Ocrevus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Ocrevus: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Ocrevus

ATX kod: L04AA36

Aktivni sastojak: okrelizumab (okrelizumab)

Proizvođač: Roche Diagnostics, GmbH (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.09.2019

Koncentrat za pripremu otopine za infuziju Okrevus

Ocrevus je lijek koji se koristi za liječenje multiple skleroze.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - koncentrat za pripremu otopine za infuziju: proziran ili donekle opalescentan, od blago smećkaste do bezbojne (po 10 ml u bezbojnim staklenim bočicama; u kartonskoj kutiji 1 bočica i upute za uporabu Ocrevusa).

Sastav za 10 ml (1 bočica) koncentrata:

aktivna tvar: okrelizumab - 300 mg;
pomoćne komponente: natrijev acetat trihidrat - 21,4 mg; polisorbat 20 - 2 mg; α, α-trehaloza dihidrat - 400 mg; glacijalna octena kiselina - 2,5 mg; voda za injekcije - do 10 ml.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Ocrevusov aktivni sastojak, ocrelizumab, je rekombinantno humanizirano monoklonsko antitijelo koje selektivno cilja B stanice koje eksprimiraju CD20.

CD20 je površinski antigen smješten na pre-B stanicama, zrelim B stanicama i memorijskim B stanicama. CD20 se ne eksprimira na plazma stanicama i limfoidnim matičnim stanicama.

Točan mehanizam terapijskog djelovanja kod MS (multipla skleroza) nije potpuno razumljiv. Postoji pretpostavka da uključuje proces imunomodulacije smanjenjem broja i suzbijanjem funkcije B stanica koje eksprimiraju CD20. Okrelizumab, nakon vezivanja na površini B-stanica koje eksprimiraju CD20, selektivno smanjuje njihov broj zbog stanične fagocitoze koja ovisi o antitijelima, citotoksičnosti ovisne o komplementu, stanične citotoksičnosti i apoptoze ovisne o antitijelima. Istodobno se čuvaju sposobnost B stanica da se obnove i postojeći humoralni imunitet. Tvar ne utječe na ukupan broj T stanica i urođeni imunitet.

Nakon 14 dana terapije okrelizumabom, opaža se brzo iscrpljivanje bazena CD19 ⁺ B stanica u krvi, što traje i tijekom cijelog razdoblja upotrebe Ocrevusa i predstavlja očekivani farmakološki učinak. U svrhu brojanja broja B stanica, koristi se CD19, jer ocrelizumab ometa prepoznavanje CD20 tijekom ispitivanja.

U razdobljima između primjene Ocrevusa, bazen B-stanica obnovljen je (na početnu vrijednost ili iznad donje granice norme), najmanje jednom u oko 5% bolesnika.

Opseg i trajanje iscrpljivanja B-stanica u bolesnika s PPMS-om (primarna progresivna multipla skleroza) i rekurentnim MS-om slični su u istraživanjima iscrpljivanja B-stanica.

Kao rezultat najduljeg perioda praćenja od posljednje infuzije Ocrevusa (tijekom II faze studije, N = 51), medijan razdoblja oporavka bazena B-stanica (povratak na početnu vrijednost ili donju granicu norme, ako je manja od te) kreće se u rasponu od 27 do 175 tjedana (prosječno 72 tjedna). Skupina B-stanica u 90% slučajeva oporavila se do početne vrijednosti ili donje granice normalnih vrijednosti približno 30 mjeseci nakon posljednje infuzije Ocrevusa.

Profil sigurnosti i učinkovitosti Ocrevusa procjenjivan je u bolesnika s ponavljajućim oblicima MS-a (na temelju dijagnostičkih kriterija McDonald 2010) u dva dvostruko slijepa, randomizirana klinička ispitivanja s identičnim dizajnom, dvostrukom lažnom upotrebom i korištenjem aktivnog usporednog lijeka (interferon beta-1a).

