Temodal

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Temodal: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Temodal

ATX kod: L01AX03

Aktivni sastojak: Temozolomid (Temozolomid)

Proizvođač: Orion Pharma (Finska, Danska), Schering-Plough Labo NV (Belgija, Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 07.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 5945 rubalja.

Kupiti

Temodal je antitumorski i alkilirajući lijek.

Oblik i sastav izdanja

Kapsule od 5 mg: neprozirne, sa zelenim čepom i bijelim tijelom, veličine br. 3, s natpisima crnom tintom: "5 mg" i zaštitnim znakom proizvođača na tijelu, TEMODAL na čepu;
kapsule 20 mg: neprozirne, sa žutom kapom i bijelim tijelom, veličine br. 2, s natpisima crnom tintom: "20 mg" i zaštitnim znakom proizvođača - na tijelu, TEMODAL - na čepu;
kapsule 100 mg: neprozirne, s ružičastim poklopcem i bijelim tijelom, veličine br. 1, s natpisima crnom tintom: „100 mg“i zaštitnim znakom proizvođača na tijelu, TEMODAL na poklopcu;
kapsule 140 mg: neprozirne, s plavim čepom i bijelim tijelom, veličine br. 0, s natpisima crnom tintom: "140 mg" i zaštitnim znakom proizvođača - na tijelu, TEMODAL - na čepu;
kapsule 180 mg: neprozirne, s crveno-smeđom kapom i bijelim tijelom, veličine br. 0, s natpisima crnom tintom: "180 mg" i zaštitnim znakom proizvođača - na tijelu, TEMODAL - na čepu;
kapsule 250 mg: neprozirne, s bijelim čepom i bijelim tijelom, veličine br. 0, s natpisima crnom tintom: "250 mg" i zaštitnim znakom proizvođača - na tijelu, TEMODAL - na čepu;
liofilizat za pripremu otopine za infuziju: bijela s ružičastom bojom, bez mehaničkih uključivanja (u bezbojnim staklenim bočicama kapaciteta 100 ml, 1 bočica u kartonskoj kutiji).

Sadržaj svih kapsula je bijeli do svijetlo žuto-smeđi ili svijetlo ružičasti prah.

Pakiranje kapsule je standardno i ne ovisi o doziranju: 5 kom. ili 20 kom. u bočicama od tamnog stakla, u kartonskoj kutiji 1 bočica; 1 kom. u vrećici od aluminijske folije, u kartonu 5 ili 20 vrećica.

Sastav za 1 kapsulu:

aktivna tvar: temozolomid - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg ili 250 mg;
pomoćne tvari: vinska kiselina, koloidni silicijev dioksid, laktoza, natrijev karboksimetil škrob, stearinska kiselina;
tijelo i kapa kapsule: natrijev lauril sulfat, želatina, žuta boja željeznog oksida (za Temodal 5 mg, 20 mg i 180 mg), indigo karmin (za Temodal 5 mg i 140 mg), boja crvenog željeznog oksida (za Temodal 100 mg i 180 mg), titan dioksid;
tinta: crna boja (etanol, propilen glikol, butanol, vodeni amonijak, kalijev hidroksid, šelak, crna željezna oksidna boja, izopropanol, pročišćena voda).

Sastav za 1 bočicu s liofilizatom za pripremu otopine za infuziju:

