Sutent

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Sutent: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Sutent

ATX kod: L01XE04

Aktivni sastojak: sunitinib (Sunitinib)

Proizvođač: Pfizer Italia S.r. L. (Pfizer Italia SrL) (Italija)

Opis i ažuriranje fotografije: 27.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 157 000 rubalja.

Kupiti

Sutent je lijek protiv raka.

Oblik i sastav izdanja

Sutent se proizvodi u obliku tvrdih želatinskih kapsula, s natpisom Pfizer na poklopcu (svi natpisi na poklopcu i tijelu naneseni su bijelom tintom); sadržaj kapsula je granula od narančaste do žute boje (7 kom. u blisteru, 28 ili 30 kom. u boci od polietilena visoke gustoće; u kartonskoj kutiji 4 blistera ili 1 bočica i upute za uporabu prema Sutenti):

doza od 50 mg: svijetlo smeđe-narančasto tijelo i kapa, natpis STN 50 mg na tijelu;
doziranje od 25 mg: crveno-smeđe tijelo, smeđe-narančasta kapa, natpis STN 25 mg na tijelu;
doza 12,5 mg: tijelo i kapa crveno-smeđe boje, na tijelu natpis STN 12,5 mg.

1 kapsula sadrži:

aktivna tvar: sunitinib malat - 66,8; 33,4 ili 16,7 mg (odgovara sadržaju sunitiniba - 50, 25 ili 12,5 mg);
dodatne komponente: kroskarmeloza natrij, manitol, magnezijev stearat, povidon;
ljuska kapsule: titan dioksid, želatina, željezni oksid crvena; dodatno za 25 i 50 mg - željezni oksid crni i žuti;
tinta: povidon, šelak, titan-dioksid.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Sunitinib je antineoplastično sredstvo, inhibitor proteinskih tirozin kinaza [PTK (Protein Tyrosine Kinase)] - nereceptorskih tirozin kinaza smještenih u citoplazmi stanica, od kojih mnoge funkcioniraju zajedno s receptorima. Sposoban je istodobno inhibirati receptore različitih PTK-a uključenih u procese rasta tumora, patološku angiogenezu i stvaranje metastaza. Inhibitorno djelovanje tvari otkriva se protiv više od 80 kinaza. Sunitinib je moćan inhibitor sljedećih receptora: vaskularni endotelni faktor rasta (VEGRF1, VEGRF2 i VEGRF3), faktor rasta trombocita (PDGFRα i PDGRFβ), faktor koji stimulira koloniju, Fms-slična tirozin kinaza-3 (FLT) (RETT-stimulirajući glijalni faktor) faktor a. Njegov glavni metabolit ima aktivnost sličnu onoj sunitiniba.

Aktivni sastojak Sutenta inhibira reakcije fosforilacije mnogih RTK (KIT, VEGRF2, PDGFRβ) u ksenotransplantatima tumora koji eksprimiraju ciljane RTK in vivo, a u eksperimentalnim modelima različitih tumora inhibira njihov rast ili regresiju i / ili blokira razvoj metastaza.

Sunitinib ima sposobnost inhibicije in vitro rasta tumorskih stanica koje eksprimiraju deregulirane ciljne RTK (RET, PDGFR ili KIT) i in vivo angiogenezu ovisnu o PDGRFβ i VEGRF2.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, aktivna se tvar dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT) i nakon 6-12 sati postiže maksimalnu koncentraciju (C _max) u krvnom serumu. Unos hrane ne utječe na bioraspoloživost lijeka.

Sunitinib i njegov metabolit vezuju se za proteine plazme za 95, odnosno 90%, u odsutnosti jasne ovisnosti o razini koncentracije u plazmi u rasponu od 100-4000 ng / ml. Izračunati volumen raspodjele (V _d) iznosi 2230 litara, što pokazuje visok stupanj prodiranja tvari u tkiva.

Metabolička transformacija sunitiniba provodi se uglavnom uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 - enzima citokroma P450, što rezultira stvaranjem glavnog aktivnog metabolita, čija se biotransformacija naknadno događa uz pomoć istog izoenzima CYP3A4. Dio područja ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC), koji iznosi 23–37%, otpada na udio aktivnog metabolita.

