Vikeira Pak

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Vikeira Pak: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Viekira Pak

ATX kod: J05AX66

Aktivni sastojak: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir)

Proizvođač: Dasabuvir tablete - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Irska); Tablete (Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Irska)

Opis i fotografija ažurirani: 25.12.2018

Cijene u ljekarnama: od 79.500 rubalja.

Kupiti

Vikeira Pak je antivirusni kompleksni lijek koji sadrži tri aktivne komponente s različitim mehanizmima djelovanja i nepropusnim profilima rezistencije za liječenje HCV (virusni hepatitis C) u različitim fazama svog životnog ciklusa u kombinaciji s ritonavirom kao farmakokinetičkim pojačivačem paritaprevira.

Oblik i sastav izdanja

Vikeira Pak dostupan je u kompletu filmom obloženih tableta:

tablete 1 - ružičaste, duguljaste, bikonveksne, na jednoj strani ugravirano "AV1";
tablete 2 - svijetlosmeđe, ovalne, na jednoj strani ugravirano "AV2".

2 ružičaste i 2 svijetlosmeđe tablete u blisterima od PVC / PE / PCTFE i Al folije, 7 blistera u kartonskoj kutiji, u kartonskoj kutiji 4 pakiranja i upute za uporabu Vikeira Pak.

Sastav za 1 ružičastu filmom obloženu tabletu (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir):

aktivni sastojci: ombitasvir hidrat (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, u pogledu ombitasvira - 12,5 mg; paritaprevir dihidrat - 78,5 mg, u smislu paritaprevir - 75 mg; ritonavir - 50 mg;
pomoćne komponente: D-α-tokoferol makrogol sukcinat - 42,5 mg; kopovidon - 849,2 mg; koloidni silicijev dioksid - 10,8 mg; sorbitan laurat - 33,3 mg; propilen glikol monolaurat - 10 mg;
filmska prevlaka: Opadry II ružičasta (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polivinil alkohol - 46,94%; makrogol 3350 - 23,7%; talk - 17,36%; titan-dioksid - 11,9%; željezov oksid crvena - 0,1%).

Sastav za 1 svijetlo smeđu filmom obloženu tabletu (dasabuvir):

aktivna tvar: dasabuvir natrij monohidrat - 270,26 mg, u smislu dasabuvira - 250 mg;
pomoćne komponente: mikrokristalna celuloza (Avicel PH102) - 104,72 mg; mikrokristalna celuloza (Avicel PH101) - 103,04 mg; laktoza monohidrat - 47,3 mg; kroskarmeloza natrij - 33,78 mg; kopovidon - 101,35 mg; magnezijev stearat - 11,15 mg; koloidni silicijev dioksid - 4,05 mg;
filmska ljuska: Opadry II bež (Opadry II Bež) - 21 mg (polivinil alkohol - 40%; titan-dioksid - 21,55%; makrogol 3350 - 20,2%; talk - 14,8%; željezni oksid žuti - 3%; željezni oksid crveni - 0,35%; željezni oksid crni - 0,1%).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Terapijski učinak Vikeira Pak kombinira aktivnost tri antivirusne tvari izravnog djelovanja usmjerene na liječenje virusa hepatitisa C (HCV), s različitim načinima interakcije sa određenim mjestima vezanja i s profilima rezistentnosti koji se ne preklapaju (što omogućuje borbu protiv virusa hepatitisa C u različitim fazama njegovog životni ciklus), kao i inhibitor proteaze, koji je farmakokinetički pojačivač jedne od antivirusnih komponenata.

Farmakodinamička svojstva komponenata Vikeira Pak:

dasa6uvir: ne-nukleozidni inhibitor replikacije virusa RNA (RNA-ovisna RNA polimeraza) kodiran genom NS5B (nestrukturni protein 5A) potreban za replikaciju virusnog genoma. Prema biokemijskim istraživanjima, dasabuvir inhibira aktivnost polimeraze rekombinantnog proteina NS5B HCV genotipom 1a virusa s inhibitorne koncentracije od IC ₅₀ = 2.8 nM i genotip 1b sa IC ₅₀ vrijednost 10,7 nM;
ombitasvir: inhibitor HCV NS5A proteina, koji je neophodan za virusnu replikaciju. U ispitivanjima replikon stanične kulture, a EC ₅₀ vrijednost ombitasvir za genotip 1a HCV su 14,1 nM za genotip 1b - 5.0 nM;
paritaprevir: inhibitor HCV proteaze NS3 / 4A, koji je neophodan u procesu proteolitičkog cijepanja poliproteina HCV kodiranog nestrukturnom zonom RNA (u zrele oblike nestrukturnih proteina NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) igra važnu ulogu u virusnoj replikaciji. Prema biokemijskim analizama, paritaprevir inhibira proteolitičko djelovanje proteaze NS3 / 4A s vrijednošću za rekombinantni HCV genotip 1a EC ₅₀ = 0,18 i za genotip 1b EC ₅₀ = 0,43 nM;
ritonavir: bez antivirusnog djelovanja na HCV, djeluje kao pojačivač farmakokinetike koji povećava vršnu koncentraciju paritaprevira u krvnoj plazmi i njegovu razinu, izmjerenu neposredno prije uzimanja sljedeće doze, povećavajući time ukupnu izloženost lijeka (AUC - površina ispod farmakokinetičke krivulje "koncentracija - vrijeme").

