Autoimuni hepatitis
Sadržaj članka:
- Uzroci i čimbenici rizika
- Oblici bolesti
- Simptomi
- Dijagnostika
- Liječenje
- Moguće komplikacije i posljedice
- Prognoza
Autoimuni hepatitis je kronična upalna imuno-ovisna progresivna bolest jetre koju karakterizira prisutnost specifičnih autoantitijela, povećana razina gama globulina i izražen pozitivan odgovor na imunosupresivnu terapiju.
Prvi je put brzo progresivni hepatitis s ishodom ciroze jetre (kod mladih žena) opisao J. Waldenstrom 1950. godine. Bolest je bila popraćena žuticom, povećanom razinom serumskih gama globulina, menstrualnom disfunkcijom i dobro je reagirala na adrenokortikotropnu hormonsku terapiju. Na temelju antinuklearnih antitijela (ANA) pronađenih u krvi bolesnika, karakterističnih za eritemski lupus (lupus), 1956. bolest je nazvana "lupoidni hepatitis"; pojam "autoimuni hepatitis" uveden je gotovo 10 godina kasnije, 1965.
Kako jetra izgleda s autoimunim hepatitisom
Budući da je u prvom desetljeću nakon što je prvi put opisan autoimuni hepatitis, češće dijagnosticiran u mladih žena, još uvijek postoji zabluda da se radi o bolesti mladih. Zapravo je prosječna dob bolesnika 40-45 godina, što je posljedica dva vrhunca morbiditeta: u dobi od 10 do 30 godina i u razdoblju od 50 do 70. Karakteristično je da nakon 50 godina autoimuni hepatitis debitira dvostruko češće nego prije 30 godina. …
Incidencija bolesti je izuzetno niska (unatoč tome, jedna je od najistraženijih u strukturi autoimune patologije) i značajno varira u različitim zemljama: među europskom populacijom prevalencija autoimunog hepatitisa iznosi 0,1-1,9 slučajeva na 100 000, a npr. u Japanu - samo 0,01-0,08 na 100 000 stanovnika godišnje. Incidencija među predstavnicima različitih spolova također je vrlo različita: omjer bolesnih žena i muškaraca u Europi je 4: 1, u Južnoj Americi - 4,7: 1, u Japanu - 10: 1.
Uzroci i čimbenici rizika
Glavni supstrat za razvoj progresivnih upalno-nekrotičnih promjena u tkivu jetre je reakcija imunološke autoagresije na vlastite stanice. Nekoliko vrsta antitijela nalazi se u krvi bolesnika s autoimunim hepatitisom, ali najznačajnija za razvoj patoloških promjena su autoantitijela na glatke mišiće ili antitela protiv glatkih mišića (SMA) i antinuklearna antitijela (ANA).
Djelovanje SMA antitijela usmjereno je protiv proteina u najmanjim strukturama glatkih mišićnih stanica, antinuklearna antitijela djeluju protiv nuklearne DNA i proteina staničnih jezgri.
Uzročni čimbenici pokretanja lanca autoimunih reakcija nisu pouzdano poznati.
Autoimuni hepatitis nastaje reakcijom imunološke autoagresije na vlastite stanice
Brojni virusi s hepatotropnim učinkom, neke bakterije, aktivni metaboliti otrovnih i ljekovitih tvari, genetska predispozicija smatraju se mogućim provokatorima gubitka sposobnosti imunološkog sustava da razlikuje "prijatelja i neprijatelja":
- virusi hepatitisa A, B, C, D;
- Epstein virusi - Barr, ospice, HIV (retrovirus);
- Herpes simplex virus (jednostavan);
- interferoni;
- antigen salmonele Vi;
- gljivice kvasca;
- nošenje alela (strukturne genske inačice) HLA DR B1 * 0301 ili HLA DR B1 * 0401;
- uzimanje metildope, oksifenizatina, nitrofurantoina, minociklina, diklofenaka, propiltiouracila, izoniazida i drugih lijekova.
Oblici bolesti
Postoje 3 vrste autoimunog hepatitisa:
- Javlja se u oko 80% slučajeva, češće u žena. Karakterizira ga klasična klinička slika (lupoidni hepatitis), prisutnost ANA i SMA antitijela, popratna imunološka patologija u drugim organima (autoimuni tiroiditis, ulcerozni kolitis, dijabetes melitus itd.), Trom tijek bez nasilnih kliničkih manifestacija.