U usporedbi s terapijom interferonom beta-1a (subkutano 3 puta tjedno po 0,044 mg), okrelizumab (svaka 24 tjedna po 600 mg) dovodi do značajnog smanjenja prosječne godišnje učestalosti recidiva (pokazatelji prosječne godišnje učestalosti recidiva su 0,29-0,292 i 0,155-0,156), kao i udio bolesnika s progresijom invaliditeta 12 tjedana nakon početka liječenja (15,2 odnosno 9,8%).

Profil sigurnosti i djelotvornosti Ocrevusa procjenjivan je u dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju u bolesnika s PPPC-om. Utvrđeno je da okrelizumab, kada se koristi svakih 6 mjeseci u dozi od 600 mg, dovodi do značajnog usporavanja napredovanja bolesti i u usporedbi s placebom smanjuje pogoršanje brzine hodanja.

Pacijenti koji su sudjelovali u PC studijama testirani su na prisutnost ATT (anti-terapijska antitijela) u više vremenskih točaka (prije prve doze i svakih 6 mjeseci tijekom studije). Pozitivan rezultat testa za ATT zabilježen je u oko 1% slučajeva, dok su neki pacijenti pokazali pozitivan rezultat testa za neutraliziranje protutijela. Nemoguće je procijeniti utjecaj ATT-a razvijenog tijekom liječenja na učinkovitost i sigurnosni profil terapije.

Podaci o imunogenosti uglavnom su određeni osjetljivošću i specifičnošću korištenih metoda ispitivanja. Također, korištenom metodom ispitivanja, na stvarnu učestalost pozitivnih rezultata može utjecati nekoliko čimbenika, uključujući interakcije lijekova, vrijeme uzimanja uzorka, rukovanje uzorcima, popratne lijekove i osnovnu bolest. Stoga usporedba učestalosti pojave protutijela protiv Ocrevusa i drugih lijekova može biti netočna.

Farmakokinetika

Pacijenti s rekurentnim oblicima MS primali su 600 mg Ocrevusa jednom u 6 mjeseci (prva doza primijenjena je u dvije odvojene intravenske infuzije od 300 mg u razmaku od 2 tjedna, a zatim je 600 mg lijeka primijenjeno u jednoj infuziji).

Pacijentima s PPMS, Ocrevus je ubrizgan u količini od 600 mg (prva i sve sljedeće doze primijenjene su u dvije odvojene intravenske infuzije od 300 mg u razmaku od 2 tjedna).

U studijama MS, farmakokinetička svojstva okrelizumaba opisana su pomoću dvokomornog modela s vremenski ovisnim klirensom i uporabom farmakokinetičkih parametara koji su karakteristični za IgG1 monoklonsko antitijelo.

Ukupne vrijednosti AUC (površina ispod krivulje koncentracije i vremena) tijekom intervala doziranja od 24 tjedna bile su identične s jednokratnom (600 mg) i dvostrukom (300 mg) i dvostrukom (300 mg, pa još 300 mg nakon 2 tjedna) primjene lijeka. AUC _t (površina ispod krivulje koncentracije i vremena tijekom razdoblja doziranja - t) nakon četvrte primjene 600 mg okrelizumaba iznosila je 3,51 mg / ml dnevno. Prosječni C _max (maksimalna koncentracija) tvari u relapsnim oblicima MS iznosila je 0,212 mg / ml (infuzija od 600 mg), s PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, zatim još 300 mg nakon 2 tjedna).

Ocrelizumab se daje intravenozno. Ostali načini primjene tvari nisu proučavani.

Izračunata vrijednost središnjeg V _d (volumen raspodjele) je 2,78 litara. Izračunata vrijednost periferne V _d i vrijeme između komore su 2,68 i 0,294 l l / dan, pojedinačno.

Nisu provedena zasebna ispitivanja metabolizma okrelizumaba. Kao i kod ostalih antitijela, i ocrelizumab je primarno katabolički.

Procijenjeni konstantni klirens je 0,17 l / dan. Početni klirens ovisan o vremenu je 0,0489 L / dan uz daljnje smanjenje pri T _1/2 (poluvrijeme) od 33 tjedna. Vrijednost terminala T _1/2 iznosi 26 dana.

Farmakokinetički procesi okrelizumaba u djece i adolescenata mlađih od 18 godina te u starijih bolesnika u dobi od 65 godina i više nisu proučavani.