Farmakokinetika

Ispitivanja farmakokinetičkih karakteristika kombinacije ombitasvir + paritaprevir + ritonavir s dasabuvirom provedena su u kontrolnoj skupini zdravih odraslih dobrovoljaca i u skupini bolesnika s kroničnim hepatitisom C.

U skupini zdravih dobrovoljaca, srednje vrijednosti maksimalne koncentracije (Cmax) i AUC ombitasvira, paritaprevira, ritonavira u kombinaciji s dasabuvirom, dobivene nakon uzimanja nekoliko doza s hranom, bile su:

dasabuvir (250 mg dva puta dnevno): Cmax - 1030 ng / ml [CV (koeficijent varijacije) 31%]; AUC - 6840 ng × h / ml (CV 32%);
ombitasvir (25 mg jednom dnevno): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); AUC - 1420 ng × h / ml (CV 36%);
paritaprevir (150 mg jednom dnevno): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); AUC - 6990 ng × h / ml (CV 96%);
ritonavir (100 mg jednom dnevno): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); AUC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Napomena: AUC ₂₄ - ombitasvir, paritaprevir i ritonavir; AUC ₁₂ - dasabuvir.

Apsorpcija u gastrointestinalnom traktu

Nakon uzimanja lijeka, sve se aktivne komponente Vikeira Pak apsorbiraju iznutra sa prosječnim Tmax (vrijeme za postizanje Cmax u krvnoj plazmi) od 4-5 sati. Porast izloženosti ombitasviru i dasabuviru ekvivalentan je uzetoj dozi, njihov koeficijent kumulacije je minimalan. Izloženost paritapreviru i ritonaviru povećava se više nego proporcionalno dozi, koeficijent kumulacije je od 1,5 do 2. Ravnotežna koncentracija komponenata lijeka u krvi (Css) postiže se približno 12 dana nakon početka terapije.

S Vikeira Pak, apsolutna bioraspoloživost ombitasvira, paritaprevira i dasabuvira je ~ 50%, a za dasabuvir ~ 70%.

Uzimanje lijeka s hranom povećava AUC ombitasvira za 82%, paritaprevira za 211%, ritonavira za 49% i dasabuvira za gotovo 30%, u odnosu na post. Povećanje izloženosti neovisno je o prehrani ili unosu kalorija (u rasponu od 600 do 1000 kcal). Vikeira Pak se mora uzimati s hranom, bez obzira na sadržaj masti / kalorija, kako bi se povećala bioraspoloživost komponenata.

Metabolički procesi aktivnih tvari u Vikeira Pak proučavani su metodom označenih atoma korištenjem radioaktivnog izotopa ugljika C ¹⁴, na temelju identifikacije, fiksacije i mjerenja zračenja radioaktivnih izotopa. To vam omogućuje praćenje apsorpcije, kretanja u tijelu, nakupljanja u pojedinim tkivima, biokemijskih transformacija i izlučivanja proučavanih komponenata iz tijela.

U svim kliničkim ispitivanjima Vikeira Pak uzimala se istovremeno s hranom.

Raspodjela u tkiva i organe

Sve aktivne komponente Vikeira Pak aktivno se vežu na proteine krvne plazme. Oštećena funkcija bubrega / jetre praktički ne utječe na stupanj vezanja. Odnos razina u krvi i u krvnoj plazmi ukazuje na pretežnu raspodjelu tvari u krvnoj plazmi i kod ljudi je: ombitasvir - 0,49; paritaprevir - 0,7; ritonavir - 0,6; dasabuvir - 0,7.

Veza aktivne tvari s proteinima humane krvne plazme ÷ raspon koncentracije:

dasabuvir: više od 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
ombitasvir: približno 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
paritaprevir: približno 97–98,6% ÷ 0,08–8 mcg / ml;
ritonavir: više od 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Prema rezultatima pokusa provedenih na životinjama, razina paritaprevira u jetri bila je znatno niža od njegove koncentracije u krvnoj plazmi (za miševe je taj omjer bio veći od 300 ÷ 1). Ovi in vitro rezultati potvrđuju da je paritaprevir supstrat za jetrene prijenosnike pod-obitelji OATP ₁ B ₁ i OATP ₁ B ₃.