Ravnotežne koncentracije (C _ss) sunitiniba i njegovog glavnog aktivnog metabolita postižu se 10-14 dana nakon uzimanja. Do 14. dana ukupna razina sunitiniba i njegovog metabolita u plazmi iznosi 62,9-101 ng / ml. U pozadini ponovljene svakodnevne primjene ili ponovljenih ciklusa s različitim režimom doziranja, nisu utvrđene značajne promjene u farmakokinetici sunitiniba i njegovog glavnog metabolita.

Sunitinib se izlučuje uglavnom fecesom - 61%, kao i približno 16% primijenjene doze u obliku nepromijenjene tvari i njegovih metabolita - bubrezima. Kad se uzima oralno, ukupni klirens iznosio je 34–62 l / h. U zdravih dobrovoljaca nakon jednokratne oralne primjene Sutent-a, poluživot (T _1/2) sunitiniba i njegovog aktivnog metabolita iznosi približno 40-60, odnosno 80-110 sati. U pozadini ponovljene svakodnevne primjene Sutenta, zabilježeno je 3-4 puta nakupljanje aktivne tvari i 7-10 puta nakupljanje glavnog metabolita.

Nije utvrđen klinički značajan učinak na farmakokinetičke parametre sunitiniba i njegovog aktivnog metabolita zbog starosti, težine, rase, spola pacijenta ili klirensa kreatinina.

Prema dostupnim podacima, utvrđeno je da prividni klirens sunitiniba u žena može biti 30% niži nego u muškaraca, ali ta razlika nema klinički značaj i ne zahtijeva prilagodbu početne doze Sutenta.

Na temelju populacijske farmakokinetičke analize nema potrebe za prilagodbom početne doze Sutenta na temelju tjelesne težine ili indeksa kvalitete istočne savezničke onkološke skupine (ECOG).

Indikacije za uporabu

uznapredovali i / ili metastatski karcinom bubrežnih stanica, u slučaju neučinkovite terapije citokinima;
uznapredovali i / ili metastatski karcinom bubrežnih stanica u bolesnika koji prethodno nisu primali specifično liječenje;
gastrointestinalni stromalni tumori, u slučaju neučinkovitog liječenja imatinibom zbog rezistencije / netolerancije;
neresektabilni ili metastatski visoko diferencirani neuroendokrini tumori gušterače s progresijom lezije.

Kontraindikacije

Apsolutno:

djetinjstvo;
trudnoća i razdoblje dojenja;
preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.

Relativno (zahtijeva upotrebu kapsula Sutent s krajnjim oprezom):

povijest produljenja QT intervala;
uzimanje antiaritmičkih lijekova ili prisutnost odgovarajuće bolesti srca, bradikardija (EKG kontrola se preporučuje prije i za vrijeme liječenja);
oštećenje bubrega i / ili jetre;
neravnoteža elektrolita;
kombinacija s moćnim inhibitorima izoenzima CYP3A4 sposobnim za povećanje koncentracije sunitiniba u krvi u plazmi.

Sutent, upute za uporabu: način i doziranje

Sutent kapsule uzimaju se oralno, bez obzira na unos hrane.

Preporučeni režim doziranja lijeka:

uznapredovali i / ili metastatski karcinom bubrežnih stanica u bolesnika koji prethodno nisu primali specifično liječenje ili u odsutnosti učinka od primjene citokina; gastrointestinalni stromalni tumori ako je nemoguće postići učinak liječenja imatinibom kao rezultat rezistencije / netolerancije: 4 tjedna u dnevnoj dozi od 50 mg, uz daljnju pauzu u upotrebi 2 tjedna (režim terapije 4/2); ukupno jedan ciklus liječenja je 6 tjedana;
neresektabilni ili metastatski visoko diferencirani neuroendokrini tumori gušterače u odraslih s napredovanjem lezije: svakodnevno, u kontinuiranom načinu, u dnevnoj dozi od 37,5 mg.

Ako preskočite uzimanje antineoplastičnog sredstva, ne biste trebali nadoknaditi propuštenu dozu. Sljedeći dan preporučuje se upotreba Sutenta u uobičajenoj dozi.

Uzimajući u obzir individualnu toleranciju i sigurnost, doza Sutenta može se smanjiti ili povećati za 12,5 mg. Kada se liječe tumori gastrointestinalnih i bubrežnih stanica, doza lijeka dnevno ne smije biti veća od 75 mg i manja od 25 mg. U bolesnika s neresektabilnim ili metastatskim neuroendokrinim tumorima gušterače, maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 50 mg.

