Iressa

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Iressa: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Iressa

ATX kod: L01XE02

Aktivni sastojak: gefitinib (Gefitinib)

Proizvođač: AstraZeneca Yu-Kay, Ltd. (AstraZeneca UK, Ltd.) (UK)

Opis i fotografija ažurirani: 30.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 73 000 rubalja.

Kupiti

Iressa je antineoplastični lijek.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: bikonveksne, okrugle, smeđe, s ugraviranom oznakom "IRESSA" i "250"; jezgra na prijelomu tablete je bijele boje (10 kom. u blisteru, u vrećici od aluminijske folije 3 blistera, u kartonskoj kutiji s prvom kontrolom otvaranja 1 vrećica i uputama za uporabu Iresse).

Sastav 1 film tablete:

aktivna tvar: gefitinib - 250 mg;
dodatne komponente: kroskarmeloza natrij, laktoza monohidrat, povidon (K29-32), natrijev lauril sulfat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
filmska ljuska: makrogol 300, hipromeloza, titan dioksid (E171), željezni oksid žuti (E172) i željezni oksid crveni (E172).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Gefitinib je antineoplastično sredstvo povezano sa selektivnim inhibitorima tirozin kinaze receptora za epidermalni faktor rasta (EGFR), čija je ekspresija pronađena u mnogim solidnim tumorima. Aktivna tvar usporava rast tumora, njegovu angiogenezu i metastaze, a također pokreće smrt stanica karcinoma. Inhibira razvoj različitih linija stanica raka kod ljudi i pojačava antitumorski učinak kemoterapijskih sredstava, kao i zračenja i hormonalne terapije. Prema kliničkim podacima, Iressa pokazuje objektivni antitumorski učinak, povećava razdoblje do progresije nedrobnoćelijskog karcinoma pluća (NSCLC) u bolesnika s metastatskim ili lokalno uznapredovalim oblikom ove bolesti.

Gefitinib u usporedbi s docetakselom pokazuje slične ukupne stope preživljavanja, bolji profil tolerancije i bolju kvalitetu života u prethodno liječenih bolesnika s uznapredovalim NSCLC. Kliničke karakteristike poput utvrđene morfološke varijacije tumora adenokarcinoma, povijesti pušenja, ženskog spola i azijske rase povezane su s velikom učestalošću tumorskih mutacija EGFR i prediktori su učinkovite terapije lijekovima.

Provedena ispitivanja učinkovitosti lijeka Iressa i kombinacije karboplatina i paklitaksela u prvoj liniji terapije za napredni NSCLC (stadij IIIB / IV) na predstavnicima azijske rase koji nisu imali pušače (koji su prestali pušiti prije više od 15 godina i pušili manje od 10 kutija godišnje), s histološkim tipom tumori adenokarcinoma pokazali su statistički značajne prednosti gefitiniba u pogledu preživljavanja bez simptoma i objektivnog odgovora kako u cijeloj skupini tako i u skupini bolesnika s identificiranom EGFR mutacijom.

Nije bilo statistički značajne razlike u ukupnom preživljavanju između skupine gefitiniba i skupine karboplatin + paklitaksel.

U prisutnosti često uočenih EGFR mutacija (brisanja u egzonu 19; L858R), osjetljivost na gefitinib uvjerljivo je dokazana u kliničkim studijama. Prijavljeni su neki podaci o odgovoru na terapiju gefitinibom u prisutnosti rjeđih mutacija. Otkrivena osjetljivost na djelatnu tvar s rijetkim mutacijama L861Q, G719X i S7681, ali s izoliranim insercijama egzona 20 ili izoliranom mutacijom T790M, pronađena je rezistencija na lijek.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene lijeka Iressa, apsorpcija gefitiniba prilično je spora. Maksimalna koncentracija (C _max) tvari u plazmi opaža se nakon 3–7 sati. Prosječna apsolutna bioraspoloživost je 59%. Bioraspoloživost lijeka ne ovisi o vremenu unosa hrane i smanjuje se za 47% kad je pH želučanog soka veći od 5. U pozadini redovite primjene lijeka jednom dnevno, koncentracija se povećava 2–8 puta u usporedbi s jednom dozom.