aktivna tvar: temozolomid - 100 mg;
pomoćne tvari: manitol, polisorbat 80, natrijev citrat dihidrat, koncentrirana solna kiselina, treonin.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Temodal je lijek za alkiliranje imidazotetrazina s antitumorskim učinkom. Kada uđe u sistemsku cirkulaciju (podložno pH vrijednostima u fiziološkim normama), brzo se pretvara u aktivni spoj - MTIK (monometiltriazenoimidazolkarboksamid). Citotoksični učinak MTIK zbog alkiliranje gvanina na O ⁶ položaju, kao i dodatne alkilacije na N ⁷ položaju. Pretpostavlja se da rezultirajuća citotoksična oštećenja uključuju mehanizam aberantne redukcije metilnog ostatka.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, lijek se brzo apsorbira. Prelazi krvno-moždanu barijeru i nalazi se u cerebrospinalnoj tekućini. Maksimalna koncentracija Temodala u plazmi postiže se za 0,5-1,5 sati nakon uzimanja lijeka. Poluvrijeme je približno 1,8 sati. Vezanje na proteine plazme je beznačajno (oko 12-16% Temodal-a veže se na proteine plazme). Poluvrijeme, volumen raspodjele i klirens ne ovise o dozi lijeka.

Glavni put izlučivanja Temodala je putem bubrega s urinom. S izmetom se oko 0,8% lijeka izluči u roku od 7 dana (to ukazuje na potpunu apsorpciju Temodala). 24 sata nakon uzimanja, približno 5-10% uzete doze određuje se u urinu nepromijenjeno, ostatak se izlučuje u obliku metabolita.

Kada se lijek uzima istovremeno s hranom, maksimalna koncentracija u plazmi smanjuje se za 33%, a pokazatelj AUC smanjuje za 9%.

Klirens Temodala iz plazme ne ovisi o dobi pacijenta, konzumaciji duhana ili bubrežnoj funkciji. U bolesnika s umjerenom i blagom disfunkcijom jetre, farmakokinetički se parametri ne razlikuju od onih u bolesnika s normalnom funkcijom jetre.

Pokazatelj AUC u djece malo je veći nego u odraslih, a maksimalna tolerirana doza Temodala jednaka je za odrasle bolesnike i djecu i iznosi 1000 mg / m ² po terapijskom ciklusu.

Indikacije za uporabu

prvi otkriveni multiforme glioblastoma (kombinirano liječenje zračenjem i daljnja pomoćna monoterapija);
zloćudni gliom koji se javlja tijekom progresije ili relapsa bolesti nakon standardne terapije (glioblastom multiforme, anaplastični astrocitom);
maligni rašireni melanom s metastazama (Temodal je lijek prve linije).

Kontraindikacije

jaka mijelosupresija;
sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze, nedostatak enzima laktaze ili intolerancija na galaktozu (za kapsule);
trudnoća;
razdoblje laktacije;
djeca mlađa od 3 godine (s recidivom ili progresijom malignog glioma);
dob do 18 godina (s malignim melanomom ili multiformnim glioblastomom, otkrivenim prvi put);
povećana individualna osjetljivost na bilo koju komponentu lijeka i / ili dakarbazin.

Temodal se s oprezom propisuje bolesnicima s ozbiljnom bubrežnom i / ili jetrenom insuficijencijom, kao i osobama starijim od 70 godina.

Upute za uporabu Temodal: metoda i doziranje

Kapsule su namijenjene oralnoj primjeni na prazan želudac. Ne smiju se žvakati ili otvarati, već ih treba progutati cijele s čašom vode. Jedna doza Temodala trebala bi sadržavati najmanji mogući broj kapsula.

Za pripremu otopine za infuziju, 41 ml vode za injekcije dodaje se u bočicu s liofilizatom. Koncentracija aktivne tvari u rekonstituiranoj otopini je 2,5 mg / ml. Pripremljena otopina za infuziju može se iskoristiti u roku od 14 sati (uključujući vrijeme potrebno za primjenu lijeka).

Otopina Temodal namijenjena je intravenskoj primjeni, trajanje infuzije je 90 minuta. Kao sekundarno otapalo može se koristiti izotonična otopina natrijevog klorida. Temozolomid se ne smije miješati s otopinom dekstroze.

