Klimara

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Klimara: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. Za kršenja funkcije jetre
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Climara

ATX kod: G03CA03

Aktivni sastojak: estradiol (Estradiol)

Proizvođač: Bayer Weimar GmbH & Co. KG (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 27.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 1000 rubalja.

Kupiti

Klimara je antiklimakterijski lijek estrogenog djelovanja.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Klimare je transdermalni terapijski sustav (TTS), koji je ovalni flaster, koji se sastoji od prozirnog filma nosača i prozirne homogene matrice s aktivnom tvari (1 TTS u vrećicama, u kartonskoj kutiji, 4 vrećice i upute za uporabu Klimare).

Sastav za 1 TTS s površinom od 12,5 cm ² (4,5 cm × 3,3 cm) i brzinom otpuštanja aktivne tvari od 50 μg / dan:

aktivni sastojak: estradiol hemihidrat - 3,9 mg (u smislu estradiola - 3,8 mg);
pomoćni sastojci: etil oleat - 19,25 mg; izopropil miristat - 9,65 mg; gliceril monolaurat - 4,8 mg; kopolimer akrilata - 99 mg.

Sastav za 1 TTS s površinom od 25 cm ² (6,3 cm × 4,7 cm) i brzinom otpuštanja aktivne tvari od 100 μg / dan:

aktivni sastojak: estradiol hemihidrat - 7,8 mg (u smislu estradiola - 7,6 mg);
pomoćni sastojci: etil oleat - 19,25 mg; izopropil miristat - 9,65 mg; gliceril monolaurat - 4,8 mg; kopolimer akrilata - 99 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Climara je flaster pričvršćen za kožu koji sadrži 17β-estradiol, koji je identičan endogenom estradiolu koji proizvode ženski jajnici. Smanjenje njihove funkcije, popraćeno smanjenjem proizvodnje estrogena, uzrokuje razvoj menopauzalnog sindroma, popraćenog vazomotorno-vegetativnim i organskim simptomima. Hormonska nadomjesna terapija (HRT) usmjerena je na ublažavanje ovih simptoma. Estradiol je među svim fiziološkim estrogenima najaktivniji i pokazuje najveći afinitet za estrogenske receptore.

Estradiol svoj učinak očituje regulacijom transkripcije ograničenog broja gena u estrogen osjetljivim ciljnim organima - maternici, hipotalamusu, hipofizi, rodnici, uretri, mliječnim žlijezdama, kostima (osteoklastima). Prodirući kroz staničnu membranu, veže se visokim stupnjem afiniteta za estrogenske receptore. Nakon što estradiol aktivira hormon-receptorski kompleks, premješta se u jezgru, gdje se veže za određeni slijed deoksiribonukleinske kiseline (DNA), hormonski osjetljivih elemenata, umnožavajući transkripciju reguliranih gena. Svi proteini inducirani estrogenom su nepoznati, jer se kreću od 50 do 100.

U žena u postmenopauzi proizvodnja estradiola je značajno smanjena. Sintetizira se uglavnom iz prekursora proizvedenih u kori nadbubrežne žlijezde aromatizacijom s enzimom aromataze iz androstenediona da bi se stvorio estron, u manjoj mjeri iz testosterona da bi se stvorio estradiol. Estron se enzimom 17-hidroksisteroid dehidrogenazom može pretvoriti u estradiol. Oba enzima nalaze se u jetri i masnom / mišićnom tkivu. Omjer estradiola za estron u žena u postmenopauzi je oko ¹ / ₅, dok je u predmenopauzi ovaj indeks veći od jedinstva.

Poremećaji menopauze kompenziraju se HRT-om primjenom estrogena u srednjim transdermalnim dozama od 25 μg i estradiola u dozi od 100 μg dnevno.

Estrogen, bez obzira na put primjene, u dozi potrebnoj za smanjenje simptoma menopauze ima stimulativni učinak koji ovisi o dozi na proliferaciju i mitozu endometrija. S monoterapijom estrogenom povećava se učestalost hiperplazije endometrija, a time i rizik od nastanka karcinoma miometrija. Za prevenciju hiperplazije endometrija, ženama sa očuvanom maternicom savjetuje se da dosljedno propisuju gestagen 10-14 dana u mjesecu.