Ravnotežna koncentracija (C _ss) određuje se nakon uzimanja 7-10 doza. Po postizanju C _ss, volumen raspodjele gefitiniba (V _d) jednak je 1400 l, što je dokaz opsežne raspodjele tvari u tkivima. S proteinima plazme (α _1- glikoprotein i serumski albumin), sredstvo se veže na gotovo 90%.

Izoenzim CYP3A4 sustava citokroma P ₄₅₀ najodgovorniji je za oksidativni metabolizam gefitiniba. Metabolička transformacija tvari odvija se transformacijom N-propilmorfolinske skupine, demetilacijom metoksilne skupine i oksidativnom defosforilacijom halogenirane fenilne skupine. Na temelju in vitro studija utvrđeno je da je gefitinib u stanju lagano inhibirati enzim CYP2D6. Uzimanje gefitiniba u kombinaciji s metoprololom, koji je supstrat za CYP2D6, doveo je do blagog povećanja koncentracije metoprolola (za 35%), što nije klinički značajno.

Glavni metabolit gefitiniba, O-desmetilgefitinib, otkriven u krvnoj plazmi, pokazuje 14 puta niže farmakološko djelovanje u odnosu na glavnu tvar u odnosu na rast stanica, aktiviran epidermalnim faktorom rasta. Slijedom toga, pretpostavlja se da je značajan doprinos O-desmetilgefitiniba kliničkoj aktivnosti gefitiniba malo vjerojatan. Ukupni plazemski klirens djelatne tvari je približno 500 ml / min, poluvijek (T _½) je u prosjeku 41 sat. Lijek se izlučuje uglavnom fecesom, manje od 4% uzete doze - urinom.

Nije pronađena povezanost između tjelesne težine, dobi, spola, nacionalnosti ili klirensa kreatinina (CC) i niže razine C _ss lijeka.

U slučaju svakodnevne primjene Iresse u dozi od 250 mg, razdoblje dosezanja _Css, ukupnog klirensa iz plazme i vrijednosti _Css bilo je slično za skupine bolesnika s normalnom funkcijom jetre i umjerenom insuficijencijom jetre.

Podaci o 4 bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre uslijed metastaza u jetri pokazuju da su _Css lijekovi u ovih bolesnika slični onima u onih s normalnom funkcijom jetre.

Indikacije za uporabu

metastatski ili lokalno uznapredovali oblik NSCLC s aktivacijskim mutacijama domene EGFR tirozin kinaze u prvoj liniji terapije;
metastatski ili lokalno uznapredovali oblik NSCLC-a otporan na režime kemoterapije koji sadrže pripravke platine.

Kontraindikacije

Apsolutno:

dob do 18 godina;
trudnoća i dojenje;
preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.

Relativno (potrebno je koristiti Iressa tablete s iznimnim oprezom zbog izrazito povećane stope smrtnosti od ovih bolesti tijekom terapije lijekovima):

intersticijska upala pluća;
idiopatska plućna fibroza;
upala pluća nakon zračenja;
pneumokonioza;
upala pluća s drogama.

Iressu također trebate uzimati s oprezom u slučaju blagog / umjerenog povećanja koncentracije bilirubina i aktivnosti jetrenih transaminaza.

Iressa, upute za uporabu: način i doziranje

Iressa tablete uzimaju se oralno, bez obzira na unos hrane, 1 put dnevno, 1 kom. (250 mg).

Ako je pacijent zaboravio uzeti sljedeću dozu, treba je koristiti samo ako je razdoblje prije uzimanja sljedeće doze najmanje 12 sati. Da biste nadoknadili propuštenu dozu, ne biste trebali uzimati dvostruku dozu lijeka.

Prije uzimanja tabletu možete otopiti u 100 ml (½ čaše) pitke negazirane vode; druge tekućine ne mogu se koristiti u tu svrhu. Tabletu treba potapati u vodu bez drobljenja i miješanja oko 15 minuta dok se potpuno ne otopi. Pripremljena otopina mora se odmah popiti, a zatim uliti još ½ čaše vode, ispirući zidove, a također odmah popiti rezultirajuću suspenziju. Primjena otopine kroz nazogastričnu sondu je dopuštena.

