Eilea

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Eilea: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. Interakcije s lijekovima
12. Analozi
13. Uvjeti skladištenja
14. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
15. Recenzije
16. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Eylea

ATX kod: S01LA05

Aktivni sastojak: aflibercept (Aflibercept)

Proizvođač: Regeneron Pharmaceuticals Inc (SAD); Bayer Pharma AG (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 27.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 43 000 rubalja.

Kupiti

Eilea je oftalmološki lijek koji se koristi za poboljšanje oštrine vida.

Oblik i sastav izdanja

Eilein oblik doziranja otopina je za intraokularnu primjenu: svijetložuta ili bezbojna, prozirna ili pomalo opalescentna (u kartonskoj kutiji 1 staklena bočica tipa I, po 0,1 ml, u kompletu s iglom za filtriranje i uputama za uporabu Eilee).

Sastav otopine od 1 ml:

aktivna tvar: aflibercept - 40 mg;
pomoćne komponente: polisorbat 20, natrijev dihidrogenfosfat monohidrat, natrijev hidrogenfosfat heptahidrat, saharoza, natrijev klorid, voda za injekcije.

Jedna bočica sadrži 100 μl otopine (volumen koji se može izvući), što odgovara 4 mg aflibercepta.

Farmakološka svojstva

Aflibercept, djelatna tvar Eylee, rekombinantni je fuzijski protein koji se sastoji od fragmenata izvanstaničnih domena ljudskih i VEGF receptora 1 i 2 (VEGFR-1 i -2), koji su povezani s Fc fragmentom humanog imunoglobulina G (IgG1).

Tvar tvore tehnologijom rekombinantne DNA K1 stanice jajnika kineskog hrčka (CHO; CHO).

Aflibercept djeluje kao topljivi recept za mamac koji veže VEGF-A (vaskularni endotelni faktor rasta A) na PIGF (faktor rasta placente), koji imaju veći afinitet od svojih prirodnih receptora. To rezultira inhibicijom vezanja i aktivacije ovih srodnih VEGF receptora.

Mehanizam djelovanja VEGF-A i PIGF posljedica je njihove pripadnosti VEGF obitelji angiogenih čimbenika koji imaju snažan kemotaktički mitogeni učinak na endotelne stanice i povećavaju vaskularnu propusnost.

VEGF djeluje kroz dvije vrste receptora tirozin kinaze, VEGFR-1 i -2, koje su prisutne na površini endotelnih stanica. Vezanje PIGF događa se samo s VEGFR-1, koji je također prisutan na površini leukocita. S pretjeranom aktivacijom ovih VEGF-A receptora može se razviti patološka neovaskularizacija i prekomjerna vaskularna propusnost. U tim procesima PIGF može sinergirati s VEGF-A, a također ima stimulativni učinak na vaskularne upale i infiltraciju leukocita.

Farmakodinamika

Neovaskularna ili mokra dobna degeneracija makule (AMD)

Bolest je karakterizirana patološkom neovaskularizacijom žilnice. Propuštanje tekućine i krvi iz patološki neovaskularizirane žilnice može dovesti do zadebljanja središnjeg područja mrežnice, kao i edema / krvarenja u mrežnicu i / ili subretinalni prostor i, kao rezultat toga, do smanjenja vidne oštrine.

Sigurnosni profil lijeka procjenjivan je u randomiziranim, multicentričnim, dvostruko slijepim, aktivno kontroliranim studijama VIEW1 i VIEW2.

U velikoj većini slučajeva, tijekom dugotrajnog liječenja, došlo je do stalnog poboljšanja vidne oštrine i smanjenja područja patološke neovaskularizacije u svim skupinama koristeći drugačiji režim doziranja.

Makularni edem povezan s okluzijom središnje retinalne vene (RCVO) ili začepljenjem središnje retinalne vene (RCVO)

U pozadini RCVO i RCVO opaža se razvoj ishemije mrežnice - signal za oslobađanje VEGF. To zauzvrat postaje uzrok destabilizacije uskih spojeva i poticanja proliferacije endotelnih stanica. Povećanom ekspresijom VEGF primjećuju se komplikacije kao što su kršenje krvno-oftalmološke barijere, edem mrežnice (povezan s povećanom vaskularnom propusnošću) i neovaskularizacija.

