Galvus Met

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Galvus Met: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Za kršenja funkcije jetre
11. Interakcije s lijekovima
12. Analozi
13. Uvjeti skladištenja
14. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
15. Recenzije
16. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Galvus Met

ATX kod: A10BD08

Aktivni sastojak: vildagliptin + metformin (vildagliptin + metformin)

Proizvođač: Novartis Pharma Productions, GmbH (Njemačka), Novartis Pharma Stein, AG (Švicarska)

Opis i ažuriranje fotografije: 19.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 998 rubalja.

Kupiti

Galvus Met je kombinirani lijek s hipoglikemijskim djelovanjem.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Galvus Met su filmom obložene tablete: ovalne, sa zakošenim rubovima, NVR oznaka na jednoj strani; 50 + 500 mg - svijetložuta s blagim ružičastim odsjajem, oznaka na drugoj strani LLO; 50 + 850 mg - žuto s blagim sivkastim nijansom, oznaka na drugoj strani - SEH; 50 + 1000 mg - tamnožuta sa sivkastim nijansom, oznaka na drugoj strani - FLO (u blisterima od 6 ili 10 kom., U kartonskoj kutiji 1, 3, 5, 6, 12, 18 ili 36 blistera).

Aktivni sastojci u 1 tableti:

vildagliptin - 50 mg;
metformin hidroklorid - 500, 850 ili 1000 mg.

Pomoćne komponente (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hipromeloza - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talk - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogol 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hiproloza - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magnezijev stearat - 6,5 / 9,85 / 11 mg; titan dioksid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; crveni željezni oksid (E172) - 0,006 / 0/0 mg; željezni oksid žuti (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Galvus Met sadrži dvije aktivne komponente s različitim mehanizmima djelovanja: metformin (u obliku hidroklorida), koji spada u kategoriju bigvanida i vildagliptin, koji je inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4). Kombinacija ovih tvari pridonosi učinkovitijoj kontroli koncentracije glukoze u krvi u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 tijekom 1 dana.

Vildagliptin je predstavnik klase stimulansa aparata otoka gušterače, koji pruža selektivnu inhibiciju enzima DPP-4, koji je odgovoran za uništavanje tipa 1 glukagonu sličnog peptida (GLP-1) i glukozo ovisnog insulinotropnog polipeptida (GIP).

Metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri, smanjuje rezistenciju na inzulin zbog hvatanja i iskorištavanja glukoze u perifernim tkivima i inhibira apsorpciju glukoze u crijevima. Također je induktor unutarćelijske sinteze glikogena djelujući na glikogen sintetazu i aktivira transport glukoze, za što su odgovorni određeni proteini transporteri glukoze u membrani (GLUT-1 i GLUT-4).

Vildagliptin

Nakon uzimanja vildagliptina, aktivnost DPP-4 inhibira se brzo i gotovo u potpunosti, što dovodi do povećanja kako stimuliranog unosa hrane, tako i bazalnog lučenja GIP-a i GLP-1, koji se puštaju iz crijeva u sustavnu cirkulaciju tijekom 24 sata.

Povećana koncentracija GIP i GLP-1, zbog djelovanja vildagliptina, povećava osjetljivost β-stanica gušterače na glukozu, što dodatno poboljšava proizvodnju inzulina ovisnu o glukozi. Stupanj poboljšanja funkcije β-stanica određuje se stupnjem njihovog početnog oštećenja. Dakle, u ljudi bez dijabetes melitusa (s normalnom razinom glukoze u plazmi), vildagliptin ne stimulira proizvodnju inzulina i ne smanjuje razinu glukoze.

Vildagliptin povećava koncentraciju endogenog GLP-1, povećavajući tako osjetljivost α-stanica na glukozu, što pomaže u poboljšanju regulacije proizvodnje glukagona ovisno o glukozi. Smanjenje povišene razine glukagona nakon obroka dovodi do smanjenja inzulinske rezistencije.

Povećanje omjera inzulin / glukagon na pozadini hiperglikemije povezano s povećanjem koncentracije GIP i GLP-1 uzrokuje smanjenje sinteze glukoze, tijekom i nakon obroka. To rezultira smanjenjem glukoze u plazmi.

Također, u pozadini liječenja vildagliptinom, primijećeno je smanjenje razine lipida u krvnoj plazmi nakon obroka, međutim, taj učinak ne ovisi o učinku Galvus Met-a na GIP ili GLP-1 i poboljšanju funkcije stanica otočića lokaliziranih u gušterači. Postoje dokazi da povećanje sadržaja GLP-1 može inhibirati pražnjenje želuca, ali taj učinak nije primijećen tijekom primjene vildagliptina.