Nisu provedena zasebna ispitivanja farmakokinetike u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i jetre. Pacijenti s blagim oštećenjem jetre i bubrega (s klirensom kreatinina> 45 ml / min) bili su uključeni u program kliničkih ispitivanja. U ovih bolesnika nisu primijećene promjene u farmakokinetičkim parametrima okrelizumaba.

Indikacije za uporabu

multipla skleroza u ponavljajućim oblicima;
primarna progresivna multipla skleroza.

Kontraindikacije

Apsolutno:

aktivni hepatitis B;
opterećena povijest životno opasnih reakcija infuzije koje su se dogodile tijekom primjene Ocrevusa;
trudnoća i dojenje;
dob do 18 godina;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativni (Ocrevus se propisuje pod liječničkim nadzorom):

oštećena bubrežna funkcija umjerene i ozbiljne težine;
kongestivno zatajenje srca (NYHA razred III i IV);
imunizacija živim oslabljenim i živim virusnim cjepivima;
dob ≥ 65 godina.

Korištenje Ocrevusa može povećati vjerojatnost malignosti, uključujući rizik od raka dojke.

Ocrevus, upute za uporabu: način i doziranje

Otopinu pripremljenu iz koncentrata Ocrevus treba ubrizgati samo intravenozno, koristeći zasebni kateter. Primjena lijeka mlazom i bolusom je zabranjena.

Infuziju treba provoditi pod strogim nadzorom iskusnog zdravstvenog radnika. Pristup hitnim potrepštinama treba osigurati u slučaju ozbiljnih reakcija, uključujući ozbiljne reakcije na infuziju. Nakon završetka infuzije, pacijenta treba pratiti najmanje jedan sat zbog razvoja ovih poremećaja.

Kako bi se smanjila učestalost i težina infuzijskih reakcija, premedikacija metilprednizolonom (može se koristiti bioekvivalentni lijek) mora se provesti intravenski u dozi od 100 mg, približno 30 minuta prije infuzije, prije svake primjene lijeka Ocrevus.

Kako bi se dodatno smanjila ozbiljnost i učestalost infuzijskih reakcija, preporučuje se dodatna premedikacija antihistaminskim sredstvom (npr. Difenhidraminom) otprilike 30-60 minuta prije svake infuzije Ocrevusom. Ako je klinički potrebno, može se zatražiti premedikacija antipiretikom (npr. Paracetamol / acetaminofen) otprilike 30-60 minuta prije početka infuzije Ocrevusa.

Preporučeni režim doziranja je 600 mg jednom u 6 mjeseci.

Početna doza daje se u dvije odvojene infuzije: 300 mg u 250 ml s pauzom od 2 tjedna. Uvođenje započinje brzinom od 30 ml / h, postupno se brzina može povećavati jednom u 30 minuta u koracima od 30 ml / h do maksimalno 180 ml / h. Prosječno trajanje infuzije je 2,5 sata.

U budućnosti se sve sljedeće doze Ocrevusa primjenjuju u obliku jedne infuzije svakih 6 mjeseci u količini od 600 mg u 500 ml. Uvođenje započinje brzinom od 40 ml / h, postupno se brzina može povećavati jednom u 30 minuta u koracima od 40 ml / h do maksimalno 200 ml / h. Prosječno trajanje infuzije je 3,5 sata.

Prvu od sljedećih infuzija treba dati 6 mjeseci nakon početne doze. Minimalni razmak između primjene lijeka Okrevus trebao bi biti 5 mjeseci.

Ako se u planiranoj primjeni dogodi propust, potrebno je, bez čekanja na sljedeću zakazanu primjenu, unijeti preporučenu dozu Ocrevusa što je prije moguće. U budućnosti je potrebno prilagoditi raspored upotrebe lijeka kako bi se održao šestomjesečni interval.

U slučajevima kada se tijekom infuzije primijeti razvoj simptoma onesposobljavanja ili po život opasnih reakcija infuzije, uključujući akutni respiratorni distres sindrom ili akutnu preosjetljivost, primjenu Ocrevusa treba odmah prekinuti. Propisana je odgovarajuća potporna terapija. Takvi pacijenti zahtijevaju potpuno povlačenje lijeka bez nastavka terapije u budućnosti.