Profil efikasnosti i sigurnosti Eilee procijenjen je u randomiziranim, multicentričnim, dvostruko slijepim, kontroliranim ispitivanjima COPERNICUS i GALILEO. U većini slučajeva došlo je do povećanja MCVA (maksimalno ispravljene vidne oštrine) i vidne oštrine.

Dijabetični edem makule (DME)

DME je posljedica dijabetičke retinopatije. Patologiju karakterizira povećanje vaskularne propusnosti i oštećenje kapilara mrežnice, što može uzrokovati gubitak vidne oštrine.

Eilein profil učinkovitosti i sigurnosti procijenjen je u dvije studije. U većini slučajeva primijećen je porast BCVA.

Kratkovidna horoidalna neovaskularizacija (CNV)

Kratkovidni CNV jedan je od čestih uzroka gubitka vida u odraslih bolesnika s patološkom kratkovidnošću. Patologiju karakterizira pojava pukotina lakova zbog puknuća Bruchove membrane. U patološkoj miopiji oni su najopasniji fenomen.

Eilein profil učinkovitosti i sigurnosti procijenjen je u neliječenih bolesnika s kratkovidnim CNV-om. U većini slučajeva primijećen je porast BCVA.

Farmakokinetika

Da bi se postigao lokalni učinak, uvođenje Eilee provodi se izravno u staklasto tijelo (intravitrealno).

Aflibercept se nakon intravitrealne primjene polako apsorbira u sistemsku cirkulaciju, nalazi se uglavnom u obliku neaktivnog stabilnog kompleksa s VEGF-om (endogeni VEGF može vezati samo slobodni aflibercept).

Sistemski C _max (maksimalna koncentracija u plazmi) slobodnog aflibercepta, utvrđena tijekom farmakokinetičkih ispitivanja u bolesnika s vlažnom AMD u roku od 1-3 dana nakon intravitrealnog ubrizgavanja 2 mg tvari, bila je u prosjeku niska, oko 0,02 μg / ml (u rasponu 0,0-0,054 μg / ml), a u gotovo svih bolesnika nije ga bilo moguće otkriti dva tjedna nakon injekcije. Intravitrealnom primjenom Eilee, tvar se ne nakuplja u krvnoj plazmi svaka 4 tjedna.

Prosječni _Cmax slobodnog aflibercepta približno je 50-500 puta niži od koncentracija potrebnih za inhibiranje biološke aktivnosti VEGF u sistemskoj cirkulaciji. Očekuje se da će prosječna vrijednost ovog pokazatelja nakon primjene 2 mg aflibercepta biti više od 100 puta niža od koncentracije tvari potrebna kod zdravih dobrovoljaca da veže polovicu sistemskog VEGF-a (2,91 μg / ml). To znači da je malo vjerojatan razvoj sistemskih farmakodinamičkih učinaka, uključujući promjene krvnog tlaka.

Prema rezultatima dodatnih farmakokinetičkih ispitivanja uz sudjelovanje bolesnika s PCVO, PCVO, DMO i miopijskim CNV, srednja vrijednost C _max slobodnog aflibercepta u plazmi je u rasponu od 0,03-0,05 μg / ml, pojedinačna varijabilnost je beznačajna (ne više od 0,14 μg / ml). Koncentracije slobodne tvari u plazmi naknadno (obično unutar jednog tjedna) smanjuju se na vrijednosti ispod ili blizu donje granice ispitivanja. Nakon 4 tjedna koncentracije se ne mogu otkriti.

Slobodni aflibercept veže se na VEGF da bi stvorio stabilan inertni kompleks. Očekuje se da će se slobodni / vezani aflibercept ukloniti iz tijela proteolitičkim katabolizmom, poput ostalih velikih proteina.

Iskustvo s Eileom u bolesnika starijih od 75 godina s DMO-om je ograničeno.