U slučaju multiformnog glioblastoma, otkrivenog prvi put, primarno liječenje lijekom provodi se u kombinaciji s terapijom zračenjem. Temodal propisana u dozi od 75 mg / m2 ^u tjelesnom površinom. Lijek se uzima svakodnevno tijekom 42 dana. Ne preporučuje se smanjivanje doze, međutim, liječenje može biti povremeno, ovisno o podnošljivosti temozolomida. Liječenje se može nastaviti tijekom ciklusa, do 49 dana. Za nastavak terapije moraju biti zadovoljeni sljedeći uvjeti: apsolutni broj neutrofila nije manji od 1500 / μl, broj trombocita nije manji od 100 000 / μl, opći kriterij toksičnosti nije veći od 1. stupnja.

Tijekom razdoblja liječenja lijekovima potrebno je svaki tjedan davati krv za analizu kako bi se izbrojio broj stanica. Na temelju dobivenih rezultata, liječnik smanjuje dozu Temodal ili je otkazuje.

Mjesec dana nakon završetka kombinirane terapije, pacijentu se propisuje pomoćno liječenje, koje uključuje šest dodatnih ciklusa:

1. ciklus (trajanje 5 dana): 150 mg / m ² dnevno, zatim pauza 23 dana;
ciklus 2 (trajanje 5 dana): 200 mg / m ² dnevno (povećanje doze na 200 mg / m ² moguće je samo ako je apsolutni broj neutrofila najmanje 1500 / μl, broj trombocita najmanje 100 000 / μl, a opći kriterij toksičnosti nije veći od 2. stupnja); zatim pauza od 23 dana;
ciklusi 3–6 (svako trajanje je 5 dana): 150 mg / m ² dnevno (ako doza u ciklusu 2 nije povećana) ili 200 mg / m ² dnevno (ako je doza u ciklusu 2 povećana); nakon svakog ciklusa, pauza od 23 dana.

Tijekom dodatnog liječenja također je potrebno periodično praćenje broja krvnih stanica. Uzimajući u obzir toksičnost lijeka, doza se prilagođava ili privremeno ukida temozolomidom.

U slučaju malignog glioma (rekurentnog ili progresivnog) i metastatskog raširenog malignog melanoma u bolesnika koji nisu primali kemoterapiju, Temodal se propisuje u dozi od 200 mg / m ². Lijek se uzima jednom dnevno tijekom 5 dana, nakon čega slijedi pauza od 23 dana, odnosno trajanje jednog tečaja je 28 dana.

Pacijenti koji su prethodno podvrgnuti kemoterapiji primaju Temodal u početnoj dozi od 150 mg / m ² dnevno. U ciklusu 2 moguće je povećati dozu na 200 mg / m ² (ako je prvog dana ciklusa 2 apsolutni broj neutrofila najmanje 1500 / μl, a broj trombocita najmanje 100 000 / μl).

Liječenje prati kompletna CBC 22. dana, nakon čega slijedi tjedno brojanje krvnih stanica. Ako je potrebno, doza lijeka se prilagođava. Moguće doze temozolomida: minimalna preporučena količina je 100 mg / m ², standardna terapijska doza je 150 mg / m ² ili 200 mg / m ².

Trajanje liječenja lijekom je do 2 godine (najviše). Kada bolest napreduje, potrebno je otkazati temozolomid.

Nuspojave

Moguće nuspojave u liječenju prvo dijagnosticiranog multiformnog glioblastoma (u odraslih):