Metabolizam

dasabuvir: metabolizira se uglavnom izoenzimom CYP2C8, u manjoj mjeri izoenzimom CYP3A. Kao rezultat uzimanja 400 mg u krvnoj plazmi kod ljudi, nepromijenjeni dasabuvir bio je glavna komponenta od ~ 60%, uz njega pronađeno je i sedam metabolita. Najčešći metabolit, M1 - 21% AUC, in vitro pokazao je svojstva slična roditelju (uključujući vezanje na proteine krvne plazme) u odnosu na HCV genotip 1;
ombitasvir: Metabolizam se javlja hidrolizom amida praćenom oksidacijom. Kao rezultat uzimanja pojedinačne doze od 25 mg (bez drugih lijekova) u obliku nepromijenjene tvari u krvnoj plazmi, pronađeno je 8,9% ukupnog volumena, uz to je utvrđeno 13 metabolita koji nisu pokazivali ni antivirusno ni drugo farmakološko djelovanje;
paritaprevir: metabolizira se uglavnom izoenzimom CYP3A4, u manjoj mjeri izoenzimom CYP3A5. Kao rezultat uzimanja pojedinačne doze od 200/100 mg paritaprevira / ritonavira, nepromijenjeni paritaprevir bio je glavna komponenta u krvnoj plazmi ~ 90%. Uz nju, identificirano je najmanje 5 beznačajnih metabolita (~ 10%), koji nemaju antivirusno djelovanje;
ritonavir: metabolizira se pretežno izoenzimom CYP3A, u manjoj mjeri izoenzimom CYP2D6. Kao rezultat oralne primjene u pojedinačnoj dozi od 600 mg, pronađeno je do 100% nepromijenjenog ritonavira u krvnoj plazmi.

Izlučivanje

dasabuvir: Nakon oralne primjene Vikeira Pak, prosječni poluvrijeme eliminacije (T _1/2) dasabuvira je ~ 5,5-6 sati. Kada se dasabuvir uzimao u dozi od 400 mg, pronađeno je ~ 94,4% tvari u izmetu, a mala količina (~ 2%) u mokraći. Uključujući nepromijenjene do 26% u fecesu i 0,03% u mokraći;
ombitasvir: Nakon uzimanja tablete ombitasvir / paritaprevir / ritonavir sa ili bez tablete dasabuvira, srednji T _1/2 ombitasvira je oko 21-25 sati. Pri uzimanju ombitasvira u dozi od 25 mg, do 90,2% uzete doze pronađeno je u fecesu, mala količina u urinu - 1,91%. Uključujući nepromijenjeni oblik do 87,8% u fecesu i 0,03% u mokraći;
paritaprevir: nakon uzimanja tablete ombitasvir / paritaprevir / ritonavir s ili bez tablete dasabuvira, srednja vrijednost T _1/2 paritaprevira iz krvne plazme iznosi ~ 5,5 sati. Nakon kombinirane primjene 200 mg paritaprevira sa 100 mg ritonavira, u izmetu je pronađeno do 88% uzete doze, mala količina u urinu - 8,8%. Uključujući u nepromijenjenom obliku, u fecesu je pronađeno do 1,1% paritaprevira, a u mokraći 0,05%;
ritonavir: nakon uzimanja tablete ombitasvir / paritaprevir / ritonavir, srednja vrijednost T1 _{/ 2} ritonavira u plazmi bila je ~ 4 sata. Kad se ritonavir uzimao kao otopina za oralnu primjenu u dozi od 600 mg, do 86,4% uzete doze pronađeno je u fecesu, a 11,3% u mokraći.

Farmakokinetičke značajke u posebnim skupinama bolesnika

Dob, spol, tjelesna težina, rasa i nacionalnost pacijenata ne utječu na farmakokinetiku Vikeire Pak i ne zahtijevaju korekciju režima doziranja.

U pedijatrijskoj praksi sigurnost i djelotvornost lijeka nisu proučavani.

Promjene glavnih farmakokinetičkih karakteristika s oštećenom funkcijom jetre u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre, kada se uzima kombinacija koja uključuje paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg, dasabuvir - 400 mg:

blago zatajenje jetre (klasa A na skali Child-Pugh): prosječni Cmax i AUC smanjeni su u paritapreviru - za 29-48%, ritonaviru - za 34-40%, ombitasviru - do 8%; za dasabuvir su prosječni Cmax i AUC porasli za 17-24%;
prosječni stupanj zatajenja jetre (razred B na Child-Pugh skali): prosječni Cmax i AUC povećani su za paritaprevir - za 26–62%; srednji Cmax i AUC smanjili su se za ombitasvir - za 29–30%, ritonavir - za 30–33%, dasabuvir - za 16–39%;
ozbiljno zatajenje jetre (klasa C na skali Child-Pugh): prosječne vrijednosti Cmax i AUC za paritaprevir povećale su se za 3,2–9,5 puta, za dasabuvir - za 0,3–3,3 puta; za ritonavir, Cmax je bio 35% niži, a AUC 13% veći; za ombitasvir Cmax smanjio se za 68%, AUC smanjio za 54%.

Vikeira Pak se ne smije propisivati bolesnicima s umjerenim do teškim oštećenjem jetre (razredi B i C na Child-Pugh ljestvici).