Rezultati studija u kojima je sudjelovalo 5759 bolesnika s dijabetesom tipa 2, sugeriraju da je tijekom 52 tjedna uzimanja vildagliptina kao monoterapije ili u kombinaciji s derivatima inzulina, metformina, tiazolidindiona ili sulfoniluree, došlo do značajnog dugotrajnog smanjenja razine glikiranog hemoglobin (HbA ₁ _C) i glukoza u krvi natašte.

Metformin

Metformin povećava toleranciju na glukozu kod dijabetes melitusa tipa 2 snižavanjem glukoze u plazmi i prije i nakon jela. Ova se tvar razlikuje od derivata sulfoniluree time što ne izaziva hipoglikemiju ni u zdravih osoba (isključujući posebne slučajeve) ni u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2. Liječenje metforminom nije popraćeno razvojem hiperinsulinemije. Kada se uzima metformin, proizvodnja inzulina se ne mijenja, dok se njegova koncentracija u krvnoj plazmi prije jela i tijekom dana može smanjiti.

Primjena metformina povoljno utječe na metabolizam lipoproteina i dovodi do smanjenja sadržaja kolesterola lipoproteina male gustoće, ukupnog kolesterola i triglicerida, što nije povezano s učinkom lijeka na razinu glukoze u krvnoj plazmi.

Vildagliptin + metformin

Pri propisivanju kombinirane terapije s metforminom i vildagliptinom, čije su dnevne doze 1500-3000 mg, odnosno 50 mg, a učestalost primjene je 2 puta dnevno tijekom 1 godine, uočava se statistički značajno uporno smanjenje glukoze u plazmi (određeno smanjenjem HbA ₁ _C) i porast broja bolesnika u kojih je smanjenje razine HbA ₁ _C bilo najmanje 0,6-0,7% (u usporedbi s kategorijom bolesnika koji su nastavili uzimati samo metformin).

U bolesnika koji su primali vildagliptin u kombinaciji s metforminom, nije bilo statistički značajne promjene u tjelesnoj težini u odnosu na stanje prije liječenja. 24 tjedna nakon početka terapije u skupinama bolesnika koji su uzimali vildagliptin u kombinaciji s metforminom, zabilježeno je smanjenje dijastoličkog i sistoličkog krvnog tlaka u bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Kombinirana primjena metformina i vildagliptina kao početne terapije u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 tijekom 24 tjedna popraćena je smanjenjem vrijednosti HbA ₁ _C ovisnom o dozi u usporedbi s monoterapijom ovim lijekovima. Slučajevi hipoglikemije bili su rijetki u obje skupine bolesnika.

Pri uzimanju vildagliptina u dozi od 50 mg 2 puta dnevno istovremeno s metforminom (ili bez njega) u kombinaciji s inzulinom (srednja doza 41 VD) u bolesnika koji su sudjelovali u kliničkoj studiji, indeks HbA ₁ _C smanjio se za 0,72% (početno pokazatelj je u prosjeku iznosio 8,8%), što je statistički značajno. Incidencija hipoglikemije u bolesnika na liječenju bila je usporediva s incidencijom hipoglikemije u placebo skupini. Kada su vildagliptin uzimali pacijenti u dozi od 50 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s metforminom (doza je bila jednaka ili veća od 1500 mg) i glimepiridom (dnevna doza je bila jednaka ili veća od 4 mg), pokazatelj HbA ₁ _C statistički se značajno smanjio za 0,76% sa početna vrijednost je u prosjeku iznosila 8,8%.

Farmakokinetika

Vildagliptin

Uz oralnu primjenu Galvus Met na prazan želudac, ta se tvar brzo apsorbira, a njezina maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi određuje se 1,75 sati nakon ulaska vildagliptina u tijelo. Kada se lijek uzima s hranom, njegova se apsorpcija lagano smanjuje: maksimalna koncentracija smanjuje se za 19%, a vrijeme za postizanje raste na 2,5 sata. Istodobno, unos hrane ne mijenja područje ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) i stupanj apsorpcije.

Apsolutna bioraspoloživost vildagliptina nakon oralne primjene iznosi 85%. Povećanje maksimalne koncentracije i AUC u preporučenom rasponu doza ovisi o dozi (povećava se izravno proporcionalno uzetoj dozi).

Vildagliptin se slabo veže na proteine krvne plazme (stupanj vezanja je 9,3%). Tvar karakterizira jednolična raspodjela između eritrocita i plazme. Pretpostavlja se da se ovaj postupak provodi ekstravaskularno, intravenoznom primjenom, volumen raspodjele u ravnotežnom stanju iznosi 71 litru.

Vildagliptin se izlučuje uglavnom sudjelovanjem u procesima biotransformacije. U ljudskom se tijelu metabolizira približno 69% doze lijeka. Glavni je metabolit LAY151, u koji se prenosi oko 57% doze vildagliptina. Ne pokazuje farmakološku aktivnost i proizvod je hidrolize cijano komponente. Otprilike 4% doze lijeka sudjeluje u procesima hidrolize amida.