Ako se dogodi ozbiljna reakcija na infuziju ili ako se istodobno pojave ispiranje lica, upala grla i vrućica, infuzija se odmah prekida. Potrebno je simptomatsko liječenje. Možete nastaviti koristiti Ocrevus tek nakon što se svi simptomi riješe. Prilikom nastavka infuzije, početna brzina trebala bi biti polovica brzine kojom je započeo odgovor.

Ako su infuzione reakcije blage ili umjerene (na primjer, u obliku glavobolje), na početku manifestacije brzinu infuzije treba smanjiti 2 puta. Nastavite s primjenom po ovoj smanjenoj brzini najmanje 30 minuta. Ako se dobro podnosi, brzina infuzije može se povećati prema izvornom rasporedu.

Uzgoj Okrevusa obavlja medicinsko osoblje u aseptičnim uvjetima. Koncentrat ne sadrži konzervanse, stoga je pripravak namijenjen samo za jednokratnu upotrebu.

U koncentratu je dopuštena prisutnost fino raspršenih svjetlosnih reflektirajućih i / ili prozirnih čestica, dok se bilježi porast opalescencije. Ako se boja promijeni ili postoje diskretni strani inkluziji, lijek se ne smije koristiti.

Primjena Ocrevusa trebala bi se obaviti pomoću infuzionog seta s linijskim filterom s promjerom pora od 0,2 ili 0,22 mikrona.

Koncentracija gotove otopine je približno 1,2 mg / ml. Za njegovu pripremu koncentrat se mora razrijediti u infuzijskoj vrećici koja sadrži 0,9% otopine natrijevog klorida u omjeru 300 mg na 250 ml ili 600 mg na 500 ml. Razrjeđivanje u drugim otapalima nije ispitano.

Sadržaj infuzijske vrećice neposredno prije infuzije trebao bi biti sobne temperature, čime će se izbjeći razvoj infuzijske reakcije koja je povezana s uvođenjem otopine s niskom temperaturom.

Otopina za infuziju, sa stajališta mikrobiološke čistoće, mora se upotrijebiti odmah nakon pripreme. U iznimnim slučajevima dopušteno je gotovu otopinu čuvati na temperaturi od 2–8 ° C ne više od 24 sata ili na sobnoj temperaturi 8 sati.

Ocrevus otopina kompatibilna je s poliolefinskim ili PVC infuzijskim vrećicama i intravenskim sustavima.

Nuspojave

Najčešće nuspojave kod Ocrevusa bile su infekcije respiratornog trakta i reakcije na infuziju.

Nuspojave uočene tijekom kliničkih ispitivanja lijeka u bolesnika s PPPC-om i s ponavljajućim oblicima bolesti [> 10% - vrlo često; (> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1%) - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko]:

zarazne i parazitske bolesti: vrlo često - nazofaringitis, infekcije gornjih dišnih putova, gripa; često - bronhitis, sinusitis, herpes usne sluznice, herpes zoster (Herpes Zoster), virusna infekcija, infekcije respiratornog trakta;
komplikacije manipulacije i opijenosti: vrlo često - reakcije infuzije;
organ vida: često - konjunktivitis;
koža i potkožno tkivo: često - upala potkožnog masnog tkiva;
dišni sustav: često - kataralni simptomi, kašalj.

Simptomi karakteristični za infuzijske reakcije: mučnina, otežano disanje, oticanje grkljana ili ždrijela, nizak krvni tlak, osip, svrbež, urtikarija, eritem, valunzi, vrućica, tahikardija, umor, vrtoglavica, glavobolja, orofaringealna bol, iritacija grla …

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima nisu zabilježene smrtne reakcije na infuziju.

Infuzijske reakcije u rekurentnim oblicima MS bile su najčešće nuspojave kod primjene lijeka Ocrevus 600 mg. Ukupna učestalost reakcija infuzije s Ocrevusom i interferonom beta-1a bila je 34,3%, odnosno 9,9%.