Farmakokinetika

apsorpcija: zbog perkutane primjene Klimare, estradiol se visoko apsorbira u sistemsku cirkulaciju;

Raspodjela: terapeutski učinak tjednog TTS-a usporediv je s kontinuiranom intravenoznom infuzijom niskih doza usmjerenom na stvaranje stabilne razine estradiola nalik platou koja odgovara onoj tijekom rane / srednje folikularne faze reproduktivnog razdoblja žene. Perkutana primjena lijeka izbjegava značajne fluktuacije u serumskoj koncentraciji estradiola, kao i njegovih metabolita, kao što se događa u slučaju oralne nadomjesne terapije estradiolom. Kao rezultat, opterećenje jetre značajno je smanjeno, jer je izuzeta velika količina estradiola i njegovih metabolita, koji nakon uzimanja HRT lijekova prolaze presustavni metabolizam u jetri (učinak prvog prolaska). Transdermalna primjena estradiola ne utječe na sintezu proteina jetre. Tjedna primjena Klimare pruža ravnomjeran i stabilan profil estradiola i estrona u serumu unutar željenog raspona. Koncentracija estradiola u serumu izravno je proporcionalna površini flastera. Srednja ravnotežna koncentracija (Css) estradiola u krvi je za flaster površine 12,5 cm² ~ 35 pg / ml, za flaster od 25 cm ² ~ 70 pg / ml. ~ 61% estradiola nespecifično se veže za serumski albumin, ~ 37% se specifično veže za globulin koji veže spolni hormon (SHBG). Prividni volumen raspodjele (Vd) estradiola nakon jedne intravenske injekcije je ~ 1 L / kg. Višekratna primjena flastera ne uzrokuje nakupljanje estradiola i estrona, stoga njihova ravnotežna razina u serumu odgovara onoj uočenoj nakon jedne primjene;

metabolizam: kao rezultat transdermalne primjene, biotransformacija estradiola u estron i konjugate ostaje unutar fiziološke norme uočene u ranoj folikularnoj fazi kod žena u reproduktivnom razdoblju života. Odnos serumskih razina estradiola i estrona je oko 1, za razliku od nefiziološki visoke razine estrona, što je rezultat intenzivnog metabolizma hormona zbog prvog prolaska kroz jetru oralnim HRT-om s estradiolom, kada je promatrani odnos estradiola i estrona manji od 0,1. Metabolizam estradiola tijekom transdermalnog ulaska u sistemsku cirkulaciju sličan je metabolizmu endogenih hormona i uglavnom se javlja u jetri, kao i ekstrahepatički, u bubrezima, koštanim mišićima, crijevima i ciljnim organima, uz stvaranje estrona, estriola,kateholni estrogeni i njihovi sulfatni i glukuronidni konjugati, koji imaju izrazito manji ili čak nikakav estrogeni učinak;

izlučivanje: Ukupni klirens estradiola u serumu nakon jedne intravenske injekcije kreće se u rasponu od 10-30 ml / min / kg i vrlo je varijabilan. Djelomično se metaboliti estradiola izlučuju žučom, podvrgavajući se tzv. enterohepatične cirkulacije, ali se u konačnici izlučuje uglavnom mokraćom u obliku sulfata i glukuronida.

Indikacije za uporabu

TSS Klimara preporučuje se u svrhu HRT-a za liječenje simptoma nedostatka estrogena koji se javlja kao rezultat prirodne menopauze ili nakon kirurškog uklanjanja jajnika.

Lijek se također koristi za prevenciju postmenopauzalne osteoporoze u žena s visokim rizikom od prijeloma, u slučaju netolerancije ili kontraindikacija za uporabu drugih profilaktičkih lijekova propisanih za osteoporozu u postmenopauzalnom razdoblju.

Kontraindikacije

Apsolutno:

rak dojke ili sumnja na njega;
vaginalno krvarenje neobjašnjive geneze;
hormonski ovisni maligni tumori, prekancerozna stanja ili sumnja na njih;
benigne / maligne novotvorine jetre, trenutno ili u povijesti;
duboka venska tromboza u fazi pogoršanja, prisutne trombemboličke bolesti ili u anamnezi;
razdoblje trudnoće i dojenja (dojenje);
preosjetljivost na bilo koje komponente TTS-a.

Kada dijagnosticirate gore navedene bolesti / stanja u pozadini HRT-a, potrebno je prekinuti terapiju i obratiti se liječniku.

Relativne kontraindikacije za uporabu Klimare, u kojoj sustav treba koristiti s oprezom, su disfunkcije jetre, arterijska hipertenzija, miomi maternice, endometrioza, dijabetes melitus.

Klimara, upute za uporabu: način i doziranje

Klimar transdermalni terapijski sustav primjenjuje se dermalnom primjenom.