Rezultati eksperimentalnih studija ukazuju na pozitivan učinak DPP-4 na hidrolizu vildagliptina. Tvar ne sudjeluje u metaboličkim procesima koji se javljaju uz sudjelovanje izoenzima sustava citokroma P ₄₅₀. Podaci in vitro studija potvrđuju da vildagliptin ne pripada supstratima izoenzima P (CYP) ₄₅₀ i da nije inhibitor ili induktor izoenzima sustava citokroma CYP450.

Nakon oralne primjene vildagliptina, približno 85% doze izlučuje se urinom, a 15% fecesom. Izlučivanje ove tvari putem bubrega nepromijenjeno je 23%. Uz intravensku primjenu lijeka, poluvijek doseže u prosjeku 2 sata, a bubrežni klirens i ukupni klirens iz plazme su 13 l / h, odnosno 41 l / h. Kada se Galvus Met uzima oralno, poluvrijeme je približno 3 sata, bez obzira na dozu vildagliptina.

Na farmakokinetičke parametre vildagliptina ne utječu etnička pripadnost, spol i indeks tjelesne mase.

U bolesnika s blagom i umjerenom disfunkcijom jetre (6-10 bodova prema Child-Pugh skali), nakon pojedinačne doze vildagliptina, njegova se bioraspoloživost smanjila za 8%, odnosno 20%. U bolesnika s ozbiljnim disfunkcijama jetre (12 bodova prema Child-Pugh skali) bioraspoloživost ove tvari povećava se za 22%. Bioraspoloživost vildagliptina maksimalno se mijenja za prosječno 30% prema povećanju ili smanjenju, što se ne smatra klinički značajnim. Ne postoji povezanost između ozbiljnosti disfunkcija jetre i bioraspoloživosti ove aktivne komponente Galvus Met.

U bolesnika s blagom, umjerenom ili ozbiljnom bubrežnom disfunkcijom, AUC vildagliptina povećava se 1,4, 1,7, odnosno 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. AUC metabolita LAY151 povećava se 1,6, 3,2 i 7,3 puta, a AUC metabolita BQS867 - 1,4, 2,7 i 7,3 puta u bolesnika koji pate od blage, umjerene i teške bubrežne disfunkcije. Podaci koji se odnose na bolesnike s završnom bubrežnom insuficijencijom su ograničeni, ali sugeriraju da su pokazatelji u ovoj skupini bolesnika slični onima u bolesnika s teškom bubrežnom disfunkcijom. Vildagliptin se slabo izlučuje tijekom hemodijalize (3% uzete doze, pod uvjetom da postupak traje više od 3-4 sata i izvodi se 4 sata nakon jedne doze Galvus Met-a).

U bolesnika starijih od 70 godina zabilježeno je maksimalno povećanje bioraspoloživosti vildagliptina za 32% (maksimalna koncentracija povećana za 18%), što nije od posebne kliničke važnosti i ne utječe na inhibiciju DPP-4.

Značajke farmakokinetike vildagliptina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Metformin

Uz oralnu primjenu metformina u dozi od 500 mg prije jela, njegova apsolutna bioraspoloživost iznosi 50-60%. Maksimalna koncentracija tvari u plazmi određuje se 1,81-2,69 sati nakon uzimanja. Povećanje doze metformina s 500 mg na 1500 mg ili s 850 mg na 2250 mg oralnim uzimanjem dovodi do sporijeg povećanja farmakokinetičkih parametara od onoga što bi bilo tipično za linearni odnos. Taj se učinak objašnjava ne toliko promjenom izlučivanja lijeka koliko smanjenjem njegove apsorpcije. Kada se metformin uzima s hranom, stupanj i brzina apsorpcije tvari također se lagano smanjuje. Dakle, s jednom dozom Galvus Met-a u dozi od 850 mg s hranom dolazi do smanjenja AUC i maksimalne koncentracije za približno 25% i 40%, a vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije povećava se za 35 minuta. Klinički značaj gore navedenih činjenica još nije utvrđen.

S jednom oralnom dozom od 850 mg metformina, prividni volumen raspodjele je 654 ± 358 L. Vezanje na proteine plazme praktički nema, dok stupanj vezanja derivata sulfoniluree prelazi 90%. Za metformin je karakterističan prodor u crvene krvne stanice, a taj se proces s vremenom može intenzivirati. Kada se lijek koristi u skladu sa standardnim režimom (standardna doza i učestalost primjene), koncentracija aktivne tvari u ravnotežnom stanju postiže se unutar 24–48 sati i obično ne prelazi 1 μg / ml. Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja, maksimalna koncentracija metformina u krvnoj plazmi, čak i kada se unosio u velikim dozama, nije prelazila 5 μg / ml.

Jednostrukom intravenskom primjenom ove aktivne tvari zdravim dobrovoljcima dokazano je da se izlučuje kroz bubrege u nepromijenjenom obliku. Istodobno, metformin ne sudjeluje u metaboličkim procesima u jetri (u ljudskom tijelu nisu pronađeni metaboliti) i ne izlučuje se žučom.