Nuspojave

Najozbiljnije i najvažnije nuspojave povezane sa terapijom Sutentom uključuju arterijsku hipertenziju (0,4%), febrilnu neutropeniju (0,4%), krvarenje tumora (0,9%), trombocitopeniju (1%), plućnu emboliju (1%).

Ispod su navedeni neželjeni događaji povezani s terapijom sunitinibom koji su uočeni u kliničkim ispitivanjima u više od 5% bolesnika s solidnim tumorima (učestalost: vrlo često - ≥1 / 10; često - od ≥1 / 100 do <1/10; rijetko - od ≥1 / 1000 do <1/100; rijetko - od ≥1 / 10.000 do <1/1000; izuzetno rijetko - ≤1 / 10000):

kardiovaskularni sustav: vrlo često - povišen krvni tlak; često - venska trombembolija (uključujući duboku vensku trombozu, plućnu emboliju), smanjena frakcija izbacivanja lijeve klijetke (LVEF); rijetko - zatajenje srca, poremećena funkcija lijeve klijetke, kongestivno zatajenje srca (CHF); rijetko - atrijalna fibrilacija i atrijsko treperenje tipa pirueta, produljenje QT intervala;
probavni sustav: vrlo često - suha usta, nadimanje, neuralgija jezika (glosodinija), anoreksija, bolovi u trbuhu, zatvor, mukozitis, stomatitis, dispepsija, mučnina, proljev, povraćanje, izopačenost okusa; često - gastroezofagealni refluks, bolovi u ustima; rijetko - pankreatitis; rijetko - gastrointestinalna perforacija;
koža i dodaci na koži: vrlo često - suha koža, promjena boje kose / boje kože, mjehurići, eritem, osip (papulozni, makularni, eritematozni, psorijazi sličan, pitirijaza, generalizirani), palmarno-plantarni sindrom (eritrodisesezija); često - ljuštenje kože, alopecija, pruritus, eksfoliativni dermatitis;
dišni sustav: vrlo često - krvarenje iz nosa; često - grkljan-faringealna bol, otežano disanje;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - nesanica / pospanost, vrtoglavica, depresija, parestezija;
hematopoetski sustav: vrlo često - trombocitopenija, neutropenija, anemija; često - leukopenija;
mokraćni sustav: često - promjena boje mokraće (kromaturija);
endokrini sustav: često - povećana razina hormona koji stimulira štitnjaču, hipotireoza;
mišićno-koštani sustav: često - bolovi u udovima, mijalgija, artralgija;
drugi: vrlo često - povećana aktivnost serumske lipaze, povećani umor, astenija; često - povećana aktivnost u serumu kreatin-fosfokinaze (CPK) i amilaze, lakrimacija, zimica, mršavljenje, vrućica, gripa, dehidracija, periorbitalni edem, periferni edem; rijetko - sindrom sličan gripi, krvarenje iz tumora; u prisutnosti metastaza u mozgu ili reverzibilnog sindroma leukoencefalopatije, zabilježeni su slučajevi napadaja.

Tijekom postmarketinškog istraživanja zabilježeni su izolirani slučajevi sljedećih nuspojava lijeka Sutent:

endokrini sustav: hipertireoza s prijelazom u hipotireozu;
hematopoetski organi: trombotička mikroangiopatija (s razvojem ove reakcije potrebno je privremeno prestati koristiti Sutent, nakon uklanjanja simptoma, lijek se može nastaviti odlukom liječnika koji dolazi);
kardiovaskularni sustav: kardiomiopatija, ponekad fatalna;
mišićno-koštani sustav: miopatija i / ili rabdomioliza u kombinaciji s akutnim zatajenjem bubrega ili bez njega, s rijetkim slučajevima smrti; većina tih bolesnika imala je početne čimbenike rizika i / ili koristila lijekove koji bi mogli izazvati takve nuspojave; formiranje fistule, ponekad povezano s nekrozom i / ili regresijom tumora, a u nekim slučajevima i sa smrtnim ishodom;
imunološki sustav: reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem;
živčani sustav: poremećaji okusne osjetljivosti, uključujući ageuziju;
respiratorni organi: plućna embolija, ponekad fatalna;
mokraćni sustav: proteinurija, nefrotski sindrom; oštećena bubrežna funkcija ili zatajenje bubrega, ponekad i smrtno;
infekcije i zaraze: ozbiljne infekcije (s popratnom neutropenijom ili bez nje), od kojih su neke smrtne.