Značajke primjene:

terapija simptoma klimakterijskog sindroma: preporuča se započeti liječenje s najmanjom dozom flastera [površina - 12,5 cm ² (4,5 cm × 3,3 cm) i brzinom oslobađanja djelatne tvari 50 μg / dan]. Ako je potrebno, dopušteno je koristiti flaster veće doze [površina - 25 cm ² (6,3 cm × 4,7 cm) i brzina otpuštanja aktivne tvari 100 μg / dan]. Nakon završetka titracije, za ublažavanje simptoma treba koristiti najnižu učinkovitu dozu;
prevencija osteoporoze: prevenciju postmenopauzalnog gubitka kosti treba započeti odmah nakon menopauze. Preporučuje se dugotrajno liječenje. Režim doziranja propisuje se uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenta, tijek terapije može biti kontinuiran ili cikličan;
prijelaz s dugotrajne kontinuirane / cikličke terapije: terapiju treba započeti dan nakon završetka prethodnog tečaja. Upotreba isključivo estrogena prakticira se u žena s histerektomijom. Pacijentima s netaknutom maternicom progestagen treba dodati Klimarinom liječenju svaki mjesec tijekom 10-14 dana. U slučaju upotrebe flastera koji oslobađa više od 50 μg hormona / dan, dodatak progestagena nije pokazao nikakav zaštitni učinak na endometrij.

Flaster treba stavljati tjedno, nakon uklanjanja korištenog, ali na drugom mjestu. Za liječenje u cikličnom načinu, flaster se primjenjuje tjedno tijekom 3 uzastopna tjedna, nakon 7-dnevnog intervala bez primjene flastera, započinje sljedeći tijek liječenja.

Razvoj menstrualnog krvarenja normalno se javlja 2-3 dana nakon prestanka uzimanja gestagena.

Preporuke za primjenu flastera:

Flaster Klimara treba pričvrstiti ljepljivom stranom (nakon uklanjanja zaštitnog filma) na suho, čisto područje kože.
Flaster se mora popraviti odmah nakon otvaranja pakiranja i uklanjanja zaštitne folije.
Preporuča se pričvršćivanje flastera uz kralježnicu ili na stražnjicu. Ne lijepite flaster na mliječne žlijezde ili blizu njih, na područje struka (kad nosite pripijenu odjeću, može se skinuti). Također je potrebno izbjegavati područja kože na kojima se ona može prebaciti u sjedećem položaju pacijenta.
Prostor odabran za pričvršćivanje ne smije biti oštećen, nadražen ili mastan.
Da biste popravili flaster, čvrsto pritisnite dlanom na mjesto primjene i držite oko 10 sekundi. Na kraju postupka morate biti sigurni da je flaster u dobrom kontaktu s kožom, posebno oko rubova. U slučaju labavog prianjanja, trebate ga pritisnuti radi boljeg prianjanja.
Mjesto prijave treba mijenjati jednom tjedno.
Ako je flaster pravilno fiksiran, možete se tuširati i prati u kupaonici kao i obično. Ali može se skinuti s kože u vrlo vrućoj vodi ili prilikom posjeta kupki / sauni.

Ako je žena zaboravila promijeniti flaster na vrijeme, zamjenu treba obaviti što je prije moguće nakon utvrđivanja činjenice propusnice. Zatim upotrijebite sljedeći novi flaster kao i obično nakon završetka sedmodnevnog razdoblja terapije.

U slučaju neblagovremene zamjene / gubitka flastera ili njegovog ljuštenja prije isteka sedmodnevnog tečaja, možete pokušati ponovno primijeniti flaster. Ako to ne uspije, koristi se novi flaster za preostale dane od 7-dnevnog intervala primjene.

Nuspojave

lokalne reakcije: najčešće - iritacija kože na mjestu primjene;
središnji živčani sustav: glavobolja, vrtoglavica, migrena, depresija;
probavni sustav: mučnina / povraćanje, nadimanje, epigastrična bol, bol u želucu, holestatska žutica;
dermatološke reakcije: melazma, kloazma (mogu biti trajne);
reproduktivni sustav i mliječna žlijezda: probojno krvarenje, razmazivanje vaginalnog iscjetka; rast mioma maternice; promjena količine vaginalne sekrecije; bolnost i natečenost / povećanje mliječnih žlijezda;
reakcije preosjetljivosti: u nekim slučajevima - svrbež, alergijski kontaktni dermatitis, generalizirani egzantem;
ostale reakcije: pogoršanje porfirije, promjena tjelesne težine, edemi, grčevi u mišićima, promjena libida.

Predozirati

Kožnom primjenom Klimare vjerojatnost predoziranja je zanemariva.

Mogući simptomi: mučnina / povraćanje, ponekad povlačenje krvi.

Preporuča se uklanjanje flastera, ako je potrebno, provođenje simptomatske terapije.