Budući da je bubrežni klirens metformina otprilike 3,5 puta veći od klirensa kreatinina, glavni put izlučivanja tvari iz tijela je tubularna sekrecija. Kada se uzima oralno, oko 90% apsorbirane doze lijeka izlučuje se urinom tijekom prva 24 sata. U ovom slučaju, poluvijek iz krvne plazme iznosi približno 6,2 sata. Poluvrijeme lijeka iz pune krvi je približno 17,6 sati, što ukazuje na nakupljanje značajnog dijela metformina u eritrocitima.

Farmakokinetika metformina ne mijenja se ovisno o spolu bolesnika. U bolesnika s insuficijencijom jetre, farmakokinetičke značajke ove aktivne komponente praktički nisu proučavane. U bolesnika s bubrežnom disfunkcijom, čiji se stupanj procjenjuje prema vrijednosti CC (klirens kreatinina), vrijeme poluživota metformina iz pune krvi i plazme se povećava, a bubrežni klirens smanjuje se izravno proporcionalno smanjenju CC.

Prema ograničenim podacima dobivenim iz farmakokinetičkih studija zdravih dobrovoljaca u dobi od 65 godina i starijih, dolazi do smanjenja ukupnog klirensa metformina u plazmi i povećanja poluvijeka i maksimalne koncentracije u bolesnika ove dobne skupine u usporedbi s mlađim ljudima. Ove značajke farmakokinetičkih parametara metformina u bolesnika starijih od 65 godina vjerojatno su posljedica promjena u radu bubrega, što je rezultiralo time da je u bolesnika starijih od 80 godina uporaba lijeka dopuštena samo s normalnim QC.

Značajke farmakokinetike metformina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu dovoljno proučene.

Nema dokaza o učinku etničke pripadnosti bolesnika na farmakokinetičke parametre aktivne tvari. Kontrolirane kliničke studije, u kojima su sudjelovali bolesnici s dijabetesom melitusom tipa 2, koji pripadaju različitim narodima i rasama, potvrđuju da se hipoglikemijski učinak Galvus Met-a očitovao na isti način u svih.

Vildagliptin + metformin

Studije su pokazale da su maksimalne koncentracije i AUC Galvus Met uzeti u tri različite doze (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 500 mg), te metformin i vildagliptin u obliku zasebnih tableta, uzetih u odgovarajućim dozama, su bioekvivalentni.

Unos hrane ne mijenja brzinu i opseg apsorpcije vildagliptina, koji je dio kombiniranog lijeka. Pokazatelj AUC i maksimalna koncentracija metformina uključena u Galvus Met, kada se uzimaju s obrocima, smanjile su se za 7%, odnosno 26%. Također, u pozadini uzimanja hrane, apsorpcija metformina se smanjila, što je uzrokovalo povećanje poluvijeka (s 2 na 4 sata). Ista promjena AUC i maksimalne koncentracije kada se uzima istovremeno s hranom zabilježena je i u slučaju upotrebe metformina u čistom obliku, ali u potonjem slučaju promjene su bile manje klinički značajne. Učinak hrane na farmakokinetiku metformina i vildagliptina, uključenih u Galvus Met, sličan je učinku kada se oba aktivna sastojka uzimaju odvojeno.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Galvus Met je propisan za liječenje dijabetesa tipa 2 (u kombinaciji s tjelovježbom i dijetalnom terapijom) u sljedećim slučajevima:

nedovoljna učinkovitost monoterapije metforminom ili vildagliptinom;
provođenje prethodno kombinirane terapije s metforminom i vildagliptinom u obliku monopreparata;
trostruka kombinirana terapija s inzulinom u bolesnika koji su prethodno primali inzulinsku terapiju u stabilnoj dozi i metforminom, ali nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije;
kombinirana uporaba s derivatima sulfoniluree (trostruko kombinirano liječenje) u bolesnika koji su prethodno primali terapiju derivatima sulfoniluree i metforminom, ali nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije;
početna terapija u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 s nedovoljnom učinkovitošću vježbanja, dijetoterapije i, ako je potrebno, poboljšanja glikemijske kontrole.