Indikacije za uporabu

mokri oblik AMD-a;
smanjena oštrina vida uzrokovana edemom makule povezanim s CVV ili CVV;
smanjena oštrina vida uzrokovana DMO-om;
smanjena oštrina vida uzrokovana kratkovidnim CNV-om.

Kontraindikacije

Apsolutno:

peri- ili intraokularna infekcija (aktivna ili na koju se sumnja);
ozbiljna aktivna intraokularna upala;
dob do 18 godina;
razdoblje laktacije;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativni (Eilea se propisuje pod liječničkim nadzorom):

slabo kontrolirani glaukom (s očnim tlakom ≥ 30 mm Hg);
stanja nakon moždanog udara, prolaznog ishemijskog napada ili infarkta miokarda u posljednjih 6 mjeseci (u liječenju KVB, CVV, DMO ili miopičnog CNV);
prisutnost čimbenika rizika za kršenje integriteta retinalnog pigmentnog epitela;
trudnoća.

Eilea, upute za uporabu: način i doziranje

Eileu treba ubrizgavati samo u staklasti humor.

Sadržaj bočice namijenjen je jednoj primjeni. Otopinu treba davati liječnik koji ima iskustva u intravitrealnoj injekciji i odgovarajuće kvalifikacije.

Preporučena doza je 2 mg aflibercepta (50 μl Eilee).

Mokri AMD

Terapija započinje uvođenjem tri uzastopne injekcije jednom mjesečno, a zatim se jednom u dva mjeseca izvrši 1 injekcija. Kontrola nije potrebna između injekcija.

Nakon godinu dana korištenja lijeka, na temelju rezultata promjena oštrine vida i anatomskih parametara, interval između injekcija može se povećati. U slučaju terapije u režimu "liječi i povećaj interval", interval između doza postupno se povećava kako bi se održali postignuti stabilni anatomski parametri i / ili oštrina vida, ali nema dovoljno podataka za utvrđivanje duljine tih intervala.

Ako se oštrina vida i anatomski indeksi pogoršaju, razmake između injekcija treba skratiti. U tom slučaju liječnik sastavlja raspored kontrolnih pregleda koji se mogu provoditi češće od injekcija.

Makularni edem povezan s HCVO ili HCVO

Lijek se primjenjuje mjesečno. Razmak između dvije injekcije ne smije biti kraći od mjesec dana.

U nedostatku pozitivne dinamike kao rezultat kontinuirane terapije, Eilea se otkazuje.

Lijek se koristi dok se ne postigne maksimalna moguća oštrina vida u odsustvu znakova aktivnosti bolesti. To zahtijeva tri ili više uzastopnih injekcija mjesečno.

Liječenje se može nastaviti u načinu "liječiti i povećati interval", kada se interval između injekcija postupno povećava kako bi se održala postignuta stabilna oštrina vida i anatomski parametri, ali nema dovoljno podataka za utvrđivanje trajanja intervala.

Ako se oštrina vida i anatomski parametri pogoršaju, intervale između injekcija treba u skladu s tim smanjiti.

Izbor režima i praćenje liječenja provodi liječnik na temelju individualnog odgovora pacijenta.

Kontrola manifestacija aktivnosti bolesti može uključivati sljedeće aktivnosti: standardni oftalmološki pregled, funkcionalna dijagnostika ili slikanje (optička koherentna tomografija ili fluorescentna angiografija).

DMO

Lijek se daje jednom mjesečno tijekom pet mjeseci, nakon čega se injekcije provode jednom u dva mjeseca. Kontrola između injekcija nije potrebna.

Nakon godinu dana, interval između injekcija može se povećati na temelju rezultata promjena oštrine vida i anatomskih parametara. Konkretno, s režimom „liječiti i povećavati interval“, kada se postupno povećavaju intervali između doza lijeka kako bi se održala postignuta stabilna oštrina vida i / ili anatomski parametri (nema dovoljno podataka za utvrđivanje trajanja tih intervala).