Maksimalna učestalost infuzijskih reakcija u PPMS-u i rekurentna bolest zabilježena je tijekom prve infuzije prve doze (27,4–27,5%), s vremenom se ovaj pokazatelj smanjio na <10% tijekom četvrte doze. U većini slučajeva reakcije infuzije bile su blage do umjerene težine.

U usporedbi s bolesnicima u kontrolnim skupinama, nije zabilježen porast učestalosti ozbiljnih infekcija u bolesnika koji su podvrgnuti terapiji Ocrevusom. Incidencija ozbiljnih infekcija s PPMS bila je slična onoj u placebo skupini, s ponavljajućim oblikom bolesti - nižom nego tijekom liječenja interferonom beta-1a.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, infekcije respiratornog trakta i herpetične infekcije (uglavnom blage do umjerene težine) češće su primijećene tijekom primjene Ocrevusa nego u bolesnika iz kontrolnih skupina.

Infekcije respiratornog trakta bile su češće u bolesnika liječenih Ocrevusom nego u bolesnika liječenih interferonom beta-1a ili placebom. U većini slučajeva ovi su poremećaji bili blage do umjerene težine. Najčešće nuspojave uključuju infekcije gornjih dišnih putova (uključujući nazofaringitis) i bronhitis.

U usporedbi s bolesnicima iz skupine interferona beta-1a, učestalost herpesne infekcije u bolesnika s rekurentnim oblicima MS bila je veća tijekom terapije Ocrevusom. Usporedna učestalost poremećaja u skupinama pripravka interferon beta-1a i Ocrevus: šindra (Herpes Zoster) - 1 i 2,1%; oralni herpes - 2,2 i 3%; jednostavni herpes - 0,1 i 0,7%; genitalni herpes, infekcija virusom herpesa - 0, odnosno 0,1%. Infekcije su uglavnom bile blage do umjerene, a bolesnici su se oporavili nakon standardnog liječenja. Nije bilo slučajeva širenja herpesa.

Herpes usne sluznice u bolesnika s PPMS-om u kliničkoj studiji s Ocrevusom i placebom razvijao se s učestalošću od 2,7, odnosno 0,8%.

Postoje podaci iz kliničkih studija primjene Ocrevusa u kombinaciji s imunosupresivnom terapijom (u pozadini dugotrajne primjene lijekova kao što su glukokortikosteroidi, biološki i sintetski antireumatski lijekovi koji modificiraju bolest, ciklofosfamid, mofetilmikofenolat, azatioprin) za reumatoidni artritis i druge autoimune bolesti.

Kao što proizlazi iz rezultata studija s sudjelovanjem bolesnika s reumatoidnim artritisom, došlo je do neravnoteže ozbiljnih infekcija u skupini Ocrevus i imunosupresiva, posebno histoplazmoze, tuberkuloze, SARS-a i upale pluća uzrokovanih virusom vodenih kozica i Pneumocystis jirovecii. Gore navedene zarazne komplikacije bile su u rijetkim slučajevima smrtne. Ozbiljne infekcije zabilježene su češće kod Ocrevusa 1000 mg istodobno s imunosupresivima, u usporedbi s dozom od 400 mg ili imunosupresivnom terapijom plus placebom.

Glavni čimbenici rizika za razvoj ozbiljnih infekcija: prisutnost popratnih bolesti, dugotrajna terapija glukokortikosteroidima / imunosupresivima i pripadnost pacijenta azijskoj regiji.

Tijekom razdoblja terapije Ocrevusom zabilježeno je smanjenje ukupne koncentracije imunoglobulina, uglavnom zbog smanjenja razine IgM (imunoglobulin M). Nije bilo korelacije s razvojem ozbiljnih infekcija.

Početne koncentracije IgG, IgA i IgM prije početka upotrebe Ocrevusa u kliničkoj studiji bile su manje od donje granice norme pri 0,5; 1,5%, odnosno 0,1% bolesnika s rekurentnim oblicima MS-a. 96 tjedana nakon početka terapije, vrijednost ovog pokazatelja promijenila se na 1,5; 2,4, odnosno 16,5%.

