Difluzol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Difluzol: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Difluzol

ATX kod: J02AC01

Aktivni sastojak: flukonazol (flukonazol)

Proizvođač: PJSC Kievmedpreparat (Ukrajina)

Opis i ažuriranje fotografije: 19.08.2019

Difluzol je antimikotični (antifungalni) lijek širokog spektra djelovanja.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Difluzola - kapsule za oralnu primjenu: (0,05 g ili 0,1 g - 7 komada u pakiranju; 0,15 g svaki - 1 komad u pakiranju).

Djelatna tvar je flukonazol, u 1 kapsuli - 0,05 g, 0,1 g ili 0,15 g.

Pomoćne komponente: natrijev škrobni glikolat, kalcijev stearat.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivni sastojak difluzola je flukonazol, tvar koja je antifungalno sredstvo iz skupine derivata triazola, snažni selektivni inhibitor sinteze sterola u stanici gljivice.

In vitro i u kliničkim ispitivanjima lijek je pokazao aktivnost protiv sljedećih mikroorganizama: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (mnogi sojevi su umjereno osjetljivi), Cryptococcus neoformans. In vitro je također otkazana djelotvornost flukonazola protiv Candida Gilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis, ali klinički značaj ove aktivnosti još uvijek nije poznat.

Kad se uzima oralno i intravenozno, flukonazol je aktivan u oportunističkim mikozama, uključujući one uzrokovane Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (uključujući intrakranijalne infekcije), Candida spp. (uključujući generaliziranu kandidijazu u imunosupresivnih bolesnika). Također, utvrđena je aktivnost na modelima endemskih mikoza, uključujući infekcije uzrokovane Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (uključujući intrakranijalne infekcije), Blastomyces dermatitidis.

Otpornost na flukonazol može se razviti u sljedećim slučajevima: kvantitativna ili kvalitativna promjena enzima lanosteril-14-α-demetilaze (koja je meta flukonazola), smanjenje pristupa lijeku cilju ili kombinacija ovih mehanizama.

Točkaste mutacije u genu ERG11, koji kodira ciljani enzim, dovode do modifikacije cilja i smanjenja afiniteta prema azolima. U slučaju povećanja ekspresije ovog gena proizvode se visoke koncentracije ciljnog enzima, što čini potrebnim povećanje koncentracije flukonazola u unutarstaničnoj tekućini (i, prema tome, njegova propisana doza) za suzbijanje svih molekula enzima u stanici.

Prekomjerna ekspresija gena MDR (otpornost na više lijekova) dovodi do rezistencije na flukonazol, dok prekomjerna ekspresija CDR gena (rezistencija gljivica Candida na azolne antimikotike) može dovesti do razvoja rezistencije na različite azole. Za sojeve kod kojih je minimalna inhibitorna koncentracija definirana kao intermedijarna (od 16 do 32 μg / ml), preporučuje se upotreba flukonazola u maksimalnim dozama.

Candida krusei smatra se rezistentnom na flukonazol, a mehanizam njegove rezistencije posljedica je smanjene osjetljivosti ciljnog enzima na inhibicijski učinak difluzola.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, flukonazol se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Unos hrane ne utječe na apsorpciju tvari.

Koncentracija lijeka u plazmi proporcionalna je uzetoj dozi. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi određuje se 0,5–1,5 sata nakon uzimanja Difluzola natašte. Ravnotežna koncentracija (C _ss) pri 90% postiže se 4-5 dana terapije ponovljenom primjenom lijeka jednom dnevno. Postizanje 90% _Css do 2. dana terapije moguće je ako se prvi dan uzme početna doza (2 puta veća od standardne doze).

Flukonazol karakterizira slabo vezanje na proteine plazme - 11-12%. Volumen raspodjele približan je ukupnom udjelu vode u tijelu.

Lijek dobro prodire u sve tjelesne tekućine. Njegova koncentracija u sputumu i slini približno je jednaka koncentraciji u krvnoj plazmi. Kod gljivičnog meningitisa koncentracija flukonazola u likvoru iznosi oko 80% razine u plazmi.

Više se nego u krvnom serumu koncentracije lijeka postižu u koži - stratum corneum, dermisu i epidermisu. U rožnatom sloju akumulira se flukonazol, njegova koncentracija kada se uzima u dozi od 50 mg 1 put dnevno 12. dana liječenja iznosi 73 μg / g, 7 dana nakon završetka terapije - 5,8 μg / g; kada se uzima doza od 150 mg jednom tjedno 7. dana liječenja - 23,4 μg / g, 7 dana nakon uzimanja druge doze - 7,1 μg / g.