Ako se učinkovitost pogorša, intervale između primjene lijeka treba u skladu s tim smanjiti. U tom slučaju liječnik sastavlja raspored kontrolnih pregleda koji se mogu provoditi češće od injekcija. Ako ne dođe do poboljšanja, Eilea se otkazuje.

Kratkovidni CNV

Ako se, poštujući standardni režim doziranja, simptomi bolesti i dalje nastave, mogu se primijeniti dodatne doze. Recidive treba tretirati kao novu manifestaciju bolesti.

Raspored kontrolnih pregleda određuje liječnik.

Razmak između doza trebao bi biti najmanje mjesec dana.

Način primjene

Intravitrealne injekcije treba provoditi u skladu s medicinskim standardima i važećim smjernicama kvalificirani liječnik s iskustvom u primjeni takvih injekcija.

Uvođenjem Eilee potrebno je osigurati odgovarajuću anesteziju i aseptične uvjete, uključujući upotrebu lokalnih baktericidnih pripravaka širokog spektra djelovanja (posebno je prikazana primjena povidon-joda na kožu oko oka, kapka i očne površine). Preporuča se dezinfekcija ruku kirurga, uporaba sterilnih maramica i rukavica te sterilni dilatator za kapke (ili njegov ekvivalent).

Injekcijska igla uvodi se u šupljinu staklastog tijela 3,5–4 mm straga od limbusa, istodobno se izbjegava vodoravni meridijan i igla se usmjerava u središte očne jabučice. Sljedeće injekcije moraju se dati na drugo područje bjeloočnice.

Nakon završetka uvođenja Eilee, potrebno je nadzirati stanje pacijenta radi povećanja očnog tlaka. Adekvatne aktivnosti praćenja mogu uključivati oftalmotonometriju ili provjeru perfuzije glave vidnog živca. Tamo gdje je potrebno, trebala bi biti na raspolaganju sterilna oprema za paracentezu.

Potrebno je obavijestiti liječnika ako se pojave bilo koji simptomi koji mogu ukazivati na razvoj endoftalmitisa, uključujući bolove u oku, zamagljen vid, fotofobiju.

Bočica sadrži dozu aflibercepta koja premašuje preporučenu dozu od 2 mg. Volumen bočice nije u potpunosti iskorišten. Prekomjerni volumen mora se ukloniti prije injekcije. Uvođenjem punog volumena bočice moguće je predoziranje. Da biste uklonili mjehuriće zraka i prekomjerni volumen otopine, trebate polako pritisnuti klip štrcaljke, pomičući cilindričnu podnožju kupole klipa do crne oznake na štrcaljki (odgovara 2 mg aflibercepta).

Bilo koji neiskorišteni lijek treba zbrinuti nakon injekcije.

Prije uvođenja otopine potrebno je pažljivo pregledati bocu radi kršenja cjelovitosti pakiranja, značajne promjene boje, zamućenja, prisutnosti vidljivih čestica. U takvim se slučajevima lijek ne može koristiti.

Otopinu treba usisati 18 G, 5 mikronskom iglom za filtriranje smještenu u kartonsku kutiju. Nakon što se bočica potpuno isprazni, igla se uklanja i odlaže. Eylea injicira s 30 g x ¹ / _2- inča injekcijske igle koje je čvrsto pričvršćeno na vrh štrcaljku s Luerovim adapterom.

Nuspojave

Incidencija ozbiljnih nuspojava organa vida, koje su zabilježene u ispitivanom oku i povezane s postupkom primjene - manje od 1 slučaja u 1900 intravitrealnim injekcijama. U tom su slučaju mogući razvoj endoftalmitisa, sljepoće, odvajanja mrežnice, mrene, jatrogene traumatične mrene, krvarenja u staklastom tijelu, povišenog očnog tlaka i odvajanja staklastog tijela.

Najčešće nuspojave (u najmanje 5% slučajeva) uključuju: smanjenu oštrinu vida, subkonjunktivalno krvarenje, plutajuće neprozirnosti staklastog humora, odvajanje staklastog tijela, mrenu, bol u očima, povećani očni tlak.

