Bevacizumab

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Bevacizumab: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Bevacizumab

ATX kod: L01XC07

Aktivni sastojak: bevacizumab (bevacizumab)

Proizvođač: Biocad (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 21.11.2018

Koncentrat za pripremu otopine za infuziju Bevacizumab

Bevacizumab je antitumorski lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Bevacizumaba koncentrat je za pripremu otopine za infuziju: svijetlosmeđi ili bezbojni, opalescentni ili prozirni (0,5; 4 ili 16 ml u staklenim bočicama / bočicama; u kartonskoj kutiji 1 staklena bočica / bočica, u blister pakiranju ili bez njega).

Sastav od 1 ml koncentrata:

aktivna tvar: bevacizumab - 25 mg;
pomoćne komponente: polisorbat 20 - 0,4 mg; α, α-trehaloza dihidrat - 60 mg; natrijev hidrogen fosfat - 1,2 mg; natrijev dihidrogenfosfat monohidrat - 5,8 mg; voda za injekcije - do 1 ml.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Bevacizumab je lijek protiv raka. Njegov aktivni sastojak, bevacizumab, rekombinantna su humanizirana monoklonska protutijela koja se selektivno vežu, čime neutraliziraju biološku aktivnost ljudskog vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF).

Bevacizumab sadrži ljudska područja skele s komplementarno određenim regijama humaniziranog mišjeg antitijela koja se vežu na VEGF. Bevacizumab se proizvodi tehnologijom rekombinantne DNA u stanicama jajnika kineskog hrčka. Sastoji se od 214 aminokiselina i ima molekulsku masu od približno 149 000 daltona.

Inhibira vezivanje VEGF na površini endotelnih stanica s njegovim receptorima, Flt-1 i KDR. Neutralizacija VEGF bioaktivnosti smanjuje vaskularizaciju tumora, čime se inhibira njegov rast.

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri bevacizumaba (na temelju rezultata kliničkih ispitivanja) linearno ovise o dozi, u rasponu doza od 1-10 mg / kg.

Procjena metabolizma tvari u eksperimentalnim ispitivanjima na kunićima nakon jednokratne intravenske primjene bevacizumaba pokazala je da je njegov metabolički profil sličan onom koji se očekuje za nativnu molekulu IgG, koja ne veže VEGF.

Klirens tvari je 0,207, odnosno 0,262 litara dnevno za žene i za muškarce.

Indikacije za uporabu

lokalno rekurentni / metastatski rak dojke: kao prva linija terapije istovremeno s paklitakselom;
metastatski rak debelog crijeva: zajedno s kemoterapijom na bazi derivata fluoropirimidina;
uznapredovali i / ili metastatski karcinom bubrežnih stanica: kao prva linija terapije istovremeno s interferonom alfa-2a;
uobičajeni neoperabilni, metastatski ili recidivirajući skvamozni stanični, nemaloćelijski rak pluća: kao prva linija terapije kao dodatak kemoterapiji (lijekovi od platine);
epitelni rak jajovoda, jajnika, primarni rak peritoneuma: u uznapredovalom (prema FIGO klasifikaciji - III B, III C i IV stadijumu) epitelnom raku jajnika, jajovoda i primarnom raku peritoneuma - kao prva linija terapije istodobno s karboplatinom i paklitakselom; s rekurentnim karcinomom epitela jajnika, jajovoda i primarnim karcinomom peritoneuma, osjetljivim na djelovanje lijekova platine, u bolesnika koji prethodno nisu primali terapiju Bevacizumabom ili drugim VEGF inhibitorima - istodobno s gemcitabinom i karboplatinom; s ponavljajućim, platinom rezistentnim epitelnim karcinomom jajnika, jajovoda i primarnim karcinomom peritoneuma u pacijenata koji su prethodno primali do dva režima kemoterapije - istodobno s paklitakselom, topotekanom ili pegiliranim liposomskim doksorubicinom;
glioblastom (prema SZO klasifikaciji - gliom IV. stupnja): s novodijagnosticiranim glioblastomom - istovremeno s terapijom zračenjem i temozolomidom; u slučaju recidiva / progresije bolesti - kao monoterapija ili istovremeno s irinotekanom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

zatajenje jetre / bubrega;
metastatska lezija središnjeg živčanog sustava;
dob do 18 godina;
trudnoća i razdoblje dojenja;
individualna netolerancija na komponente lijeka, kao i lijekove na bazi stanica jajnika kineskog hrčka ili drugih rekombinantnih ljudskih ili bliskih ljudskim antitijelima.