Udio bolesnika s PPMS-om u skupini koja je primala Ocrevus u placebom kontroliranoj studiji s početnom razinom IgG, IgA i IgM manjom od donje granice normale bio je 0; 0,2, odnosno 0,2%. 120 tjedana nakon početka terapije, vrijednost ovog pokazatelja promijenila se na 1,1; 0,5, odnosno 15,5%.

U bolesnika s rekurentnim oblicima MS koji su primali Ocrevus, smanjenje broja neutrofila zabilježeno je rjeđe u usporedbi s bolesnicima koji su primali interferon beta-1a (14,7%, odnosno 40,9%). U bolesnika s PPMS-om liječenih Ocrevusom opažen je pad broja neutrofila nešto češće nego u bolesnika koji su primali placebo (12,9, odnosno 10%).

Najčešće je smanjenje broja neutrofila u pozadini primjene Ocrevusa bilo prolazne prirode, tijekom terapije zabilježeno je ne više od jednom i imalo je I ili II težinu. Kršenje III ili IV stupnja ozbiljnosti zabilježeno je u oko 1% bolesnika, nije bilo korelacije s razvojem infekcije.

Predozirati

Iskustvo s Ocrevusom preko preporučenih doza je ograničeno. Maksimalna proučena doza bila je 2000 mg u dvije infuzije (po 1000 mg s pauzom od 2 tjedna), opažene nuspojave u ovom slučaju odgovarale su sigurnosnom profilu Ocrevusa.

Ako je doza lijeka prekoračena, infuziju je potrebno odmah prekinuti i nadzirati bolesnika radi razvoja infuzijskih reakcija. Ne postoji specifični protuotrov.

posebne upute

Infuzijske reakcije koje se javljaju tijekom primjene Ocrevusa mogu biti povezane s oslobađanjem kemijskih medijatora i / ili citokina. Ovaj se poremećaj može razviti tijekom bilo koje infuzije, ali najčešće se javlja uvođenjem prve doze. Također, ove reakcije mogu se javiti unutar 24 sata nakon infuzije.

Glavni simptomi infuzijskih reakcija: svrbež, urtikarija, osip, eritem, nadražaj grla, otežano disanje, valunzi, oticanje grkljana ili ždrijela, bolovi u orofarinksu, vrućica, snižavanje krvnog tlaka, umor, vrtoglavica, glavobolja, tahikardija, mučnina. Stanje bolesnika treba pažljivo pratiti zbog razvoja simptoma infuzijskih reakcija najmanje jedan sat nakon završetka infuzije.

Tijekom terapije Ocrevusom mogu se javiti reakcije preosjetljivosti (u obliku akutne alergijske reakcije na ocrelizumab). Infuzijske reakcije može se klinički teško razlikovati od akutnih reakcija preosjetljivosti tipa I (IgE).

U slučaju razvoja ozbiljnih simptoma iz dišnog sustava (u obliku bronhospazma ili epizode pogoršanja bronhijalne astme), infuziju treba odmah zaustaviti. Daljnje liječenje Ocrevusom je zabranjeno.

Nakon simptomatske terapije, dok se simptomi dišnog sustava potpuno ne riješe, bolesnika treba nadzirati, jer će se nakon početnog poboljšanja vjerojatno razviti njihovo pogoršanje. Tijekom infuzije postoji rizik od sniženja krvnog tlaka, što se može pripisati simptomima infuzijskih reakcija. Stoga će možda biti potrebno obustaviti liječenje antihipertenzivnim lijekovima 12 sati prije i tijekom svake infuzije Ocrevusa. U bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca u anamnezi (NYHA klase III i IV), Ocrevus nije proučavan.

Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja nije bilo izvještaja o razvoju reakcija preosjetljivosti.

Postoji mogućnost komplikacija u diferencijalnoj dijagnozi reakcija preosjetljivosti i reakcija infuzije. Prvi se mogu pojaviti tijekom bilo koje infuzije, ali obično se ne razviju tijekom prve doze.