Promjene glavnih farmakokinetičkih karakteristika s oštećenom bubrežnom funkcijom, ovisno o vrijednosti CC (klirens kreatinina), u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom, kada se uzima kombinacija koja uključuje paritaprevir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg s dasabuvirom c doza od 400 mg ili bez:

blago zatajenje bubrega (CC 60–89 ml / min): prosječni Cmax i AUC bili su usporedivi za paritaprevir (iznad ~ 19%) i ombitasvir (ispod ~ 7%); prosječne vrijednosti Cmax i AUC za ritonavir bile su veće za 26–42%, za dasabuvir - za 5–21%;
prosječni stupanj zatajenja bubrega (CC 30-59 ml / min): za paritaprevir su prosječne vrijednosti Cmax bile usporedive (veće od manje od 1%), prosječne vrijednosti AUC bile su 33% veće; prosječne vrijednosti Cmax i AUC za ombitasvir bile su usporedive (ispod 12%), za ritonavir veće za 48–80%, za dasabuvir veće za 9–37%;
ozbiljno zatajenje bubrega (CC 15–29 ml / min): za paritaprevir su prosječne vrijednosti Cmax bile usporedive (iznad manje od 1%), prosječne vrijednosti AUC bile su veće za 45%; prosječne vrijednosti Cmax i AUC za ombitasvir bile su usporedive (do 15%), za ritonavir su bile veće za 66-114%, za dasabuvir za 12-50%.

Pacijenti s blagom, umjerenom ili ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom ne trebaju prilagođavati režim doziranja lijeka Vikeira Pak, budući da se izloženost glavnih aktivnih sastojaka lijeka (paritaprevir + ombitasvir + dasabuvir i ritonavir) klinički beznačajno mijenja.

Indikacije za uporabu

Komplet tableta Vikeira Pak koristi se za liječenje kroničnog hepatitisa C genotipa 1, uključujući u bolesnika s kompenziranom cirozom jetre, kao monoterapija ili u kombinaciji s ribavirinom.

Kontraindikacije

Apsolutne kontraindikacije za uporabu Vikeira Pak:

zatajenje jetre umjerenog i ozbiljnog stupnja (razredi B i C na Child-Pugh skali);
djeca i adolescenti do 18 godina;
netolerancija na galaktozu, sekundarni nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
preosjetljivost na ombitasvir, paritaprevir, ritonavir i dasabuvir, kao i bilo koje pomoćne komponente lijeka, čija manifestacija, na primjer, može biti toksična epidermalna nekroliza ili Stevens-Johnsonov sindrom.

Kontraindicirano je uzimati Vikeira Pak istovremeno sa sljedećim tvarima / pripravcima:

lijekovi, čiji porast razine u plazmi u krvi može izazvati ozbiljne nuspojave i čiji klirens uvelike ovisi o metabolizmu kroz izoenzim CYP3A;
snažni inhibitori CYP2C8 (kombinacija može značajno povećati razinu dasabuvira u krvnoj plazmi i rizik od produljenja QT intervala);
snažni i umjereni induktori izoenzima CUR3A (moguće je značajno smanjenje razine paritaprevira, ombitasvira i dasabuvira u krvnoj plazmi);
snažni induktori izoenzima CUR2C8 (moguće je značajno smanjenje razine dasabuvira u krvnoj plazmi);
lijekovi koji sadrže etinil estradiol (kombinirani oralni kontraceptivi);
supstrati izoenzima CUR3A4: amiodaron, alfuzosin, dronedaron, ranolazin, terfenadin, astemizol, kolhicin (za zatajenje bubrega i jetre), alkaloidi ergotina (dihidroergotamin, metilergometrin, ergometrinator, ergidimataminska kiselina oralni oblici doziranja), lurasidon, pimozid, kvetiapin, kinidin, tikagrelor, cisaprid, salmeterol, sildenafil (samo za liječenje plućne arterijske hipertenzije);
induktori izoenzima CUR3A4: mitotan, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, efavirenz, nevirapin, fenobarbital, etravirin, enzalutamid, gospina trava (Hypericum perforatum);
inhibitori izoenzima CYP3A4: kobicistat, indinavir, tipranavir, sakvinavir, lopinavir / ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, konivaptan;
inhibitor izoenzima CUR2C8: gemfibrozil;
lijekovi koji se metaboliziraju izoenzimom CUR3A4: rilpivirin;
inhibitori proteaze, lijekovi za liječenje virusa humane imunodeficijencije (HIV): darunavir / ritonavir i atazanavir / ritonavir, koji se koriste u fiksnoj kombinaciji.

Vikeira Pak se s oprezom koristi zajedno s flutikazonom, drugim glukokortikosteroidima, u čijem metabolizmu sudjeluje izoenzim CUR3A4; s antiaritmičkim lijekovima; a također i s bepridilom, disopiramidom, flekainidinom, lidokainom (uz sistemsku primjenu), meksiletinom, propafenonom, eritromicinom, dabigatranom, diltiazemom, fluvastatinom, repaglinidom, sulfasalazinom, trazodonom, feksofenadinom i deferifluksinom.