Specifični protuotrov za estradiol nije poznat.

posebne upute

Prije početka HRT-a ili ponovnog imenovanja, ženi se preporučuje temeljit opći medicinski i ginekološki pregled koji bi trebao obuhvaćati pregled zdjeličnih organa (s citološkim pregledom cervikalne sluzi), mliječnih žlijezda, trbušne šupljine, kontrolu krvnog tlaka, proučavanje sustava zgrušavanja krvi, profil lipida u krvi. U bolesnika s dijabetesom melitusom, najmanje jednom godišnje, potrebno je pratiti sadržaj šećera u krvi.

S pojavom HRT-a treba prekinuti hormonalnu kontracepciju, ako je potrebno zaštititi pacijenta, koristiti nehormonske kontraceptive.

Sljedeća stanja i čimbenici rizika, uočeni prije početka liječenja ili progresivni, zahtijevaju u svakom slučaju razmatranje potencijalnog rizika i očekivanih koristi terapije Klimarom prije početka / nastavka HRT-a:

bolesti kardiovaskularnog sustava: prema rezultatima niza epidemioloških studija u bolesnika koji su primali HRT, došlo je do blagog porasta učestalosti VTE (venske trombembolije), na primjer, plućne embolije ili duboke venske tromboze. Kada se Klimara propisuje ženama s faktorima rizika za VTE, potrebna je procjena omjera rizika i koristi terapije. Čimbenici rizika za VTE uključuju: pojedinačnu / obiteljsku anamnezu (prisutnost VTE u neposrednoj rodbini u relativno mladoj dobi može ukazivati na genetsku predispoziciju); ozbiljna pretilost; dob pacijenta; produljena imobilizacija; ozbiljna kirurška intervencija ili opsežna trauma (uzimajući u obzir etiologiju bolesti i trajanje imobilizacije, razmatra se pitanje privremenog zaustavljanja HRT-a). Stručnjaci nisu postigli konsenzus oko mogućeg utjecaja proširenih vena na razvoj VTE. Terapija se odmah prekida ako se otkriju simptomi trombembolije ili ako se sumnja na njih;
rak endometrija: Dugotrajna izloženost estrogenu povećava rizik od hiperplazije ili karcinoma endometrija. Studije su potvrdile da dodatna upotreba gestagena smanjuje vjerojatnost razvoja hiperplazije endometrija i raka tijela maternice;
rak dojke: prema rezultatima metaanalize 51 epidemiološke studije, utvrđeno je da su žene koje su primale HRT 5 godina imale malo povećan rizik od razvoja dijagnosticiranog karcinoma dojke. To može biti rezultat ranije dijagnoze bolesti i biološkog učinka HRT-a ili kombinacije oba čimbenika. Povećanje relativnog rizika javlja se kako se trajanje terapije povećava. To je usporedivo s povećanjem rizika od razvoja raka dojke, koje se svake godine bilježi kod žena, odgađajući prirodnu menopauzu. Nakon prekida HRT-a / završetka liječenja, povećani rizik postupno nestaje tijekom prvih 5 godina. Dijagnosticiran u žena koje primaju HRT, rak dojke metastazira rjeđe nego u onih koje nisu imale takav tretman;
tumori jetre: nakon primjene hormonalnih lijekova kao što je Klimara, u rijetkim su slučajevima uočeni benigni, a još rjeđe maligni tumori jetre. U izuzetno rijetkim slučajevima takvi tumori mogu dovesti do po život opasnih intraabdominalnih krvarenja. Glavni simptomi tumora jetre: bol u epigastričnoj regiji, povećanje veličine jetre i / ili simptomi hemoperitoneuma;
bolest žučnog mjehura: budući da estrogeni povećavaju litogenost žuči, u pozadini HRT-a, kod nekih se bolesnika povećava predispozicija za bolesti žučnog mjehura;
ostali uvjeti: potreban je trenutni prekid terapije u slučaju novonastale migrene / neobično jake glavobolje i drugih simptoma koji su mogući vjesnici poremećaja cirkulacije u krvožilnom sustavu mozga i leđne moždine.

Ako se prilikom promjene mjesta primjene, u skladu s preporukama, ponavlja trajna iritacija kože (eritem ili svrbež u području flastera), primjenu TTS-a treba prekinuti.

Veza između nadomjesne hormonske terapije i kliničke arterijske hipertenzije nije utvrđena. Opisani su slučajevi blagog povišenja krvnog tlaka u žena koje su primale HRT, ali njegov klinički značajan porast takvim liječenjem izuzetno je rijedak. Istodobno, ako se tijekom HRT-a u pojedinačnim slučajevima razvije klinički značajna perzistentna hipertenzija, razmatra se pitanje prestanka liječenja.