U slučaju neželjenih učinaka na dijelu kože ili proljevu koji ne reagira dobro na liječenje, možete prestati uzimati Iressu, a zatim je nastaviti najkasnije 14 dana kasnije u dnevnoj dozi od 250 mg.

Nuspojave

U pravilu, neželjeni učinci koji su se pojavili tijekom primjene lijeka Iressa primijećeni su tijekom prvog mjeseca terapije i bili su reverzibilni. Otprilike 10% bolesnika razvilo je ozbiljno oštećenje (prema općim kriterijima za stupanj toksičnosti 3-4). Istodobno je samo 3% bolesnika odbilo nastaviti liječenje lijekom zbog pojave nuspojava. Najčešći poremećaji, zabilježeni u više od 20% slučajeva, bili su suha koža, svrbež, akne, osip na koži, proljev.

Nuspojave iz sustava i organa (klasificirane kako slijedi: vrlo često - više od 10%, često - više od 1% i manje od 10%, rijetko - više od 0,1% i manje od 1%, rijetko - više od 0,01% i manje 0,1%):

probavni organi: vrlo često - proljev (ponekad ozbiljan), stomatitis, mučnina (uglavnom blaga), povraćanje, anoreksija, povećana aktivnost alanin aminotransferaze (uglavnom blaga / umjerena); često - dehidracija (kao rezultat povraćanja, proljeva, anoreksije i mučnine), suha usta (blaga), povećana razina bilirubina, povećana aktivnost aspartat aminotransferaze (uglavnom blaga / umjerena); rijetko - hepatitis (zabilježeni su pojedinačni slučajevi zatajenja jetre, uključujući smrtni ishod), pankreatitis, perforacija probavnog trakta;
sustav zgrušavanja krvi: često - krvarenje iz nosa, hematurija; rijetko - hipokoagulacija i / ili povećanje učestalosti krvarenja uz istodobnu primjenu varfarina;
respiratorni organi: često - intersticijska upala pluća (3-4 stupnja toksičnosti, do smrti);
organ vida: često - blefaritis, konjunktivitis, kseroftalmija (općenito blaga); rijetko - oslabljen rast trepavica, reverzibilna erozija rožnice, keratitis;
mokraćni sustav: često - asimptomatsko povećanje koncentracije kreatinina u krvi, cistitis, proteinurija; rijetko - hemoragični cistitis;
alergijske reakcije: rijetko - urtikarija, angioedem;
koža: vrlo često - suha koža (uključujući pojavu pukotina na koži na pozadini eritema), svrbež, pustulozni osip; često - alopecija, promjene noktiju; rijetko - bulozni poremećaji kože, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu, multiformni eksudativni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, kožni vaskulitis;
drugi: vrlo često - astenija (obično blaga); često pireksija.

Predozirati

Mogući simptomi predoziranja Iressom su povećanje učestalosti i ozbiljnosti nekih nuspojava, uglavnom kožnog osipa i proljeva. Liječenje ovih kršenja preporučuje se simptomatsko, nema protuotrova.

posebne upute

Prije nego što se Iressa propiše u prvoj liniji terapije za lokalno uznapredovali ili metastatski NSCLC, izuzetno je važno utvrditi prisutnost EGFR mutacije u tkivu tumora kod svih bolesnika, jer se lijek ne može koristiti umjesto kemoterapije u odsutnosti EGFR mutacije. Izbor potvrđene i pouzdane tehnike koja minimizira rizik od lažno negativnih i lažno pozitivnih rezultata od velike je važnosti za identificiranje ove mutacije.

U nekim slučajevima, tijekom razdoblja terapije, zabilježen je razvoj intersticijskog oštećenja pluća, ponekad sa smrtnim ishodom. Ako dođe do pogoršanja manifestacije simptoma kao što su vrućica, otežano disanje, kašalj, potrebno je prestati uzimati lijek i hitno provesti pregled. Nakon potvrde dijagnoze intersticijske plućne bolesti, primjena lijeka Iressa prekida se i provodi se potrebno liječenje. Najčešće je ova komplikacija primijećena u Japanu (u prosjeku u 2% slučajeva kod 27 000 pacijenata koji su primali lijek) u usporedbi s drugim zemljama (u 0,3% slučajeva među 39 000 pacijenata).