Koncentracija flukonazola u pločici nokta nakon 4 mjeseca terapije u dozi od 150 mg jednom tjedno bila je: na zdravim noktima - 4,05 μg / g, u zahvaćenim noktima - 1,8 μg / g. 6 mjeseci nakon završetka liječenja, lijek je i dalje otkriven u pločicama nokta.

Lijek se izlučuje uglavnom putem bubrega. Oko 80% primljene doze flukonazola u nepromijenjenom obliku nalazi se u mokraći. Nisu pronađeni metaboliti u cirkulaciji. Klirens flukonazola proporcionalan je klirensu kreatinina.

Poluvrijeme u plazmi je približno 30 sati. Zbog duljine ovog razdoblja, Difluzol se može uzimati 1 puta dnevno za vaginalnu kandidijazu, 1 put tjedno - za ostale indikacije.

Promjene u farmakološkim parametrima u starijih bolesnika vjerojatno su povezane sa smanjenom bubrežnom funkcijom.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Difluzol se koristi u liječenju gljivičnih infekcija:

Endemska duboka mikoza;
Kriptokokoza, uključujući kriptokokni meningitis;
Bronhopulmonalna kandidijaza;
Atrofična kandidijaza usne šupljine uzrokovana nošenjem proteza;
Genitalna kandidijaza;
Diseminirana kandidijaza;
Mikoza kože stopala, trupa, prepona;
Onikomikoza;
Gljivični balanitis;
Candiduria;
Pityriasis versicolor.

Profilaktički unos Difluzola propisuje se pacijentima s malignim novotvorinama, koji uzimaju citostatske, imunosupresivne lijekove i tijekom terapije zračenjem.

Kontraindikacije

Razdoblje dojenja;
Preosjetljivost na komponente lijeka.

Ne preporučuje se propisivanje liječenja djece mlađe od 6 godina.

Difluzol se propisuje s oprezom: u slučaju oštećenja funkcije jetre; s imunodeficijentnim stanjima; tijekom trudnoće - primjena je moguća samo za vitalne kliničke indikacije i ako očekivani terapijski učinak za majku premašuje potencijalnu štetu za plod.

Upute za uporabu Difluzola: metoda i doziranje

Kapsule difluzol uzimaju se oralno, bez obzira na unos hrane, vodom.

Liječnik propisuje dozu i razdoblje liječenja pojedinačno na temelju kliničkih indikacija.

Preporučena doza za liječenje odraslih pacijenata:

Kandidijaza sluznice tijela, uključujući drozd: 0,05-0,1 g 1 put dnevno, tijekom 14-30 dana;
Kriptokokoza: pojedinačna doza - prvi dan 0,4 g, zatim 0,2-0,4 g dnevno. Tijek liječenja ovisi o težini bolesti i učinku terapije; u liječenju meningitisa može biti od 6 do 8 tjedana;
Mikoza: 0,05 g 1 put dnevno ili 0,15 g tjedno, tijek terapije je do 6 tjedana;
Pityriasis versicolor: 0,05 g 1 put dnevno, razdoblje liječenja - 2-6 tjedana.

Jedna doza Difluzola u liječenju djece ovisi o težini djeteta i određuje se izračunom:

Gljivične bolesti sluznice: 0,003 g po 1 kg;
Kandidijaza i kriptokokoza: 0,006-0,012 g na 1 kg tjelesne težine.

Nuspojave

Primjena Difluzola može izazvati nuspojave:

Iz probavnog trakta: manifestacije hepatotoksičnosti, povraćanje, nadimanje, proljev, sindrom boli;
Sa strane živčanog sustava: vrtoglavica, promjena okusa, konvulzije, glavobolja;
Iz hematopoetskog sustava: trombocitopenija, agranulocitoza (inhibicija leukopoeze), neutropenija;
Moguće: alergijske reakcije poput svrbeža, urtikarije, edema lica, anafilaktičkog šoka; aritmija; ponekad - osip na koži, hipokalemija, hiperkolesterolemija, alopecija.

Predozirati

U slučaju predoziranja obično se javljaju proljev, mučnina, povraćanje. U težim slučajevima mogući su konvulzije. Preporuča se ispiranje želuca, prisilna diureza i hemodijaliza (trosatna sesija smanjuje koncentraciju flukonazola u plazmi za oko 50%). Da bi se uklonile nastale povrede, propisana je simptomatska terapija.