- Ima zloćudni tijek, nepovoljnu prognozu (do postavljanja dijagnoze ciroza jetre već se otkrije u 40-70% bolesnika), češće se razvija i u žena. Karakteristično je prisustvo u krvi antitijela LKM-1 na citokrom P450, antitijela LC-1. Ekstrahepatične imunološke manifestacije su izraženije nego kod tipa I.
- Kliničke manifestacije slične su onima hepatitisa I, glavno je obilježje otkrivanje SLA / LP antitijela na topljivi antigen jetre.
Trenutno se dovodi u pitanje postojanje autoimunog hepatitisa tipa III; predlaže se razmatranje ne kao neovisnog oblika, već kao posebnog slučaja bolesti tipa I.
Podjela autoimunog hepatitisa na vrste nema značajni klinički značaj, što je više od znanstvenog interesa, jer ne povlači promjene u pogledu dijagnostičkih mjera i taktike liječenja.
Simptomi
Manifestacije bolesti su nespecifične: ne postoji niti jedan znak koji omogućuje nedvosmislenu klasifikaciju bolesti kao simptoma autoimunog hepatitisa.
Autoimuni hepatitis započinje, u pravilu, postupno, sa sljedećim općim simptomima (iznenadni se nastup javlja u 25-30% slučajeva):
- nezadovoljavajuće opće zdravstveno stanje;
- smanjena tolerancija na uobičajene tjelesne aktivnosti;
- pospanost;
- brza zamornost;
- težina i osjećaj sitosti u desnom hipohondriju;
- prolazno ili trajno ikterično bojenje kože i bjeloočnica;
- tamna boja urina (boja piva);
- epizode porasta tjelesne temperature;
- smanjeni ili potpuni nedostatak apetita;
- bolovi u mišićima i zglobovima;
- menstrualne nepravilnosti kod žena (do potpunog prestanka menstruacije);
- napadi spontane tahikardije;
- svrbež kože;
- crvenilo dlanova;
- precizna krvarenja, paukove žile na koži.
Glavni simptomi autoimunog hepatitisa su žutilo kože i bjeloočnica
Autoimuni hepatitis je sistemska bolest u kojoj su zahvaćeni brojni unutarnji organi. Ekstrahepatične imunološke manifestacije povezane s hepatitisom javljaju se kod otprilike polovice bolesnika i najčešće su predstavljene sljedećim bolestima i stanjima:
- reumatoidni artritis;
- autoimuni tiroiditis;
- Sjogrenov sindrom;
- sistemski eritematozni lupus;
- hemolitička anemija;
- autoimuna trombocitopenija;
- reumatski vaskulitis;
- fibrozni alveolitis;
- Raynaudov sindrom;
- vitiligo;
- alopecija;
- lišaj planus;
- Bronhijalna astma;
- žarišna sklerodermija;
- CREST sindrom;
- sindrom preklapanja;
- polimiozitis;
- dijabetes melitus ovisan o inzulinu.
U oko 10% bolesnika bolest je asimptomatska i slučajni je nalaz tijekom pregleda iz drugog razloga, u 30% ozbiljnost oštećenja jetre ne odgovara subjektivnim senzacijama.
Dijagnostika
Da bi se potvrdila dijagnoza autoimunog hepatitisa, provodi se sveobuhvatan pregled pacijenta.
Prije svega, potrebno je potvrditi odsutnost transfuzije krvi i zlouporabe alkohola u anamnezi te isključiti druge bolesti jetre, žučnog mjehura i žučnih kanala (hepatobilijarna zona), kao što su:
- virusni hepatitis (prvenstveno B i C);
- Wilsonova bolest;
- nedostatak alfa-1-antitripsina;
- hemokromatoza;
- ljekoviti (toksični) hepatitis;
- primarni sklerozirajući holangitis;
- primarna bilijarna ciroza.