Kontraindikacije

dijabetes melitus tipa 1;
funkcionalni poremećaji jetre;
akutni infarkt miokarda, akutno i kronično zatajenje srca, respiratorno zatajenje, akutno kardiovaskularno zatajenje (šok);
kronična / akutna metabolička acidoza (uključujući dijabetičku ketoacidozu sa ili bez kome; dijabetičku ketoacidozu mora se ispraviti terapijom inzulinom), laktacidozu (uključujući indikacije iz povijesti);
zatajenje bubrega ili oštećena bubrežna funkcija (s koncentracijom kreatinina u serumu u muškaraca ≥ 1,5 mg% i u žena ≥ 1,4 mg%);
akutna stanja koja se javljaju s rizikom od oštećenja bubrežne funkcije: dehidracija (u pozadini proljeva i povraćanja), vrućica, teške zarazne bolesti, hipoksija (sepsa, šok, bronhopulmonalne bolesti, bubrežne infekcije);
razdoblje prije kirurških operacija, radioizotopa, rentgenskih studija s uvođenjem kontrastnih sredstava (pauza prije / nakon njihovog provođenja - 48 sati);
akutno trovanje alkoholom, kronični alkoholizam;
bolesti jetre ili abnormalnosti u biokemijskim parametrima funkcije jetre;
pridržavanje hipokalorične prehrane (manje od 1000 kcal dnevno);
dob do 18 godina (djelotvornost / sigurnost terapije nije utvrđena);
trudnoća i razdoblje dojenja;
individualna netolerancija na komponente Galvus Met.

Stariji bolesnici (stariji od 60 godina) pri obavljanju teških fizičkih poslova trebaju koristiti Galvus Met s oprezom (povezan s povećanim rizikom od laktacidoze).

Upute za uporabu Galvus Met: način i doziranje

Tablete Galvus Met uzimaju se oralno, po mogućnosti istodobno s uzimanjem hrane (kako bi se smanjila ozbiljnost nuspojava probavnog sustava, karakterističnih za metformin).

Režim doziranja odabire liječnik pojedinačno na temelju učinkovitosti / podnošljivosti terapije. Treba imati na umu da je maksimalna dnevna doza vildagliptina 100 mg.

Početna doza Galvus Met izračunava se na temelju trajanja tijeka dijabetesa, razine glikemije, stanja pacijenta i prethodno korištenih režima liječenja vildagliptinom i / ili metforminom.

Preporučene doze:

započinjanje terapije za dijabetes melitus tipa 2 s nedovoljnom učinkovitošću vježbanja i dijetoterapije: 1 tableta 50 + 500 mg jednom dnevno, nakon procjene učinkovitosti, doza se postupno povećava na 50 + 1000 mg 2 puta dnevno;
liječenje u slučajevima neučinkovitosti monoterapije vildagliptinom: 2 puta dnevno, 1 tableta 50 + 500 mg, moguće je postupno povećanje doze nakon procjene terapijskog učinka;
liječenje u slučajevima neučinkovitosti monoterapije metforminom: 2 puta dnevno, 1 tableta 50 + 500 mg, 50 + 850 mg ili 50 + 1000 mg (ovisno o uzetoj dozi metformina);
liječenje u slučajevima kombinirane terapije metforminom i vildagliptinom u obliku zasebnih tableta: odaberite dozu koja je što bliža terapiji koja se daje, a zatim se korigira na temelju njegove učinkovitosti;
kombinirana terapija Galvus Metom u kombinaciji s derivatima sulfoniluree ili inzulinom (doza se odabire iz izračuna): vildagliptin - 50 mg 2 puta dnevno; metformin - u dozi jednakoj onoj prethodno uzetoj u obliku monopreparata.

Pacijenti s klirensom kreatinina od 60–90 ml / min mogu zahtijevati prilagodbu doze lijeka Galvus Met. Također je moguće promijeniti režim doziranja u bolesnika starijih od 65 godina, što je povezano s vjerojatnošću oštećenja bubrežne funkcije (potrebno je redovito praćenje pokazatelja).

Nuspojave

Dolje opisane nuspojave odnose se na primjenu vildagliptina i metformina, bilo samostalno ili u kombinaciji.

Procjena učestalosti mogućih kršenja:> 10% - vrlo često; > 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01%, uključujući izolirane poruke - vrlo rijetko.

Primjenom vildagliptina, u rijetkim je slučajevima zabilježen razvoj poremećene funkcije jetre (uključujući hepatitis) asimptomatskog tijeka. Najčešće su ove nuspojave i odstupanja pokazatelja funkcije jetre od norme prolazile neovisno i nisu uzrokovale komplikacije nakon prekida lijeka. U većini slučajeva porast aktivnosti enzima jetre bio je asimptomatski, nije napredovao i nije bio popraćen žuticom ili kolestazom.

Pri provođenju kombinirane terapije s vildagliptinom i metforminom mogu se primijetiti poremećaji probavnog sustava i živčanog sustava (često - vrtoglavica, glavobolja, tremor).

Nuspojave u kombinaciji s inzulinom:

probavni sustav: često - gastroezofagealni refluks, mučnina; rijetko - proljev, nadimanje;
živčani sustav: često - glavobolja;
metabolizam i prehrana: često - hipoglikemija;
opći poremećaji: često - hladnoća.

Nuspojave u kombinaciji s lijekovima sulfoniluree:

metabolizam i prehrana: često - hipoglikemija;
koža i potkožno tkivo: često - hiperhidroza;
živčani sustav: često - tremor, vrtoglavica;
opći poremećaji: često - umor.