Postoji jedno izvješće o predoziranju flukonazolom (nakon oralne doze od 8200 mg) kod 42-godišnjeg pacijenta zaraženog virusom humane imunodeficijencije, koji razvija paranoično ponašanje i halucinacije. Pacijent je hospitaliziran, stanje mu se normaliziralo u roku od 48 sati.

posebne upute

Za starije bolesnike, u odsustvu apsolutnih kontraindikacija, Difluzol se propisuje prema standardnoj shemi.

U slučaju registracije povećanja indeksa bilirubina, alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST), potrebno je procijeniti izvedivost nastavka terapijske primjene lijeka.

Ako se na koži pojave osipi, Difluzol treba otkazati.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Zbog rizika od vrtoglavice i napadaja tijekom primjene Difluzola tijekom izvođenja potencijalno opasnih aktivnosti, potreban je oprez.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedena adekvatna i strogo kontrolirana ispitivanja učinka flukonazola na trudnice i dojilje.

Literatura opisuje nekoliko slučajeva stvaranja višestrukih razvojnih poremećaja u novorođenčadi, čije su majke primale flukonazol u visokim dnevnim dozama (400-800 mg) tijekom cijelog prvog tromjesečja ili većim dijelom. Primijećeni su nedostaci poput rascjepa nepca, oslabljene tvorbe lubanje svodova, oslabljen razvoj facijalnog dijela lubanje, brahikefalija, artrogripoza, stanjivanje i produljenje rebara, zakrivljenost bedrene kosti, urođene srčane greške. Nema dokaza o povezanosti opisanih razvojnih anomalija s primjenom niskih doza flukonazola (150 mg jednom za vulvovaginalnu kandidijazu) u prvom tromjesečju trudnoće. Uzimanje Difluzola tijekom trudnoće kontraindicirano je, osim u slučajevima teških i potencijalno po život opasnih gljivičnih infekcija,kada je očekivana korist od uzimanja lijeka majci definitivno veća od vjerojatnih rizika za fetus.

U majčinom mlijeku koncentracija flukonazola bliska je koncentraciji u plazmi, stoga se ne preporučuje primjena Difluzola tijekom dojenja.

Djetinjstvo

Zbog oblika doziranja Difluzola, djeci se lijek može prepisivati od dobi kada mogu sigurno progutati kapsulu. To je obično moguće sa oko 6 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

S oprezom, Difluzol treba koristiti kod oštećenja bubrežne funkcije.

U bubrežnom zatajenju (brzina glomerularne filtracije manja od 20 ml / min), poluvijek flukonazola povećava se s 30 na 98 sati. S tim u vezi, ovoj se kategoriji bolesnika preporučuje smanjenje doze lijeka.

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju oštećenja funkcije jetre, Difluzol treba koristiti s oprezom.

Primjena u starijih osoba

U nedostatku znakova oštećenja bubrežne funkcije, starijim osobama propisana je uobičajena doza za odrasle.

Interakcije s lijekovima

Poluvrijeme flukonazola skraćuje se u kombinaciji s rifampicinom.

Uz istodobnu uporabu Difluzola: povećava razinu koncentracije u krvi ciklosporina, cidovudina; pojačava učinak difenina, hidroklorotiazida, antikoagulansa i hipoglikemijskih sredstava.

Na apsorpciju Difluzola ne utječe unos hrane, kombinacija s antacidima i cimetidinom.

Difluzol ne utječe na učinkovitost oralnih kontraceptiva.

Analozi

Analozi difluzola su: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Maykonil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazole, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan, Fucan.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi između 15 i 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Dostupno bez recepta.

Recenzije o Difluzolu

Većina recenzija o Difluzolu je pozitivna. Karakteriziran je kao učinkovit i brzo djelujući lijek protiv drozda: za njegovo liječenje u pravilu je dovoljan samo jedan unos kapsule u dozi od 150 mg. Učinkovitost lijeka također je zabilježena u liječenju drugih mikoza.

Cijena Difluzola u ljekarnama

Cijena Difluzola trenutno nije poznata, jer lijek nije dostupan u ruskom ljekarničkom lancu. Trošak svog popularnog analognog Diflucan: 750-860 rubalja. za 7 kapsula od 50 mg, 370-460 rubalja. za 1 kapsulu 150 mg, 840-960 rubalja. za 4 kapsule od 150 mg, 1920-2280 za 12 kapsula od 150 mg.