Relativni (Bevacizumab se propisuje pod liječničkim nadzorom):

opterećena povijest arterijske trombembolije;
kongenitalna hemoragična dijateza i stečena koagulopatija;
antikoagulantna terapija u liječenju tromboembolije prije početka primjene Bevacizumaba;
arterijska hipertenzija;
klinički značajne kardiovaskularne bolesti (ishemijska bolest srca ili kronično zatajenje srca u povijesti);
venska trombembolija;
krvarenje / hemoptiza;
razdoblje zacjeljivanja rana;
sindrom reverzibilne stražnje encefalopatije;
opterećena anamneza perforacije probavnog sustava;
dijabetes;
proteinurija;
neutropenija;
starija od 65 godina.

Upute za uporabu Bevacizumaba: metoda i doziranje

Režim doziranja Bevacizumaba određuje se pojedinačno.

Nuspojave

kardiovaskularni sustav: krvarenje, duboka venska tromboza, zatajenje srca, arterijska hipertenzija, supraventrikularna tahikardija, arterijska tromboembolija;
dišni sustav: perforacija nosne pregrade, plućna embolija, dispneja, rinitis, epistaksa, hipoksija, dispneja;
probavni sustav: stomatitis, začepljenje tankog crijeva, mučnina, proljev, gastrointestinalni poremećaji, bolovi u trbuhu, perforacija gastrointestinalnog trakta, zatvor, rektalno krvarenje;
živčani sustav: reverzibilni leđni sindrom leukoencefalopatije, glavobolja, letargija, poremećaji okusa, ishemijski moždani udar, periferna senzorna neuropatija, nesvjestica, pospanost, hipertenzivna encefalopatija (moguće fatalna);
hematopoetski sustav: febrilna neutropenija, neutropenija, leukopenija, anemija;
sustav zgrušavanja krvi: razvoj arterijske trombembolije, krvarenja (uključujući plućnu hemoptizu / krvarenje);
mokraćni sustav: infekcije mokraćnog sustava, proteinurija;
dermatološke reakcije: suha koža, eksfoliativni dermatitis, sindrom palmarno-plantarne eritrodisestezije, promjena boje kože;
metabolizam: anoreksija, dehidracija;
tijelo u cjelini: često - vrućica, bol, astenija / umor, apscesi, sepsa, infekcije;
drugi: miastenija gravis, poremećaji vida.

Predozirati

Nema podataka.

posebne upute

Primjena lijeka treba provoditi samo pod nadzorom liječnika koji ima iskustva u terapiji protiv raka.

Bevacizumab može ometati zacjeljivanje rana. Liječenje ne smije započeti prije 28 dana nakon operacije ili dok kirurške rane ne zarastu u potpunosti. Ako se tijekom liječenja pojave komplikacije povezane s zarastanjem rana, Bevacizumab treba privremeno otkazati do potpunog zacjeljivanja. Terapija se također prekida u slučajevima elektivne kirurgije.

Bevacizumab se može koristiti samo nakon prekompenzirane hipertenzije i pod kontrolom krvnog tlaka.

Kod arterijske hipertenzije preporuča se privremeni prekid terapije dok se ne postigne odgovarajuća kontrola krvnog tlaka. Normalizacija pokazatelja postiže se uz pomoć inhibitora enzima koji pretvaraju angiotenzin, blokatora kalcijevih kanala i diuretika. Ako se krvni tlak ne vrati u normalu ili ako se javi hipertenzivna kriza ili hipertenzivna encefalopatija, Bevacizumab se prekida.

Povećani rizik od razvoja proteinurije zabilježen je s opterećenom poviješću arterijske hipertenzije.

Ako se javi krvarenje III ili IV stupnja, uzimanje bevacizumaba se prekida.

Pacijenti s stečenom koagulopatijom, urođenom hemoragijskom dijatezom ili nakon primanja pune doze antikoagulansa za tromboemboliju zahtijevaju oprez pri propisivanju lijeka.

Pacijenti s karcinomom pluća nedrobnih stanica imaju povećani rizik od ozbiljnih, a ponekad i fatalnih plućnih krvarenja / hemoptize s Bevacizumabom.

Bevacizumab se ne smije koristiti s anamnezom krvarenja / hemoptize (više od 2,5 ml krvi). Uzimanje antikoagulansa, protuupalnih / antireumatskih lijekova, prethodna terapija zračenjem, centralno mjesto tumora, ateroskleroza, stvaranje šupljina prije / tijekom liječenja mogući su čimbenici rizika za plućno krvarenje / hemoptizu. Pouzdana povezanost ovih simptoma s razvojem krvarenja dokazana je samo za rak pluća skvamoznih stanica.