Moguće nuspojave [> 10% - vrlo često; (> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1%) - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko]:

organ vida: vrlo često - subkonjunktivno krvarenje, bol u oku, smanjena oštrina vida; često - mikroerozija i erozija rožnice, odvajanje staklastog humora, katarakta, degeneracija mrežnice, puknuće pigmentnog epitela mrežnice (u pravilu se to uočava samo u liječenju vlažnog oblika AMD-a), odvajanje pigmentnog epitela mrežnice, krvarenje, povišen tlak u vidnom staklu plutajuće neprozirnosti staklastog tijela, bol na mjestu injekcije, osjećaj stranog tijela u oku, edem kapka, lakrimacija, točkasti keratitis, injekcija konjunktive kapaka, injekcija konjunktive očne jabučice, krvarenja na mjestu injekcije, subkapsularna, kortikalna i / ili nuklearna katarakta; rijetko - iritacija kapka, edem rožnice, suspenzija krvnih stanica u prednjoj komori, iritacija na mjestu injekcije, uveitis,iritis, iridociklitis, endoftalmitis (kod sjetvenih i nesjetnih kultura), odvajanje ili puknuće mrežnice, neprozirnost leće, defekt epitela rožnice, abnormalna osjetljivost očnih tkiva; rijetko - upalna reakcija iz staklastog tijela (vitreitis), jatrogena traumatična mrena, sljepoća, hipopion;
imunološki sustav: rijetko - preosjetljivost (tijekom razdoblja promatranja nakon registracije, izvještaji o reakcijama preosjetljivosti uključuju urtikariju, pruritus, osip, u nekim slučajevima zabilježen je razvoj teških anafilaktičkih / anafilaktoidnih reakcija).

U studijama mokre AMD u fazi III, zabilježen je porast učestalosti subkonjunktivalnih krvarenja kod pacijenata koji su primali antitrombotička sredstva. Porast incidencije ovog poremećaja usporediv je s onim u bolesnika koji su primali Eileu i ranibizumab.

Predozirati

Glavni simptomi: povećani očni tlak.

Terapija: kontrola očnog tlaka, ako je potrebno, propisane su odgovarajuće mjere za njegovo ispravljanje.

posebne upute

Postoji veza između intravitrealnog puta primjene lijeka i razvoja rupture i regmatogenog odvajanja mrežnice, endoftalmitisa, jatrogene traumatične katarakte i upalne reakcije iz staklastog tijela. Da bi se razvoj ovog poremećaja sveo na minimum, potrebno je slijediti odgovarajuću aseptičnu tehniku ubrizgavanja. U roku od 7 dana nakon primjene lijeka treba pratiti stanje bolesnika, što će omogućiti pravodobno otkrivanje prvih znakova upale i propisati potrebnu terapiju.

Postoje informacije o porastu očnog tlaka tijekom prvog sata nakon uvođenja Eilee. S tim u vezi, kod liječenja bolesnika s loše kontroliranim glaukomom preporučuju se posebne mjere opreza (s intraokularnim tlakom ≥ 30 mm Hg, lijek se ne smije primjenjivati). U svim slučajevima indicirano je praćenje perfuzije glave vidnog živca i očnog tlaka uz imenovanje terapije koja odgovara tom stanju.

Eilea je protein s terapijskim svojstvima, pa postoji potencijal za imunogenost. U slučajevima pojave bilo kakvih znakova intraokularne upale, potrebno je obratiti se liječniku, jer to može ukazivati na kliničke manifestacije preosjetljivosti na lijek.

Postoje dokazi o razvoju sistemskih neželjenih poremećaja, uključujući krvarenja izvan organa vida i tromboemboliju arterija. Postoji teoretska mogućnost povezanosti između ovih pojava i inhibicije VEGF.

Sigurnosni profil Eylee kada se istovremeno primjenjuje na oba oka nije proučavan. Istodobnom bilateralnom primjenom moguće je povećati sistemsku izloženost afliberceptu i, kao posljedicu, rizik od sistemskih neželjenih događaja.