U slučaju zajedničkog imenovanja Vikeire Pak s ribavirinom, potrebno je uzeti u obzir sve kontraindikacije za uporabu ribavirina, koje treba dobiti čitanjem njegovih uputa za uporabu. Upotreba ribavirina strogo je zabranjena ženama tijekom trudnoće, kao i muškarcima čiji su partneri trudni.

Vikeira Pak, upute za uporabu: način i doziranje

Vikeira Pak tablete treba uzimati oralno s hranom, bez obzira na udio masti ili kalorija.

Preporučena doza za odrasle pacijente: 1 puta dnevno (ujutro) 2 tablete ombitasvira / paritaprevira / ritonavira i 2 puta dnevno (ujutro i navečer) 1 tableta dasabuvira. Potrebno je uzimati tablete preporučenim tečajem, bez prekida.

U nekim se skupinama bolesnika Vieira Pak koristi u kombinaciji s ribavirinom.

Prije početka tečaja terapije potrebno je isključiti dekompenzaciju funkcije jetre na temelju laboratorijskih podataka i proučavanja kliničkih simptoma.

Preporučeni režimi i trajanje liječenja za različite skupine bolesnika (početak liječenja prvi put ili nakon primjene interferona):

genotip 1a bez ciroze: kombinirana terapija Vieira Pak + ribavirin, trajanje tečaja - 12 tjedana;
genotip 1a s cirozom: kombinirana terapija s Vikeirom Pak + ribavirinom, trajanje tečaja - 24 tjedna (za neke je bolesnike dopušteno razmotriti smanjenje trajanja tečaja na 12 tjedana na temelju prethodnog liječenja);
genotip 1b, bez ciroze: Viekira Pak monoterapija, trajanje tečaja - 12 tjedana; tečaj od 8 tjedana može se koristiti u prethodno neliječenih bolesnika s genotipom 1b bez teške fibroze (stadiji F3 na ljestvici METAVIR) i ciroze (stadiji F4 na ljestvici METAVIR);
genotip lb s kompenziranom cirozom, klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji: Monoterapija Vikeira Pak, trajanje tečaja - 12 tjedana.

Kada se liječi nepoznati podtip genotipa 1 ili genotipa 1 mješovitog tipa, može se koristiti režim doziranja za genotip 1a.

Preporučena doza ribavirina u kombinaciji s Vikeirom Pak ovisi o tjelesnoj težini pacijenta i iznosi: 1000 mg / dan s težinom ≤ 75 kg, 1200 mg / dan s težinom> 75 kg. Dnevna doza ribavirina dijeli se na pola i uzima istovremeno s hranom, korekcija se, ako je potrebno, provodi u skladu s uputama za uporabu ribavirina. Trajanje primjene u kombiniranom liječenju jednako je za ribavirin i za Viekira Pak.

Ako propustite uzimati tabletu ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, propisana doza može se uzeti u roku od 12 sati nakon zakazanog vremena. Ako propustite tabletu koja sadrži dasabuvir, propisana doza može se uzeti u roku od 6 sati od predviđenog vremena. Ako je prošlo više od 12 sati od predviđenog vremena uzimanja tablete ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, ili više od 6 sati za tabletu dasabuvir, ne uzimajte propuštene doze. Sljedeće tablete uzimaju se prema uobičajenom rasporedu.

Nuspojave

Neželjene nuspojave od organa i sustava (podaci koji se temelje na rezultatima kliničkih promatranja bolesnika koji su uzimali Vikeiru Pak kao monoterapiju ili s ribavirinom, u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo, kod kojih su se nuspojave javljale s učestalošću ≥ 5%):

koža i potkožno tkivo: vrlo često - svrbež;
hematopoetski i limfni sustav: često - anemija;
probavni sustav: vrlo često - mučnina;
psiha: vrlo često - nesanica;
opće reakcije: vrlo često - slabost, umor;
laboratorijski parametri: odstupanja od norme - povećanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT), smanjenje razine hemoglobina i povećanje ukupnog bilirubina.

Kada uzimate Vickeira Pak tablete u kombinaciji s ribavirinom, trebali biste pročitati podatke o nuspojavama ribavirina u uputama za njegovu upotrebu.

Predozirati

Najviše dokumentirane pojedinačne doze davane zdravim dobrovoljcima bile su: paritaprevir - 400 mg (+100 mg ritonavira); ritonavir - 200 mg (+100 mg paritaprevir), ombitasvir - 350 mg; dasabuvir 2000 mg

U slučaju predoziranja, preporučuje se kontinuirano praćenje bilo kakvih znakova / simptoma nuspojava, ako je potrebno, odmah se provodi odgovarajuće simptomatsko liječenje.

posebne upute

Rizik od povećane aktivnosti enzima ALT

Prolazni asimptomatski porast aktivnosti ALT iznad gornje granice normale (ULN) ≥ 5 puta zabilježen je u približno 1% slučajeva.