Nuspojave vildagliptina (monoterapija):

probavni sustav: rijetko - zatvor;
živčani sustav: često - vrtoglavica; rijetko - glavobolja;
mišićno-koštano i vezivno tkivo: često - artralgija;
koža i potkožno tkivo: rijetko - osip na koži;
opći poremećaji: rijetko - periferni edem.

Tijekom razdoblja postmarketinških studija zabilježen je razvoj sljedećih poremećaja: hepatitis (reverzibilan), pankreatitis, urtikarija, eksfoliativne / bulozne lezije kože.

Nuspojave metformina (monoterapija):

probavni sustav: vrlo često - mučnina, nadimanje, proljev, povraćanje, bolovi u trbuhu; često - disgeuzija;
metabolizam i prehrana: vrlo često - smanjen apetit; vrlo rijetko - laktacidoza;
koža i potkožno tkivo: vrlo rijetko - kožne reakcije (u obliku eritema, svrbeža, urtikarije);
instrumentalni / laboratorijski podaci: vrlo rijetko - smanjenje apsorpcije vitamina B ₁₂ (obično u bolesnika koji su dulje vrijeme primali Galvus Met, u pravilu to ne predstavlja klinički značaj; ovo kršenje treba uzeti u obzir kod megaloblastične anemije), promjene pokazatelja funkcije jetre;
jetra i žučni trakt: vrlo rijetko - hepatitis.

Pojedinačni slučajevi hepatitisa uočeni primjenom metformina, u većini slučajeva, rješavaju se nakon povlačenja.

Predozirati

Vildagliptin

Vildagliptin se dobro podnosi u dnevnim dozama koje ne prelaze 200 mg. Pri uzimanju lijeka u dnevnoj dozi od 400 mg mogu se pojaviti neželjeni simptomi poput bolova u mišićima, kao i povremeno prolazno povećanje aktivnosti lipaze (2 puta veće od gornje gornje granice), prolazne blage parestezije, edemi i vrućica. Povećanjem dnevne doze vildagliptina na 600 mg ponekad se opaža edem ekstremiteta, popraćen povećanjem aktivnosti AST, povećanjem koncentracije mioglobina, C-reaktivnog proteina i kreatinin fosfokinaze, kao i parestezijama. Nakon prestanka uzimanja lijeka, sve promjene u laboratorijskim parametrima i znakovi predoziranja nestaju.

Eliminacija vildagliptina iz tijela dijalizom smatra se neučinkovitom. Međutim, njegov glavni metabolit LAY151, dobiven kao rezultat hidrolize, dobro se uklanja iz tijela tijekom hemodijalize.

Metformin

Postoje izvještaji o nekoliko slučajeva predoziranja metforminom, uključujući kao rezultat oralne primjene ovog lijeka u dozi većoj od 50 g. U ovom je slučaju približno 10% bolesnika imalo hipoglikemiju (međutim, njegov odnos s unosom metformina nije pouzdano utvrđen), a 32% pacijenata primijećena je laktacidoza, čiji rani simptomi uključuju bolove u mišićima, smanjenu tjelesnu temperaturu, bolove u trbuhu, proljev, mučninu, povraćanje. U budućnosti se mogu razviti vrtoglavica, poremećena svijest, koma i pojačano disanje. Metformin se eliminira iz tijela hemodializom (klirens ne prelazi 170 ml / min) u odsustvu hemodinamskih poremećaja. S tim u vezi, postupak hemodijalize može se koristiti za uklanjanje ove tvari iz krvi u slučaju predoziranja lijekom Galvus Met.

U slučaju predoziranja propisana je odgovarajuća simptomatska terapija, temeljena na kliničkim manifestacijama i dobrobiti pacijenta.

posebne upute

Galvus Met ne može zamijeniti inzulinsku terapiju u bolesnika koji primaju inzulin.

Tijekom razdoblja terapije preporuča se redovito određivanje biokemijskih parametara funkcije jetre, što je povezano s povećanjem aktivnosti aminotransferaza kada se koristi vildagliptin. U slučajevima razvoja ovog poremećaja, da bi se potvrdio rezultat, potrebno je provesti drugo istraživanje, nakon čega ih treba redovito utvrđivati, sve dok se ne normaliziraju biokemijski parametri funkcije jetre. Ako je aktivnost aspartat aminotransferaze ili alanin aminotransferaze 3 ili više puta veća od gornje granice norme, što potvrđuje drugo istraživanje, Galvus Met se otkazuje.

Laktacidoza je vrlo rijetka, ali teška metabolička komplikacija koja se javlja kada se metformin nakuplja u tijelu. Najčešće se njegov razvoj opaža u bolesnika s dijabetesom melitusom s oštećenom bubrežnom funkcijom u teškom tijeku. Vjerojatnost za razvoj laktacidoze povećava se u bolesnika kod kojih je dijabetes melitus teško liječiti, kao i kod produljenog gladovanja, ketoacidoze, dugotrajnog zlouporabe alkohola, poremećaja funkcije jetre i bolesti koje uzrokuju hipoksiju.