Predozirati

Zabilježeni su slučajevi predoziranja lijekom, u kojima je bilo nuspojava u skladu sa sigurnosnim profilom Sutenta.

Trenutno nije poznat specifični protuotrov za sunitinib. Liječenje predoziranja propisuje se simptomatsko, ako je potrebno, izaziva povraćanje ili ispire želudac.

posebne upute

Sutentnu terapiju treba provoditi liječnik s iskustvom u lijekovima protiv raka.

Na početku svakog ciklusa liječenja preporučuje se provesti detaljan test krvi.

Postoje izvještaji o slučajevima krvarenja, ponekad smrtonosnih, uključujući respiratorni trakt, gastrointestinalni trakt, mokraćni sustav, tumore, kao i cerebralno krvarenje. Te se komplikacije mogu dogoditi neočekivano, a u prisutnosti žarišta tumora u plućima, manifestirati se u obliku plućnog krvarenja ili opasne po život ili ozbiljne hemoptize. Za pravovremeno otkrivanje prvih simptoma krvarenja i imenovanje odgovarajućih terapijskih mjera potrebno je povremeno provoditi liječnički pregled i procjenjivati krvne parametre. U slučaju istodobne primjene antikoagulansa, potrebno je pratiti pokazatelje zgrušavanja krvi.

Povezanost funkcije srca i inhibicije RTK nije proučavana. Kada se Sutent propisuje pacijentima koji su imali kardiovaskularnih bolesti (simptomatska CHF, teška / nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda, presađivanje koronarne / periferne premosnice, plućna embolija, prolazni ishemijski poremećaji, cerebrovaskularne komplikacije) u posljednjih 12 mjeseci prije početka liječenja sunitinibom, treba provesti pažljivu procjenu omjera rizik / korist.

Tijekom terapije pacijentima je potreban medicinski nadzor kako bi se otkrili mogući simptomi i klinički znakovi CHF-a. LVEF treba procijeniti prije početka liječenja, a također povremeno tijekom liječenja.

Ako se razviju klinički znakovi CHF, Sutent treba prekinuti. Ako ovi simptomi izostanu, a LVEF je ispod 50% ili se smanji za više od 20% u usporedbi s početnom vrijednosti (prije liječenja), dozu sunitiniba treba smanjiti ili prekinuti.

Tijekom terapije potreban je probirni pregled bolesnika na razvoj arterijske hipertenzije. Ako teški oblik ove bolesti ne reagira na liječenje, liječenje treba prekinuti; kurs se može nastaviti tek nakon što se postigne odgovarajuća kontrola krvnog tlaka.

U bolesnika s hipotireozom / hipertireozom preporučuje se pozadinsko proučavanje laboratorijskih parametara štitnjače. Pacijenti s hipotireozom trebali bi se liječiti u skladu sa standardnom medicinskom praksom prije početka tečaja. Sve bolesnike koji uzimaju Sutent treba nadzirati zbog poremećaja rada štitnjače. U prisutnosti znakova i / ili simptoma kršenja njegovog rada, potrebno je imenovanje laboratorijske kontrole.

Pacijente s metastazama u mozgu, indikacijama napada napada u anamnezi i / ili sa simptomima reverzibilne stražnje leukoencefalopatije (glavobolja, arterijska hipertenzija, mentalno oštećenje, letargija, gubitak vida, uključujući kortikalnu sljepoću) potrebno je pratiti standardnim metodama, uključujući h. i u kontroli krvnog tlaka. Ako se ovi simptomi razviju tijekom terapije, preporuča se privremena prekid primjene lijeka Sutent. Kada se simptomi riješe, liječenje se može nastaviti prema nahođenju liječnika koji liječi.

Kada se razvije trombotska mikroangiopatija, liječenje sunitinibom treba privremeno prekinuti dok se simptomi ove komplikacije ne povuku.