Znatno češće je primijećen porast aktivnosti ALT u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinil estradiol (kombinirani oralni kontraceptivi, kontracepcijski flasteri i vaginalni prstenovi). Obično se povećanje aktivnosti ALT primijeti unutar 4 tjedna od početka terapije, a smanjuje se kontinuiranom primjenom Vikeire Pak (sa ili bez ribavirina) tijekom 2-8 tjedana od početka povećanja. Stoga se uporaba lijekova koji sadrže etinil estradiol zaustavlja prije početka antivirusnog liječenja i cijelo vrijeme uzimanja Vieire Pak koriste se alternativne metode kontracepcije (oralni kontraceptivi na bazi progestina, nehormonski kontraceptivi). Zaštitu možete nastaviti lijekovima koji sadrže etinil estradiol otprilike 2 tjedna nakon završetka tečaja.

U bolesnika koji su primali lijekove koji sadrže druge estrogene (estradiol, konjugirani estrogeni) kao nadomjesnu hormonsku terapiju, indeksi aktivnosti ALT odgovaraju podacima zabilježenim u žena koje nisu primale estrogene. Međutim, primjenu drugih estrogena u kombinaciji s Vikeirom Pak također treba koristiti s oprezom zbog ograničenog broja podataka o opažanju.

Tijekom prva 4 tjedna liječenja potrebno je izmjeriti biokemijske parametre jetre, a u slučaju klinički značajnog viška VGN u parametrima aktivnosti ALT u serumu, treba provesti drugo ispitivanje, a zatim:

redovito pratiti aktivnost ALT-a;
obavijestiti pacijente o potrebi hitnog savjetovanja s liječnikom koji se pojavi ako se pojave simptomi poput slabosti, umora, gubitka apetita, mučnine / povraćanja, žutice, promjene boje izmeta;
razmotriti izvedivost daljnje upotrebe Vikeira Pak u slučaju kada aktivnost ALT u serumu prelazi VGN 10 puta ili više.

Rizik od pogoršanja zatajenja jetre i prijelaza bolesti u fazu dekompenzacije u bolesnika s cirozom jetre

Prema rezultatima postmarketinških promatranja, u bolesnika koji su primali Vikeiru Pak zabilježene su epizode zatajenja jetre u fazi dekompenzacije, sve do potrebe za transplantacijom jetre ili smrću. Većina teških ishoda pokazala je znakove uznapredovale ciroze jetre prije početka terapije. Registracija takvih stanja, u pravilu, odvijala se od 1. do 4. tjedna od početka terapije, karakteriziralo se akutnim porastom koncentracije izravnog bilirubina u serumu bez povećanja aktivnosti enzima ALT i popraćena kliničkim simptomima dekompenzacije jetre. Nije moguće utvrditi pouzdanost i procijeniti učestalost ili uzročno-posljedičnu vezu s unosom lijeka.

U slučaju umjerene do teške disfunkcije jetre, koja pripada razredima B i C na Child-Pugh ljestvici, Vikeira Pak je kontraindicirana.

Pacijentima s cirozom jetre savjetuje se da:

pratiti pojavu simptoma dekompenzacije funkcije jetre (jetrena encefalopatija, krvarenje iz varikoznih vena, ascites);
procijeniti prije početka liječenja, tijekom prva 4 tjedna tečaja i nadalje, postoje li kliničke indikacije, laboratorijski parametri funkcije jetre, uključujući koncentraciju izravnog bilirubina u serumu;
prestanite uzimati Vikeiru Pak ako postoje znakovi dekompenzacije jetre.

Rizik od reaktivacije virusa hepatitisa B (HBV)

Tijekom liječenja virusnog hepatitisa C uz primjenu antivirusnih lijekova izravnog djelovanja u bolesnika s istodobnom infekcijom virusnim hepatitisom B / C, primijećene su epizode reaktivacije HBV-a, što ponekad dovodi do zatajenja jetre, u nekim slučajevima i smrtno.

Znak reaktivacije je nagli porast replikacije HBV, što se očituje povećanjem sadržaja HBV DNA u krvnom serumu. Negativni HBsAg (HBsAg) pacijenti s anti-HBc antitijelima protiv virusa hepatitisa B koji su prethodno uspješno liječeni od HBV infekcije mogu imati sekundarni izgled HBsAg.

Prije svega, reaktivacija HBV-a popraćena je odstupanjima u testovima funkcije jetre, na primjer, povećanjem aktivnosti jetrenih transaminaza i / ili porastom koncentracije bilirubina. Stoga bi svi bolesnici trebali biti pregledani na HBV prije liječenja. Pacijenti s istodobnom infekcijom virusnim hepatitisom B / C (uključujući povijest HBV infekcije u povijesti) zbog rizika od ponovne aktivacije HBV-a zahtijevaju praćenje i liječenje u skladu s trenutnim kliničkim smjernicama.

Rizici od negativnih nuspojava uslijed istodobne primjene Vikeire Pak s drugim lijekovima

Kada se koriste u kombinaciji s brojnim lijekovima, moguće su poznate ili potencijalno značajne interakcije lijekova čiji rezultat može biti:

klinički značajno smanjenje terapijske učinkovitosti s vjerojatnošću razvoja rezistencije;
klinički značajne neželjene nuspojave povezane s povećanjem izloženosti lijekovima koji se koriste u kombinaciji s aktivnim komponentama lijeka Vikeira Pak ili s njegovim pomoćnim tvarima.