Laktacidoza povezana je s otežano disanjem, bolovima u trbuhu i hipotermijom, praćenom komom. Sljedeći laboratorijski parametri imaju dijagnostičku vrijednost: smanjenje pH krvi, koncentracija laktata u serumu u krvi više od 5 nmol / l, kao i povećanje omjera laktat / piruvat i povećani anionski razmak. U slučaju sumnje na laktacidozu, Galvus Met treba otkazati i pacijenta hitno hospitalizirati.

Metformin se u velikoj mjeri izlučuje putem bubrega, vjerojatnost da se akumulira i razvoj laktacidoze povećava se proporcionalno težini bubrežne disfunkcije. Tijekom terapije potrebno je redovito nadzirati bubrežnu funkciju, posebno u uvjetima koji doprinose njenom oštećenju (u početnoj fazi liječenja antihipertenzivnim lijekovima, hipoglikemijskim lijekovima ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima). Prije početka terapije treba procijeniti bubrežnu funkciju, a zatim najmanje jednom godišnje u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i najmanje 2-4 puta godišnje s klirensom kreatinina na donjoj granici norme, kao i u starijih bolesnika. Uz visok rizik od oštećenja bubrežne funkcije, praćenje treba provoditi češće. U slučajevima znakova pogoršanja bubrežne funkcije, Galvus Met se otkazuje.

Prilikom obavljanja rendgenskih pregleda koji zahtijevaju intravaskularnu primjenu rentgenskih kontrastnih sredstava koja sadrže jod, Galvus Met se privremeno otkazuje (48 sati prije / nakon njihova provođenja). To je zbog vjerojatnosti naglog pogoršanja bubrežne funkcije i povećanog rizika od razvoja laktacidoze. Nastavak uzimanja lijeka moguć je tek nakon ponovne procjene bubrežne funkcije.

U uvjetima koje karakterizira hipoksija (akutno kardiovaskularno zatajenje, akutno zatajenje srca, akutni infarkt miokarda itd.), Mogu se razviti prerenalno akutno zatajenje bubrega i laktacidoza (potrebno je trenutno otkazivanje terapije).

U vrijeme kirurških intervencija (osim manjih operacija koje nisu povezane s ograničenjem unosa tekućine i hrane) Galvus Met se otkazuje. Nastavak terapije moguć je nakon obnavljanja oralnog unosa hrane u bolesnika s pouzdano isključenim oštećenjem bubrega.

Tijekom razdoblja terapije, zlouporaba alkohola je neprihvatljiva, jer pojačava učinak metformina na metabolizam laktata.

Tijekom uzimanja lijeka Galvus Met, najmanje jednom godišnje, potrebno je nadzirati pokazatelje općeg kliničkog testa krvi, što je povezano s vjerojatnošću smanjenja serumske koncentracije vitamina B ₁₂. Ako se otkriju odstupanja hematoloških parametara od norme, potrebno je razjasniti etiologiju ovih poremećaja i provesti odgovarajuće liječenje. U slučajevima predispozicije za smanjenje serumske koncentracije vitamina B ₁₂ u krvi, ovaj pokazatelj treba nadzirati najmanje jedanput u 2-3 godine.

Ako se stanje bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 koji su prethodno reagirali na terapiju, uključujući pojavu abnormalnosti laboratorijskih parametara iz norme, treba odmah provesti laboratorijsku dijagnostiku kako bi se otkrila laktacidoza / ketoacidoza. U slučajevima otkrivanja acidoze, potrebno je odmah prekinuti terapiju i poduzeti mjere potrebne za ispravljanje stanja pacijenta.

Razvoj hipoglikemije tijekom uzimanja lijeka Galvus Met najvjerojatnije je u starijih, oslabjelih ili oslabljenih bolesnika, kao i na pozadini hipopituitarizma, alkoholne intoksikacije ili nadbubrežne insuficijencije. Treba imati na umu da dijagnoza hipoglikemije u starijih bolesnika i bolesnika koji primaju β-blokatore može biti teška.

Pod stresom (uključujući vrućicu, traumu, infekciju, operaciju), može doći do kratkotrajnog naglog smanjenja učinkovitosti hipoglikemijskih sredstava. U takvim slučajevima može biti potrebno privremeno povlačenje lijeka Galvus Met i inzulinska terapija. Lijek možete nastaviti koristiti nakon završetka akutnog razdoblja.