U slučajevima kada se uvođenjem naknadnih doza prethodno uočeni simptomi pogoršavaju ili se primijeti razvoj novih ozbiljnih simptoma, treba odmah razmotriti vjerojatnost reakcije preosjetljivosti. Ako se sumnja na ovo kršenje, infuzija se odmah otkazuje i terapija se neće nastaviti u budućnosti. Pacijenti koji su utvrdili IgE posredovanu preosjetljivost na Ocrevus kontraindicirani su u primjeni.

Ako postoji aktivna infekcija, primjenu lijeka Ocrevus treba odgoditi dok ne prestane.

PML (progresivna multifokalna leukoencefalopatija) oportunistička je virusna infekcija mozga uzrokovana virusom John Cunningham (JC virus), u većini slučajeva manifestira se u bolesnika s imunodeficijencijom. Razvoj PML-a obično dovodi do teške invalidnosti ili smrti.

U kliničkim ispitivanjima nisu otkriveni slučajevi PML-a, međutim, PML povezan s JC primijećen je u bolesnika koji su podvrgnuti terapiji drugim antitijelima na CD20, kao i drugim lijekovima za liječenje MS-a. Čimbenici rizika za razvoj PML-a povezanih s JC: višestruka terapija imunosupresivima, imunodeficijencija.

Ako sumnjate na PML, morate obustaviti uporabu Ocrevusa i provesti dijagnozu. Znakovi PML mogu se otkriti na MRI snimci čak i prije nego što se razviju klinički simptomi.

PML ima razne simptome i može se pogoršati danima do tjedana. To uključuje progresivnu slabost s jedne strane tijela, oštećenje vida, nespretnost udova, promjene u razmišljanju, orijentaciji i pamćenju, što dovodi do promjena osobnosti i zbunjenosti. Ovi simptomi i znakovi mogu biti slični onima kod recidiva MS-a. Ako se dijagnoza PML potvrdi, liječenje treba potpuno zaustaviti.

Nisu zabilježene epizode reaktivacije hepatitisa B u bolesnika s MS koji su primali terapiju Ocrevusom. Postoje informacije o reaktivaciji HBV-a (virusa hepatitisa B) tijekom liječenja antitijelima na CD20. U nekim slučajevima to je dovelo do razvoja zatajenja jetre, fulminantnog hepatitisa i smrti. Svi pacijenti trebaju biti pregledani na HBV prije propisivanja Ocrevusa. Ako je prisutan aktivni HBV, lijek se ne smije koristiti.

U prisutnosti pozitivnih seroloških biljega hepatitisa B (s negativnim testom na HBsAg i pozitivnim rezultatom na HBcAb), kao i u bolesnika s HBV (s pozitivnim rezultatom na HBsAg), potrebno je konzultirati hepatologa prije propisivanja lijeka Ocrevus. Njihovo je stanje potrebno za uspostavljanje odgovarajućeg medicinskog nadzora, potrebne su preventivne mjere za reaktivaciju HBV-a.

Potrebno je propisati Ocrevus nakon imunosupresivne terapije ili imunosupresivne terapije nakon primjene Ocrevusa, uzimajući u obzir da se njihovi farmakodinamički učinci mogu preklapati.

Sigurnost imunizacije živim oslabljenim ili živim virusnim cjepivima nakon liječenja Ocrevusom nije proučavana. Ne preporučuje se cijepljenje navedenim cjepivima tijekom uporabe lijeka, kao i dok se ne obnovi bazen B-stanica.

Broj bolesnika s pozitivnim antitijelima tigrova na S. pneumoniae, zaušnjake, vodene kozice i rubeolu nakon liječenja tijekom 2 godine bio je općenito sličan onome prije liječenja.

Nema dostupnih podataka o učincima cijepljenja na bolesnike koji koriste Ocrevus. Prije propisivanja lijeka treba pregledati imunizacijski status pacijenta. Ako je potrebno cijepiti, treba ga obaviti najmanje 6 tjedana prije početka primjene lijeka Ocrevus.

Tijekom terapije može se povećati rizik od malignih bolesti. Malignost, uključujući razvoj raka dojke, u kontroliranim kliničkim ispitivanjima, češće je primijećena u bolesnika koji su primali Ocrevus nego kod pacijenata koji su primali interferon beta-1a ili placebo. Pacijenti se moraju pridržavati standardnih smjernica za probir raka dojke.