S smanjenom funkcijom jetre moguće je značajno smanjenje metabolizma spolnih steroida. Budući da s perkutanim unosom djelatne tvari u tijelo, ne prolazi pretsistemsku biotransformaciju prvim prolaskom kroz jetru, HRT se s oprezom propisuje pacijentima s oštećenom funkcijom jetre.

U slučaju recidiva holestatske žutice / holestatskog pruritusa, koji se razvio ranije tijekom trudnoće i uz prethodnu uporabu spolnih steroida, HRT treba odmah zaustaviti.

U nekim slučajevima, u pacijentica koje primaju HRT mogu se razviti neželjene manifestacije stimulacije estrogena, poput abnormalnih krvarenja iz maternice. Uz česta ili trajna abnormalna krvarenja iz maternice tijekom terapije, nužan je pregled endometrija.

Pod utjecajem estrogena moguće je povećanje veličine mioma maternice, u tom slučaju treba prekinuti HRT.

Prekid terapije također se preporučuje za pogoršanje endometrioze.

Ako se sumnja na prolaktinom, prije početka liječenja treba isključiti dijagnozu.

Kloazma se može razviti, pogotovo ako je u trudnoći bilo kloazme. Ovom dijagnozom, žene koje primaju TTS terapiju moraju izbjegavati dugotrajno izlaganje suncu i izlaganje UV zračenju.

Stanja koja se javljaju ili pogoršavaju s HRT-om: migrena, benigne bolesti mliječnih žlijezda, epilepsija, astma, porfirija, sistemski eritematozni lupus, otoskleroza, horea minor. Napokon, njihova veza s HRT-om nije utvrđena, ali žene koje koriste TTS s takvim bolestima trebaju biti pod strogim medicinskim nadzorom.

Lijekovi za HRT mogu utjecati na rezultate nekih laboratorijskih testova, uključujući testove funkcije jetre; analize funkcija nadbubrežnih žlijezda, bubrega i štitnjače; određivanje koncentracije transportnih proteina u plazmi (globulin koji veže kortikosteroide i frakcija lipida / lipoproteina), parametri metabolizma ugljikohidrata, pokazatelji koagulacije i fibrinolize.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nije bilo izvještaja o negativnom utjecaju Klimare na kognitivne i psihofizičke funkcije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nadomjesna hormonska terapija u trudnica i dojilja se ne provodi.

Prema rezultatima opsežnih epidemioloških studija, nije utvrđen povećani rizik od razvojnih patologija u djece čije su majke primale HRT / koristile hormonske kontraceptive prije trudnoće i / ili teratogeni učinci na fetus, kada su lijekovi nenamjerno uzimani u ranoj fazi trudnoće.

Tijekom laktacije male količine spolnih hormona mogu se izlučiti u majčino mlijeko.

Djetinjstvo

Climara se ne koristi u pedijatriji.

Za kršenja funkcije jetre

Kontraindicirana je primjena lijeka u prisutnosti benignog / zloćudnog tumora jetre u sadašnje vrijeme i / ili u anamnezi.

Interakcije s lijekovima

Dugotrajna kombinirana primjena TTS Klimara s lijekovima koji induciraju indukciju mikrosomalnih enzima jetre, na primjer, barbiturati, derivati hidantoina, primidon, rifampicin, karbamazepin i, možda, s grizeofulvinom, topiramatom, okskarbamazepinom, felbamatom, mogu pridonijeti povećanju spolnih hormona; ti lijekovi mogu smanjiti njegovu kliničku učinkovitost. 2-3 tjedna na početku terapije možda se neće pojaviti maksimalna indukcija enzima, ali nakon prestanka tečaja može potrajati najmanje 4 tjedna.

Pijenje velikih doza alkohola tijekom HRT-a može povećati razinu cirkulirajućeg estradiola.

Analozi

Klimarini analozi su Divigel, Estrofem, Estrogel itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 30 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Nakon uklanjanja zaštitnog filma, flaster se mora odmah zalijepiti. TTS se ne može čuvati neotvoren.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Klimaru

Žene koje trebaju kontinuirano uzimati nadomjesnu hormonsku terapiju (ako je potreban samo estrogen), recenzije o Klimaru uglavnom su pozitivne. Pod uvjetom da je potrebno kontinuirano liječenje, TTS ne treba primjenjivati svaki dan. Flaster se nanosi jednom tjedno i vrlo je prikladan ako se pravilno koristi.

Moguća individualna netolerancija i visoka cijena lijeka naznačeni su kao nedostaci.