kardiovaskularni sustav: palpitacije, edemi (uključujući periferne), plućna embolija, krvarenja, arterijska hipertenzija, duboka venska tromboza, cerebralna krvarenja;
dišni sustav: nazalna kongestija, infekcije gornjih dišnih putova, kašalj, sinusitis, bronhitis, upala pluća, otežano disanje;
gastrointestinalni trakt: zatvor, bolovi u trbuhu, nadutost, proljev, dispepsija, gastroenteritis, fekalna inkontinencija, povećana aktivnost enzima jetre, mučnina, suha usta, povraćanje, poremećaji okusa, stomatitis, zubne bolesti, promjena boje jezika, disfagija, anoreksija, hemoroidi;
hematopoetski sustav: neutropenija, anemija, leukopenija, trombocitopenija;
endokrini sustav: hiperkortizolizam;
osjetilni organi: suhe oči, bol u oku, zamagljen vid, zamagljen vid, diplopija, smanjena oštrina vida, ograničenje vidnih polja, bol i zujanje u ušima, oštećenje sluha (do gluhoće), hiperakuzija;
živčani sustav: nesanica ili pospanost, poremećaji u ponašanju, glavobolja, amnezija, vrtoglavica, depresija, neurološki poremećaji, napadaji, poremećena koncentracija, oštećenje pamćenja, smanjena i zbunjena svijest, apatija, žeđ, njušne halucinacije, anksioznost, tremor, slabljenje mišića jedne strane tijelo, poremećaji ravnoteže, govorni poremećaji, parestezije, preosjetljivost, halucinacije, neuropatija, oslabljena percepcija, emocionalna labilnost, ekstrapiramidalni poremećaji, poremećaji hoda, epileptični status;
mišićno-koštani sustav: bolovi u leđima, mišići i zglobovi, miopatija, mišićno-koštani bolovi, mišićna slabost;
koža i potkožno tkivo: alopecija, dermatitis, pruritus, petehije, pojačano znojenje, eritem, osip, edem lica, piling, suha koža, poremećaji pigmentacije, fotosenzibilnost, bolovi u mliječnoj žlijezdi;
reproduktivni sustav: vaginitis, menoragija, amenoreja, krvarenje iz rodnice, impotencija;
mokraćni sustav: disurija, često mokrenje, urinarna inkontinencija;
laboratorijski testovi: mijelosupresija;
metabolizam: hiperglikemija, hipokalemija, povećanje ili smanjenje tjelesne težine;
otpornost na zarazne bolesti: herpes simplex virus, simptomi slični gripi, kandidijaza usne šupljine, faringitis, šindra, infekcija rane;
opće reakcije: vrućica, valunzi, sindrom boli, alergijske reakcije, zimica, umor, oštećenje zračenjem, astenija, pogoršanje.

Moguće nuspojave u liječenju malignog glioma (progresivnog ili rekurentnog) i zloćudnog melanoma:

gastrointestinalni trakt: mučnina, povraćanje, izopačenje okusa, anoreksija, proljev ili zatvor, dispeptični poremećaji, bolovi u trbuhu;
hematopoetski sustav: anemija, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija, limfopenija, pancitopenija;
živčani sustav: glavobolja, parestezija, pospanost, vrtoglavica, astenija;
koža i potkožno tkivo: osip, egzantem, eritrodermija, pruritus, alopecija, petehije, urtikarija, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza;
opće reakcije: vrućica, opća malaksalost, otežano disanje, hladnoća, povećani umor, oportunističke infekcije, gubitak težine, alergijske reakcije; vrlo rijetko - produljena pancitopenija, sekundarni maligni procesi, mijelodisplastični sindrom, nepovratna neplodnost.

Predozirati

Kada se lijek koristi u dozama od 500, 750, 1000 i 1250 mg / m ² (to su ukupne doze koje pacijenti primaju u jednom petodnevnom ciklusu), toksičnost koja ograničava dozu je hematološka toksičnost. Primjećuje se prilikom uzimanja bilo koje doze, ali je posebno izražen kada se Temodal koristi u visokim dozama.

Postoje podaci o slučaju predoziranja (kod uzimanja lijeka u dozi od 2000 mg dnevno tijekom 5 dana), koji je prouzročio razvoj pireksije, pancitopenije, zatajenja više organa i smrti. Kada se Temodal uzimao dulje od 5 dana (do 64 dana), zabilježena je i supresija hematopoeze, ponekad komplicirana infekcijom, a u nekim slučajevima teška i dugotrajna, sa smrtnim ishodom.