Laboratorijske dijagnostičke metode:
- određivanje razine serumskog gama globulina ili imunoglobulina G (IgG) (povećava se najmanje 1,5 puta);
- detekcija u serumu antinuklearnih antitijela (ANA), antitijela na glatke mišiće (SMA), hepato-renalnih mikrosomalnih antitijela (LKM-1), antitijela na topivi antigen jetre (SLA / LP), na asialoglycoprotein receptor (ASGPR), antiaktičnih (AAAutoantitijela) antitijela), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titar u odraslih ≥ 1:88, u djece ≥ 1:40);
- određivanje razine transaminaza ALT i AST krvi (povećava se).
Test krvi za autoimuni hepatitis
Instrumentalno istraživanje:
- Ultrazvuk trbušnih organa;
- računalna i magnetska rezonancija;
- punkcijska biopsija s naknadnim histološkim pregledom biopsija.
Liječenje
Glavna metoda terapije autoimunog hepatitisa je imunosupresivna terapija glukokortikosteroidima ili njihova kombinacija s citostaticima. Ako je odgovor pozitivan na liječenje, lijekovi se mogu otkazati najranije nakon 1-2 godine. Valja napomenuti da nakon povlačenja lijeka 80-90% bolesnika pokazuje reaktivaciju simptoma bolesti.
Unatoč činjenici da većina bolesnika pokazuje pozitivnu dinamiku tijekom terapije, oko 20% ostaje imuno na imunosupresive. Otprilike 10% bolesnika prisiljeno je prekinuti liječenje zbog komplikacija (erozija i ulceracija sluznice želuca i dvanaesnika, sekundarne zarazne komplikacije, Itsenko-Cushingov sindrom, pretilost, osteoporoza, arterijska hipertenzija, inhibicija hematopoeze itd.).
Uz farmakoterapiju provodi se i vantelesna hemokorekcija (volumetrijska plazmafereza, krioafereza), što poboljšava rezultate liječenja: opaža se regresija kliničkih simptoma, smanjuje se koncentracija serumskih gama globulina i titra antitijela.
Teški slučajevi autoimunog hepatitisa zahtijevaju operaciju transplantacije jetre
U nedostatku učinka farmakoterapije i hemokorekcije unutar 4 godine, indicirana je transplantacija jetre.
Moguće komplikacije i posljedice
Komplikacije autoimunog hepatitisa mogu uključivati:
- razvoj nuspojava terapije, kada promjena omjera "rizik - korist" daljnje liječenje čini neprikladnim;
- jetrena encefalopatija;
- ascites;
- krvarenje iz varikoznih vena jednjaka;
- ciroza jetre;
- zatajenje jetrenih stanica.
Prognoza
S neliječenim autoimunim hepatitisom, 5-godišnja stopa preživljavanja iznosi 50%, a 10-godišnja stopa preživljavanja 10%.
Nakon 3 godine aktivnog liječenja, u 87% bolesnika postiže se laboratorijska i instrumentalno potvrđena remisija. Najveći problem je reaktivacija autoimunih procesa, koja se opaža kod 50% bolesnika unutar šest mjeseci, a kod 70% nakon 3 godine od završetka liječenja. Nakon postizanja remisije bez suportivnog liječenja, može se održati samo u 17% bolesnika.
Složenim liječenjem stopa preživljavanja od 20 godina prelazi 80%, dekompenzacijom procesa smanjuje se na 10%.
Ovi podaci potkrepljuju potrebu za cjeloživotnom terapijom. Ako pacijent inzistira na prekidu liječenja, potrebno je dispanzersko promatranje svaka 3 mjeseca.
YouTube videozapis vezan uz članak:
Olesya Smolnyakova Terapija, klinička farmakologija i farmakoterapija O autoru
Obrazovanje: više, 2004. (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specijalnost "Opća medicina", kvalifikacija "Doktor". 2008-2012 - Student poslijediplomskog studija Odjela za kliničku farmakologiju, KSMU, kandidat medicinskih znanosti (2013., specijalnost "Farmakologija, klinička farmakologija"). 2014-2015 - profesionalna prekvalifikacija, specijalnost "Menadžment u obrazovanju", FSBEI HPE "KSU".
Podaci su uopćeni i daju se samo u informativne svrhe. Kod prvih znakova bolesti posjetite svog liječnika. Samoliječenje je opasno po zdravlje!