U složenoj terapiji ribavirinom potrebno je uzeti u obzir kontraindikacije i posebne upute za njegovu uporabu, predstavljene u uputama za lijek, posebno u pogledu njegovog teratogenog i / ili embriocidnog djelovanja.

Treba poduzeti najveće moguće mjere kako bi se izbjegla trudnoća kod pacijentica i partnerica muškaraca. Režim HCV-a s ribavirinom ne smije se koristiti dok se neposredno prije početka liječenja ne dobije negativan test trudnoće. Tijekom liječenja i najmanje sedam mjeseci nakon završetka, žene u reproduktivnoj dobi i njihovi partneri, muški pacijenti i njihovi partneri trebali bi istodobno koristiti najmanje dvije učinkovite metode zaštite. Žene bi trebale svakodnevno raditi rutinske testove trudnoće.

Mogućnost razvoja interakcija s lijekovima treba procijeniti prije početka primjene lijeka Vikeira Pak, kao i tijekom terapije stalnim praćenjem stanja pacijenta.

Učinkovitost i sigurnost lijeka Vickeira Pak u odnosu na liječenje HCV genotipova koji nisu genotip 1 nisu utvrđeni.

Tijekom eksperimentalnih ispitivanja nije utvrđen klinički značajan učinak dasabuvira i ombitasvira + paritaprevira + ritonavira na EKG pacijenta i produljenje QTc intervala.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Vikeira Pak u kombinaciji s ribavirinom može uzrokovati umor, što utječe na sposobnost izvođenja aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu reakcija, uključujući vožnju.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ne postoje visokokvalitetna i dobro kontrolirana ispitivanja o primjeni Vikeira Pak u trudnica. Prema rezultatima studija na životinjama koje su koristile ombitasvir + paritaprevir + ritonavir i njegove glavne neaktivne metabolite (M29, M36), kao i dasabuvir, nije zabilježen utjecaj na razvoj embrija i fetusa. Unatoč činjenici da su ispitivanja na životinjama provedena uz korištenje maksimalnih doza (od 4 do 98 puta veće od preporučene kliničke doze kod ljudi), na temelju podataka dobivenih na ovaj način nemoguće je donijeti zaključke o sigurnosti i djelotvornosti lijeka u trudnica. Vickeira Pak treba koristiti tijekom trudnoće samo kada postoji opravdana klinička situacija kada je to potrebno.

Istodobna primjena Vikeire Pak s ribavirinom kontraindicirana je u trudnica i muškaraca čiji su partneri trudni, jer ribavirin može uzrokovati fetalne malformacije / smrt. Pacijenti koji primaju ribavirin u kombinaciji s Vikeirom Pak trebaju pročitati upute za njegovu uporabu.

Nema podataka o prodiranju ombitasvira, paritaprevira, ritonavira ili dasabuvira tijekom laktacije, kao i njihovih metabolita u majčino mlijeko žene. Prema rezultatima studija na životinjama, paritaprevir, njegov metabolit M13, ombitasvir i dasabuvir pronađeni su nepromijenjeni u mlijeku štakora u laktaciji. Njihov učinak na uzgojenu telad nije otkriven. Zbog navodnih nuspojava zbog učinka Vikeire Pak na dojenčad, potrebno je zaustaviti dojenje tijekom terapije ili prekinuti liječenje tijekom dojenja. Izbor bi se trebao temeljiti na procjeni zdravlja majke.

Djetinjstvo

Nema podataka o djelotvornosti i sigurnosti lijeka Vikeira Pak za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Pacijentima s blagom, umjerenom i ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom, kao i pacijentima s završnom bubrežnom insuficijencijom (stupanj 4-5) na dijalizi, nije potrebno prilagođavanje doze lijeka Vikeira Pak.

Ako je potrebno u terapijski režim uključiti ribavirin, svakako pročitajte upute za njegovu uporabu.

Za kršenja funkcije jetre

U bolesnika s blagim oštećenjem jetre (klasa A po Child-Pugh ljestvici) prilagodba doze lijeka Vikeira Pak nije potrebna. U umjerenom i teškom zatajenju jetre (klase B i C na Child-Pugh ljestvici), lijek je kontraindiciran.

Tijekom prva četiri tjedna liječenja treba pratiti pokazatelje funkcije jetre.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika prilagodba doze Vikeira Pak nije potrebna, ali treba uzeti u obzir vjerojatnost preosjetljivosti na komponente lijeka kod osoba ove dobne kategorije.