Protuotrov za Temodal nije poznat. Preporučuje se redovito praćenje hematoloških parametara i, ako je potrebno, propisivanje simptomatskog liječenja.

posebne upute

Pri liječenju multiformnog glioblastoma, otkrivenog prvi put, preporuča se provoditi antiemetičku terapiju (po mogućnosti prije početka kombiniranog liječenja i jako - tijekom adjuvantnog liječenja). Antiemetički lijekovi mogu se uzimati prije i nakon uzimanja Temodala.

U bolesnika koji se kombiniraju s terapijom zračenjem, preporuča se provođenje profilaktičkog liječenja protiv patogena Pneumocystis carinii, koji uzrokuje upalu pluća.

Izbjegavajte kontakt liofilizata ili sadržaja kapsule na sluznici i koži, inače je potrebno područja koja su došla do lijeka isprati s puno vode.

Tijekom liječenja treba biti oprezan prilikom vožnje vozila i obavljanja drugih potencijalno opasnih poslova, jer neke nuspojave (vrtoglavica, umor, pospanost itd.) Mogu negativno utjecati na brzinu psihomotornih reakcija i koncentracije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.

Žene i muškarci reproduktivne dobi dok su uzimali Temodal i najmanje 6 mjeseci nakon završetka terapije trebali bi koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Tijekom liječenja lijekom moguć je razvoj nepovratne neplodnosti, stoga bi muški bolesnici prije propisivanja lijeka Temodal trebali razgovarati s liječnikom o mogućnosti krioprezervacije sjemena.

Djetinjstvo

Lijek je kontraindiciran u djece mlađe od 3 godine u liječenju progresivnog ili rekurentnog glioma te u djece i adolescenata mlađih od 18 godina sa malignim melanomom ili novootkrivenim multiformnim glioblastomom.

S oštećenom funkcijom bubrega

Temodal se s oprezom propisuje bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Temodal se s oprezom propisuje bolesnicima s teškom disfunkcijom jetre.

Primjena u starijih osoba

Prema uputama, Temodal se oprezno propisuje pacijentima u dobi od 70 i više godina.

Interakcije s lijekovima

Istodobnom primjenom s valproičnom kiselinom dolazi do blagog, ali klinički značajnog smanjenja klirensa temozolomida.

Fenitoin, fenobarbitala, deksametazon, karbamazepin, proklorperazin, histamin H ₂ receptor blokatori i ondansetron ne mijenjaju klirens temozolomida.

Kada se koristi zajedno s drugim lijekovima koji potiskuju koštanu srž, povećava se rizik od razvoja mijelosupresije.

Analozi

Analozi Temodala su: Astroglyph, Temomid, Temozolomid, Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temtsital.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi od + 2 … + 30 ° C (kapsule) ili + 2 … +8 ° C (liofilizat za pripremu otopine za infuziju). Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Temodalu

Recenzije o Temodalu često se mogu naći na medicinskim forumima i portalima. Pacijenti lijek opisuju kao skup, ali vrlo učinkovit lijek koji rijetko uzrokuje nuspojave. Iznimka su mučnina i glavobolja, koje se opažaju kod gotovo svakog trećeg pacijenta koji uzima temozolomid.

Cijena za Temodal u ljekarnama

Trošak lijeka prilično je visok i uvelike varira ovisno o obliku oslobađanja i doziranju. Prosječne cijene za Temodal danas:

kapsule 100 mg (5 kom. u vrećici ili staklenoj bočici) - 6460–6536 rubalja;
kapsule 140 mg (5 kom. u vrećici ili staklenoj bočici) - 12 942-12 999 rubalja;
kapsule 180 mg (5 komada u vrećici ili staklenoj bočici) - 16 860–20 500 rubalja;
kapsule 250 mg (5 komada u vrećici ili staklenoj bočici) - 46 000 rubalja;
liofilizat za pripremu otopine za infuziju 100 mg - 9.000 rubalja.