Uništavanje lijeka kojem je istekao rok upotrebe ili neiskorištenog lijeka mora se provesti u skladu sa zahtjevima medicinske ustanove. Ne odlažite Ocrevus s otpadnom vodom ili s kućnim otpadom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Učinak Ocrevusa na sposobnost upravljanja vozilima nije proučavan.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ocrevus se ne propisuje tijekom trudnoće / dojenja.

Žene sa očuvanom reproduktivnom funkcijom tijekom terapije i 6 mjeseci nakon posljednje infuzije trebale bi koristiti učinkovite metode kontracepcije.

Ocrelizumab pripada imunoglobulinu podtipa G1 i smatra se da prelazi placentnu barijeru.

U kliničkim studijama nisu proučavane promjene broja B stanica u novorođenčadi čije su majke koristile Ocrevus. Nema podataka iz kontroliranih ispitivanja okrelizumaba u kojima su bile uključene trudnice.

Neka novorođenčad čije su majke tijekom trudnoće primila druga antitijela protiv CD20 doživjela su privremeno iscrpljivanje perifernog bazena B-stanica i limfocitopeniju.

Utvrđeno je da okrelizumab prelazi u mlijeko pokusnih životinja tijekom laktacije.

Nema podataka o tome izlučuje li se ocrelizumab u majčino mlijeko i utječe li terapija na njegovu proizvodnju. Nije utvrđena potencijalna šteta za dojenu bebu.

Ljudski IgG prelazi u majčino mlijeko, a nije utvrđena mogućnost apsorpcije okrelizumaba i naknadnog iscrpljivanja bazena B-stanica.

Djetinjstvo

Ocrevus se ne propisuje pacijentima mlađim od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Tijekom kliničkih ispitivanja u liječenju bolesnika s blagim oštećenjem bubrega s klirensom kreatinina većim od 45 ml / min, nisu primijećene promjene u farmakokinetičkim parametrima okrelizumaba.

Ocrevus se oprezno propisuje u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega.

Budući da se ocrelizumab eliminira katabolizmom, a ne izlučivanjem putem bubrega, može se pretpostaviti da promjena režima doziranja za oštećenu bubrežnu funkciju nije potrebna.

Za kršenja funkcije jetre

Tijekom kliničkih ispitivanja u liječenju bolesnika s blagom disfunkcijom jetre nisu primijećene promjene u farmakokinetičkim parametrima okrelizumaba.

Budući da se ocrelizumab izlučuje katabolizmom, a ne metabolizmom jetre, može se pretpostaviti da promjena režima doziranja u slučaju oštećenja funkcije jetre nije potrebna.

Primjena u starijih osoba

U bolesnika starijih od 65 godina, Ocrevus se koristi s oprezom.

Interakcije s lijekovima

Kada se Ocrevus koristi u kombinaciji s imunomodulatornom i imunosupresivnom terapijom, uključujući upotrebu glukokortikosteroida u imunosupresivnim dozama, očekuje se povećanje vjerojatnosti imunosupresije, stoga se mora razmotriti rizik od aditivnog učinka na imunološki sustav.

U slučajevima prijelaza pacijenta s terapije lijekovima s produljenim učinkom na imunološki sustav (daclizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomid ili mitoksantron) u Ocrevus, treba uzeti u obzir trajanje i mehanizam djelovanja ovih lijekova (zbog vjerojatnosti aditivnog učinka na imunološki sustav).

Nisu provedena zasebna ispitivanja interakcija okrelizumaba s drugim lijekovima. To je zbog činjenice da se ne očekuju interakcije povezane s aktivnošću izoenzima citokroma P ₄₅₀ i drugih metabolizirajućih enzima ili transportera.

Analozi

Analozi Orevusa su Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti, na temperaturi od 2-8 ° C, u kartonskoj kutiji. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Ocrevusu

O Ocrevusu je malo recenzija, budući da je lijek nedavno registriran i ima visoku cijenu. Njegove prednosti uključuju visoku učinkovitost, praktički bez premca, dobru toleranciju i prikladan režim doziranja.