Nema podataka o kombiniranoj uporabi Eilee i drugih anti-VEGF lijekova (sistemskih ili oftalmoloških).

Pacijentima s makularnim suzama III ili IV stadija ili regmatogenim odvajanjem mrežnice savjetuje se da se suzdrže od liječenja.

U slučaju puknuća mrežnice, injekciju treba otkazati; liječenje se ne može nastaviti dok se stanka ne popravi na odgovarajući način.

Otkazivanje planirane injekcije do sljedeće planirane injekcije naznačeno je u sljedećim slučajevima:

smanjenje BCVA ≥ 30 slova u usporedbi s posljednjom procjenom oštrine vida;
subretinalna krvarenja koja zahvaćaju središnju jamu, ili slučajevi kada veličina krvarenja prelazi 50% ukupne površine lezije.

Preporuča se suzdržati se od upotrebe Eilee u roku od 28 dana prije intraokularne kirurgije, kao i tijekom istog razdoblja nakon nje.

Iskustvo s primjenom lijeka u pozadini ishemijskih RVCV i RVCV je ograničeno. Ako pacijenti imaju kliničke znakove nepovratnih promjena vidnih funkcija povezanih s ishemijom, terapija se ne smije provoditi.

Iskustvo liječenja DME-a u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 1, proliferativnom dijabetičnom retinopatijom i također s razinom gliciranog hemoglobina većom od 12% je ograničeno.

Podaci o primjeni Eilee ograničeni su ili odsutni kod pacijenata sa sljedećim bolestima:

aktivne sistemske infekcije;
komorbidna stanja oka, uključujući odvajanje retine ili rupturu makule;
dijabetes;
nekontrolirana hipertenzija.

U liječenju kratkovidnog CNV-a, iskustva s primjenom lijeka nema u bolesnika neazijske populacije s ekstrafovealnim ozljedama, kao ni u bolesnika koji su prethodno liječeni zbog kratkovidnog CNV-a.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Eilea ima minimalan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima povezan s postupkom pregleda i primjenom lijekova. U slučaju privremenog oštećenja vida nakon primjene otopine, preporučuje se suzdržavanje od vožnje do trenutka kada se obnovi jasnoća vizualne percepcije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće, primjena lijeka Eilea moguća je samo u slučajevima kada je očekivana korist veća od moguće štete. Profil sigurnosti nije proučavan, embrio- i fetotoksičnost aflibercepta utvrđena je u ispitivanjima na životinjama.

Tijekom laktacije, lijek je kontraindiciran. Nije poznato prolazi li Eilea u majčino mlijeko, pa se ne može isključiti rizik za dijete.

Ženama u reproduktivnoj dobi savjetuje se da koriste učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i najmanje 3 mjeseca nakon posljednje intravitrealne injekcije aflibercepta.

Utvrđeno je da aflibercept može ometati plodnost kod žena i muškaraca. Međutim, kod intraokularne primjene tvari takvi su učinci malo vjerojatni zbog male sustavne izloženosti.

Djetinjstvo

Za pacijente mlađe od 18 godina lijek nije propisan.

Interakcije s lijekovima

Nema podataka o interakciji Eilee s drugim lijekovima.

Sigurnosni profil kombinirane primjene Eylee i PDT (fotodinamička terapija) nije proučavan.

Analozi

Ayleini analozi su Ailia, Vizudin, Lucentis, Makugen.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi od 2-8 ° C. Nemojte se smrzavati. Čuvati izvan dohvata djece.

Neotvorenu bočicu možete čuvati 24 sata na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C prije upotrebe.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Eilei

Nekoliko recenzija o Eilei uglavnom su pozitivne. U većini slučajeva pacijenti ukazuju na povratak vidne oštrine.

Procjenjuje se da su troškovi lijeka visoki.

Cijena Eilee u ljekarnama

Približna cijena za Eileu (1 bočica od 0,1 ml) je 46.680 rubalja.

Eilea: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka

Cijena

Ljekarna

Eilea 40 mg / ml otopina za intraokularnu primjenu 0,1 ml 1 kom.

43 000 RUB