkciju bubrega, jetre ili srca i popratnu terapiju u bolesnika starijih od 65 godina, Kaletra treba s oprezom primjenjivati u bolesnika ove kategorije.

Tijekom razdoblja terapije, pacijentima je zabranjeno upravljati vozilima i mehanizmima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima, čija provedba zahtijeva koncentraciju pozornosti i veliku brzinu psihomotornih reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće zabranjeno je koristiti Kaletru jednom dnevno.

Učinak pilule lopinavir / ritonavir procijenjen je kod 3366 trudnica. Podaci istraživanja pokazuju da uzimanje lijeka ne dovodi do ozbiljnih kongenitalnih malformacija u usporedbi s osnovnom učestalošću njihove pojave. Ako je potrebno, tablete lopinavir / ritonavir mogu se koristiti tijekom trudnoće.

Kaletra u obliku otopine može se koristiti u trudnica ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Tijekom dojenja, kada uzimate Kaletru, morate prestati dojiti.

Djetinjstvo

Zabranjeno je koristiti tablete Kaletra za liječenje bolesnika mlađih od 3 godine (za djecu od 0,5-3 godine lijek se propisuje u obliku otopine za oralnu primjenu). Također, tabletama je zabranjeno koristiti se za liječenje pacijenata mlađih od 18 godina u režimu 1 puta dnevno.

Kaletra u obliku otopine za oralnu primjenu kontraindicirana je za liječenje bolesnika mlađih od 6 mjeseci, a s oprezom se smije koristiti mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju zatajenja bubrega, otopinu Kaletra treba koristiti s oprezom, a tablete - bez ograničenja.

Za kršenja funkcije jetre

U ozbiljnim oštećenjima jetre, Kaletra je kontraindicirana. Uz blago do umjereno zatajenje jetre, kao i kod ciroze jetre, lijek treba koristiti s oprezom.

Primjena u starijih osoba

Pri liječenju starijih bolesnika (od 65 godina), Kaletra treba koristiti s oprezom.

Interakcije s lijekovima

Onkolog propisuje istovremeno uzimane lijekove, uzimajući u obzir visoku aktivnost aktivnih tvari Kaletre, njihovu dozu i dob pacijenta.

Analozi

Analogi Kaletre su: Aluvia, Lopitsip, Emletra, Baraklud, Viktrelis, Virodin, Lamivudin, Viracept, Indivir-400, Lopitsip, Nelvir, Olisio, Reataz, Ritam, Telzir.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi: otopina - 2-8 ° C, tablete - 15-30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja: otopina - 2 godine, tablete - 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Kaletri

Recenzije lijeka Kaletra dvosmislene su: neki pacijenti izvještavaju o dobroj toleranciji i visokoj učinkovitosti lijeka, drugi - o razvoju s produljenom uporabom negativnih pojava (pretilost, glavobolja, uništavanje zglobova, itd.).