Čimbenici koji povećavaju rizik od intersticijskog oštećenja pluća uključuju: prisutnost manje od 50% normalnog plućnog tkiva (prema računalnoj tomografiji), pušenje, ozbiljno opće stanje, povijest intersticijske upale pluća, trajanje NSCLC manje od 6 mjeseci, starost stariju od 55 godina, istodobno srčano bolesti.

Pacijenti koji primaju varfarin zahtijevaju redovito praćenje protrombinskog vremena.

U slučaju ozbiljnog / dugotrajnog proljeva, povraćanja, mučnine ili anoreksije ili bilo kakvog oštećenja vida, pacijent treba odmah potražiti liječnički savjet.

Tijekom razdoblja terapije zabilježeni su, u pravilu, izolirani slučajevi perforacije gastrointestinalnog trakta sa sljedećim čimbenicima rizika: povijest čira na želucu, pušenje, poodmakla dob, kombinirana primjena s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), steroidima, metastazama u debelom crijevu na mjestu perforacije. Istodobno, nije utvrđena uzročno-posljedična veza između ovih pojava i uporabe lijeka Iressa.

Zbog laktoze koja je uključena u lijek, Iressu treba uzimati s oprezom u prisutnosti intolerancije na laktozu, sindroma malapsorpcije ili nedostatka laktaze.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pacijenti koji upravljaju složenim i potencijalno opasnim mehanizmima (uključujući vozila) trebaju biti oprezni tijekom razdoblja liječenja, jer Iressa može izazvati razvoj nuspojava u obliku povraćanja, mučnine i astenije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Iressa je kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja. Muškarci i žene reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom terapije i najmanje 3 mjeseca nakon završetka terapije.

Djetinjstvo

Za bolesnike mlađe od 18 godina Iressa je kontraindicirana jer nije procijenjena djelotvornost i sigurnost terapije lijekovima u djece i adolescenata.

S oštećenom funkcijom bubrega

Nema potrebe za prilagodbom doza lijeka Iressa ovisno o aktivnosti bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Pacijenti s umjerenim / teškim oštećenjem jetre povezanim s metastatskim oštećenjem jetre ne zahtijevaju individualni odabir doza lijeka. Iressu treba koristiti s oprezom ako dođe do povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza. U slučaju značajnog povećanja razine bilirubina i aktivnosti transaminaza, liječenje lijekovima treba prekinuti.

Značajke djelovanja gefitiniba u bolesnika s funkcionalnim oštećenjem jetre kao posljedicom ciroze ili hepatitisa nisu proučavane. Tijekom terapije preporučuje se povremeno procjenjivati rad jetre.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici ne trebaju prilagodbu doze Iressa.

Interakcije s lijekovima

itrakonazol (inhibitor izoenzima CYP3A4) - vrijednosti površine ispod farmakokinetičke krivulje (AUC) gefitiniba povećavaju se za 80%, što može dovesti do povećanja ozbiljnosti i učestalosti nuspojava, jer posljednje ovise o koncentraciji i dozi sredstva;
rifampicin (snažni induktor izoenzima CYP3A4) - prosječne vrijednosti AUC gefitiniba mogu se smanjiti za 83%;
vinorelbin - može doći do povećanja neutropeničnog učinka ove citostatske tvari;
lijekovi koji omogućuju dugotrajno i značajno (≥ 5) povećanje pH želučanog soka, - AUC gefitiniba smanjuje se za 47%;
barbiturati, karbamazepin, fenitoin, tinktura gospine trave (lijekovi koji potiču aktivnost izoenzima CYP3A4) - metabolizam se povećava, a koncentracija gefitiniba u plazmi smanjuje, slabeći time učinak potonjeg.

Analozi

Iressini analozi su Gefitinib, porijeklom iz Gefitiniba.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.

Rok trajanja je 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Iresi

Recenzije o Iresi su malo, budući da lijek ima uski terapeutski učinak i prilično visoku cijenu. U dostupnim pregledima mnogi pacijenti općenito primjećuju pozitivnu dinamiku bolesti kada koriste Iressu u kombinaciji s drugim lijekovima. Međutim, vrlo često ukazuju i na razvoj nuspojava, poput suhe kože, osipa na koži, mučnine, povraćanja, slabosti i pospanosti.