Interakcije s lijekovima

Utvrđene interakcije s lijekovima na temelju podataka istraživanja:

antiaritmički lijekovi: digoksin - ne utječe na koncentraciju u plazmi, nema potrebe za prilagodbom doze, ali je poželjno nadzirati njegovu koncentraciju u krvnom serumu; bepridil, amiodaron, disopiramid, lidokain (sistemska primjena), flekainid, meksiletin, kinidin, propafenon - njihova koncentracija u plazmi se povećava, treba ga koristiti s oprezom, kontrolirajući sadržaj plazme ako je moguće;
antikoagulantni varfarin: ne utječe na koncentraciju u plazmi, nema potrebe za prilagodbom doze, ali preporučljivo je pratiti međunarodni normalizirani omjer (INR);
protugljivična sredstva: vorikonazol - Vieira Pak smanjuje njegovu koncentraciju, koristi se zajedno samo kada blagodati terapije premašuju potencijalne rizike; ketokonazol - njegova koncentracija u plazmi se povećava, ne smije se koristiti u dnevnoj dozi većoj od 200 mg;
blokator sporih kalcijevih kanala amlodipin: sadržaj Vikeira Pak u plazmi se značajno povećava, preporuča se smanjenje doze za 50% i praćenje stanja pacijenta;
inhalacija / nazalni glukokortikosteroidni flutikazon: moguće je smanjenje koncentracije kortizola u serumu, preporuča se procijeniti mogućnost primjene drugih glukokortikosteroida, posebno kod dulje primjene;
diuretik furosemid: vjerojatno je povećanje maksimalne koncentracije u plazmi (C _max), preporuča se smanjenje doze do 50% i praćenje stanja bolesnika;
sedativni / hipnotički alprazolam: vjerojatno će se povećati njegova koncentracija, ovisno o kliničkom odgovoru na terapiju, možda će biti potrebno smanjenje doze i praćenje bolesnika;
antivirusni lijekovi za terapiju HIV-om: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir i rilpivirin - kontraindicirano je koristiti zajedno s Vikeirom Pak;
inhibitori HMG-CoA (hidroksimetilglutaril-koenzim A) -reduktaze: moguć je porast koncentracije u plazmi; rosuvastatin - dnevna doza ne smije biti veća od 10 mg; pravastatin - dnevna doza ne smije biti veća od 40 mg;
imunosupresivi: moguć je porast koncentracije u plazmi, potrebno je nadzirati koncentraciju i po potrebi prilagoditi učestalost primjene i / ili doze; ciklosporin - na početku zajedničke primjene odjednom se propisuje 20% potrebne dnevne doze; takrolimus - 0,5 mg uzima se jednom tjedno; everolimus - njegova se izloženost značajno povećava, ne preporučuje se kombinirana primjena s Vikeirom Pak; sirolimus - 0,2 mg uzima se jednom u 3 ili 4 dana (dva puta tjedno u iste dane), pod kontrolom koncentracije tvari i, ako je potrebno, korekcijom doze / učestalosti primjene;
dugotrajni agonist β-adrenergičnih receptora salmeterol: povećani rizik od neželjenih događaja iz kardiovaskularnog sustava (povećani QT interval, povećani broj otkucaja srca i sinusna tahikardija), istodobna primjena s Vieirom Pak je kontraindicirana;
narkotični analgetici buprenorfin + nalokson, buprenorfin + norbuprenorfin: prilagođavanje doze buprenorfina / naloksona nije potrebno, ali preporučuje se praćenje sedacije i kognitivnih oštećenja;
inhibitor protonske pumpe omeprazol: moguće je smanjenje koncentracije omeprazola u plazmi, preporučuje se praćenje bolesnika radi pravovremenog otkrivanja smanjenja njegove učinkovitosti, s povećanjem doze (ali ne više od 40 mg dnevno) u bolesnika čiji simptomi nisu dovoljno kontrolirani;
oralni kontraceptivi: etinil estradiol + norgestimate, etinil estradiol + noretindron - kombinirana primjena s Vikeirom Pak je kontraindicirana.

Nisu pronađene klinički značajne interakcije dasabuvira i ombitasvira + paritaprevira + ritonavira s buprenorfinom, metadonom, naloksonom, duloksetinom, escitalopramom, noretisteronom, tenofovirom, emtricitabinom, raltegravirom, zolpidemom i najčešće propisanim lijekovima. Prilagođavanje doze nije potrebno za njihovu složenu primjenu.

Analozi

Nema podataka o analogama Vikeira Pak.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Vikeira Pak

Stručnjaci naglašavaju da je danas za liječenje HCV genotipa 1a Vikeira Pak odabrani lijek, budući da je originalni i službeno registrirani lijek u Ruskoj Federaciji, ima izravni antivirusni učinak, inhibira sve faze replikacije virusne RNA, dobro se podnosi, praktički ne izaziva nuspojave … Nakon dva tjedna terapije može se primijetiti aviremija s trajnim virološkim odgovorom.

Pacijenti u recenzijama Vikeire Pak tvrde da je lijek učinkovit, jer analize nakon terapije pokazuju odsutnost virusa u tijelu i prilično se lako podnosi. Manje nuspojave ne uzrokuju jaku nelagodu.

Jedino ograničenje široke upotrebe Vikeire Pak je njegova cijena. I pacijenti i stručnjaci vrlo su skupi.