Kod kolorektalnog karcinoma moguće je krvarenje u gastrointestinalnom traktu povezano s tumorom, uključujući rektalno krvarenje i melenu.

Razvoj mukokutanog krvarenja primijećen je u 20-40% slučajeva. U većini slučajeva primijećene su krvarenja iz nosa koja nisu prelazila prvi stupanj ozbiljnosti, a trajala su manje od 5 minuta. Rjeđe su primijećena vaginalna krvarenja ili krvarenja iz desni.

U kombinaciji s kemoterapijom, učestalost arterijske trombembolije, uključujući moždani udar, prolazni ishemijski napad i infarkt miokarda, bila je veća nego samo kod kemoterapije. Dob starija od 65 godina ili povijest arterijske trombembolije povezana je s povećanom vjerojatnošću razvoja arterijske tromboembolije. Primjena Bevacizumaba u takvih bolesnika zahtijeva posebnu brigu.

Ako se dogodi arterijska / venska trombembolija, lijek treba prekinuti.

U slučaju reverzibilne kasne leukoencefalopatije, treba propisati simptomatsku terapiju. Potrebno je pažljivo nadzirati krvni tlak i prekinuti primjenu Bevacizumaba. Sigurnost ponovljene primjene lijeka u ovih bolesnika nije utvrđena.

Kongestivno zatajenje srca najčešće se javlja kod pacijenata s metastatskim karcinomom dojke koji su u povijesti primali antracikline / zračenje prsnog koša, kao i drugi faktori rizika za kongestivno zatajenje srca, poput bolesti koronarnih arterija ili popratne terapije lijekovima s kardiotoksičnošću. To se odnosi i na asimptomatsko smanjenje frakcije izbacivanja lijeve klijetke i na kongestivno zatajenje srca koje zahtijeva hospitalizaciju ili terapiju. Potreban je oprez pri propisivanju Bevacizumaba pacijentima s klinički značajnim kardiovaskularnim bolestima ili kongestivnim zatajenjem srca u anamnezi.

Najčešće su se fistule gastrointestinalnog trakta razvile u metastatskom raku debelog crijeva, rjeđe u bolesnika s drugim lokalizacijama tumora. U rijetkim slučajevima bilježe se formacije fistule drugih lokalizacija (urogenitalne, bronhopleuralne, bilijarne). Stvaranje fistule češće se opaža u prvih šest mjeseci primjene Bevacizumaba, ali mogu se javiti i nakon 7 dana i 1 godinu ili kasnije nakon početka liječenja. S razvojem traheoezofagealne fistule ili fistule bilo koje lokalizacije IV stupnja ozbiljnosti, Bevacizumab se otkazuje. Ako se pojavi unutarnja fistula koja ne prodire u gastrointestinalni trakt, liječnik pojedinačno odlučuje o otkazivanju terapije.

Kada se Bevacizumab koristi u kombinaciji s lijekovima za kemoterapiju koji imaju mijelotoksičnost, povećava se učestalost febrilne neutropenije, teške neutropenije ili infekcija s teškom neutropenijom (moguće fatalnom).

U bolesnika starijih od 65 godina, uporabu Bevacizumaba prati povećani rizik od arterijske tromboembolije (uključujući moždani udar, infarkt miokarda, prolazni ishemijski napad), leukopenije III-IV stupnja i trombocitopenije, kao i neutropenije (sve težine), mučnine, proljeva, astenija, glavobolja.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Prema uputama, Bevacizumab se ne koristi tijekom trudnoće / dojenja.

Djetinjstvo

Terapija bevacizumabom kontraindicirana je u bolesnika mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Bevacizumab nije propisan za oštećenje bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Bevacizumab nije propisan za oštećenje jetre.

Primjena u starijih osoba

Za starije bolesnike lijek se propisuje s oprezom.

Interakcije s lijekovima

Kombiniranom primjenom bevacizumaba s sunitinibom (50 mg dnevno) u bolesnika s metastatskim karcinomom bubrežnih stanica zabilježeni su slučajevi mikroangiopatske hemolitičke anemije (pripada podskupini hemolitičkih anemija, mogu se manifestirati takvi simptomi kao fragmentacija eritrocita, trombocitopenija i anemija). U nekim su slučajevima zabilježeni i neurološki poremećaji, arterijska hipertenzija (uključujući hipertenzivnu krizu) i povećana razina kreatinina. Simptomi su reverzibilni (prolaze sami nakon otkazivanja oba lijeka).