Prije provođenja terapije Sutentom preporučuje se pozadinsko proučavanje bubrežne funkcije, a tijekom tečaja - praćenje pokazatelja njegove aktivnosti. U prisutnosti umjerene do ozbiljne proteinurije, sigurnost sunitiniba nije procijenjena. Pacijenti s nefrotskim sindromom trebaju prestati uzimati lijek.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pacijenti koji voze vozila ili rade s drugim složenim i potencijalno opasnim strojevima trebaju biti svjesni da se tijekom liječenja sunitinibom mogu javiti vrtoglavica i pospanost.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Sutent je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja. Tijekom cijelog razdoblja terapije sunitinibom, kao i najmanje tri mjeseca nakon završetka, potrebna je uporaba pouzdanih metoda kontracepcije.

Prema rezultatima pretkliničkih studija, liječenje lijekom može negativno utjecati na plodnost muškaraca i žena.

Djetinjstvo

Primjena Sutenta u pedijatriji kontraindicirana je zbog nedostatka podataka koji potvrđuju sigurnost i djelotvornost njegove primjene u djece.

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju zatajenja bubrega, Sutent treba koristiti s oprezom. Ako razina kreatinina u serumu nije više od 2 puta veća od gornje granice normale (ULN), nema potrebe za prilagodbom doze sunitiniba.

Za kršenja funkcije jetre

Sutent treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenjem jetre. Ako se razine aspartat-aminotransferaze (ACT) i / ili alanin-aminotransferaze (ALT) povećaju manje od 2,5 puta više od gornje vrijednosti, ili ako se ti pokazatelji povećavaju zbog osnovne bolesti, manje od 5 puta, promjena doze sunitiniba nije potrebna.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici ne trebaju prilagođavati dozu Sutenta.

Interakcije s lijekovima

Kombinacija Sutenta s inhibitorima CYP3A4: istodobna primjena jedne doze lijeka s ketokonazolom u zdravih dobrovoljaca može povećati AUC i C _max kompleksa sunitiniba i njegovog aktivnog metabolita za 51, odnosno 49%. Kombiniranom primjenom lijeka s drugim inhibitorima izoenzima CYP3A4, poput itrakonazola, ritonavira, klaritromicina, eritromicina ili soka grejpa, može se primijetiti povećanje koncentracije sunitiniba u plazmi. Te kombinacije treba izbjegavati ili koristiti alternativni lijek s minimalnom sposobnošću suzbijanja izoenzima CYP3A4. Ako se to ne može učiniti, možda će biti potrebno smanjiti dnevnu dozu sunitiniba za 12,5 mg, ali u ovom slučaju ne smije biti manja od 37,5 mg.

Kada se sunitinib kombinira s induktorima izoenzima CYP3A4: istodobna primjena jedne doze lijeka s rifampinom u zdravih dobrovoljaca smanjuje AUC i C _maxza 46, odnosno 23%. Kada se Sutent kombinira s induktorima CYP3A4 poput fenobarbitala, fenitoina, deksametazona, rifampina, karbamazepina ili kantariona, razina sunitiniba u plazmi u krvi može se smanjiti. Potrebno je izbjegavati takve kombinacije ili odabrati popratni lijek s minimalnom sposobnošću stimuliranja aktivnosti izoenzima CYP3A4. Ako se to ne može učiniti, tada će biti potrebno postupno povećanje doze sunitiniba za 12,5 mg, uz pažljivo praćenje tolerancije na lijek. U ovom slučaju dnevna doza ne smije prelaziti 87,5 mg za liječenje gastrointestinalnih stromalnih tumora i metastatskog karcinoma bubrežnih stanica, te 62,5 mg za liječenje neuroendokrinih tumora gušterače.

Analozi

Analozi Sutenta su Sunitinib, Tarceva, Gleevec, Torizel, Bosulif, Sprysel, Tasigna, Vargatef, Inlita itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece!

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Sutentu

Prema mnogim recenzijama, Sutent je učinkovit lijek koji se koristi u liječenju gastrointestinalnih stromalnih tumora i metastatskog karcinoma bubrega. Antitumorsko sredstvo pomaže produžiti trajanje razdoblja bez relapsa, inhibira rast metastaza i povećava očekivani životni vijek pacijenata.

Međutim, mnogi pacijenti također primjećuju razvoj ozbiljnih nuspojava na pozadini terapije lijekovima. Postoje pregledi koji ukazuju da nema poboljšanja nakon uzimanja lijeka.