U slučajevima razvoja vrtoglavice tijekom terapije lijekom Galvus Met, potrebno je suzdržati se od upravljanja vozilima i mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Eksperimentalna ispitivanja na životinjama kojima je vildagliptin primijenjen u dozama 200 puta većim od preporučenih, pokazala su da primjena lijeka nije dovela do poremećaja u ranom razvoju embrija i nije utvrđen teratogeni učinak. Kada se vildagliptin kombinirao s metforminom u omjeru 1:10, također nije bilo teratogenog učinka. Međutim, podaci o primjeni Galvus Met-a u trudnica su ograničeni, stoga je imenovanje lijeka tijekom trudnoće kontraindicirano.

Metformin se određuje u majčinom mlijeku. Nije poznato prolazi li vildagliptin u majčino mlijeko. Iz tog se razloga ne preporučuje uzimanje lijeka Galvus Met tijekom dojenja.

Za kršenja funkcije jetre

Budući da je u bolesnika s poremećajima funkcije jetre u nekim slučajevima primijećena laktacidoza, koja je vjerojatno jedna od nuspojava na uzimanje metformina, Galvus Met se ne smije propisivati bolesnicima s abnormalnim biokemijskim parametrima jetre ili bolestima jetre.

Interakcije s lijekovima

Kombiniranom primjenom Galvus Met-a s nekim lijekovima / tvarima mogu se razviti sljedeći učinci:

derivati sulfoniluree, inzulin, akarboza, salicilati: pojačano hipoglikemijsko djelovanje;
furosemid: povećanje C _max (maksimalne koncentracije tvari u krvi) i AUC (područje ispod krivulje koncentracije i vremena) metformina; smanjenje C _max i AUC furosemida; nema utjecaja na bubrežni klirens;
nifedipin: povećana apsorpcija, izlučivanje putem bubrega, C _max i AUC metformina;
organski kationi, uključujući trimetoprim, amilorid, morfij, digoksin, kinidin, prokainamid, kinin, triamteren, ranitidin, vankomicin i drugi, koji se izlučuju putem bubrega tubularnom sekrecijom: postoji teoretska vjerojatnost interakcije s metforminom (kombinacija zahtijeva oprez);
glibenklamid: smanjenje njegovog C _max i AUC (klinički značaj interakcije nije jasan);
danazol: kombinacija se ne preporučuje (zbog hiperglikemijskog djelovanja; u slučajevima potrebe za kombiniranom primjenom / povlačenjem, možda će biti potrebna prilagodba doze metformina i kontrola koncentracije glukoze u krvi);
izoniazid, estrogeni, simpatomimetici, tiazidi i drugi diuretici, fenotiazini, glukokortikosteroidi, pripravci hormona štitnjače, fenitoin, oralni kontraceptivi, nikotinska kiselina, antagonisti kalcija: vjerojatnost razvoja hiperglikemije, što može doprinijeti smanjenju učinkovitosti lijeka Galvus Met (kod lijekova koji prepisuju / otkazuju praćenje učinkovitosti metformina, možda će biti potrebna prilagodba doze);
klorpromazin (više od 100 mg dnevno): povećana glikemija, smanjeno oslobađanje inzulina (pri liječenju antipsihoticima i nakon njihovog otkazivanja potrebna je prilagodba doze Galvus Met i kontrola koncentracije glukoze u krvi);
injekcijski β2-simpatomimetici: porast glikemije, što je povezano sa stimulacijom β2-adrenergičkih receptora (potrebna je glikemijska kontrola; može biti potreban inzulin);
Rendgenska kontrastna sredstva sa sadržajem joda: razvoj laktacidoze u bolesnika s dijabetesom melitusom u pozadini funkcionalnog zatajenja bubrega;
alkohol, lijekovi koji sadrže etilni alkohol: povećanje vjerojatnosti razvoja laktacidoze (osobito tijekom posta, zatajenja jetre ili iscrpljenosti).

Analozi

Analozi Galvus Met su: Vildagliptin, Galvus.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od vlage na temperaturama do 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Datum isteka - 1 godina 6 mjeseci.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Galvus Met

Recenzije o Galvus Metu najčešće ostavljaju pacijenti s dijabetesom tipa 2. Međutim, uglavnom je uzimaju pacijenti kojima je nedavno dijagnosticirana slična dijagnoza. Često izvještavaju da takav tretman pomaže u poboljšanju dobrobiti i pomaže u sprečavanju razvoja neželjenih simptoma karakterističnih za dijabetes. Mnogi korisnici potvrđuju učinkovitost lijeka, ali žale se na njegovu visoku cijenu, što ih tjera da traže jeftinije analoge. Postoje mišljenja prema kojima upotreba Galvus Met daje najbolje rezultate kada se koristi kao dio složene terapije.

Cijena za Galvus Met u ljekarnama

Približna cijena za Galvus Met s dozom od 50 + 500 mg u ljekarničkim lancima je 1365-1598 rubalja, s dozom od 50 + 850 mg - 1400-1695 rubalja i s dozom od 50 + 1000 mg - 1535-1726 rubalja (pakiranje sadrži 30 tableta).