Endoxan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Endoxan: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
11. Za kršenja funkcije jetre
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Endoxan

ATX kod: L01AA01

Aktivni sastojak: ciklofosfamid (ciklofosfamid)

Proizvođač: Almirall Prodespharma (Španjolska), Baxter Oncology, GmbH (Njemačka)

Opis i fotografija ažurirani: 26.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 152 rubalja.

Kupiti

Endoxan je antineoplastični lijek.

Oblik i sastav izdanja

Endoxan oblici doziranja:

tablete obložene šećerom: bijele, okrugle, bikonveksne, s bijelom jezgrom (10 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 5 blistera);
prašak za pripremu otopine za intravensku (iv) primjenu: bijela kristalna masa (po 200 mg, 500 mg ili 1000 mg u staklenoj bezbojnoj bočici kapaciteta 20 ml, 50 ml ili 75 ml, u kartonskoj kutiji 1 boca).

1 tableta sadrži:

aktivna tvar: ciklofosfamid - 50 mg;
pomoćne komponente: natrijeva karmeloza, kukuruzni škrob (kukuruzni škrob), kalcijev monohidrogen fosfat (kalcijev hidrogen fosfat), laktoza, kalcijev karbonat, želatina, glicerol, saharoza, magnezijev stearat, silicij dioksid (silicij dioksid), polisorbat, makrogol, dioksididon, titan talk.

Sadržaj aktivnog sastojka - ciklofosfamid monohidrata - u 1 bočici iznosi 213,8 mg, 534,5 mg ili 1069 mg, što je ekvivalent sadržaju 200 mg, 500 mg ili 1000 mg ciklofosfamida.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Endoxan je antineoplastični lijek s aktivnim sastojkom ciklofosfamidom, koji je alkilirajući citostatski spoj, čija su kemijska svojstva slična dušičnim analogima gorušice.

Mehanizam djelovanja lijeka je posljedica stvaranja križnih veza između DNA (deoksiribonukleinske kiseline) i RNA (ribonukleinske kiseline) i inhibicije sinteze proteina.

Farmakokinetika

Nakon uzimanja Endoxana unutra, ciklofosfamid se gotovo u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Sadržaj aktivne tvari u krvi u pozadini parenteralne i oralne primjene jednak je.

Metabolizam ciklofosfamida uglavnom se javlja u jetri. Kao rezultat izloženosti mikrosomnom oksidaznom sustavu nastaju aktivni alkilirajući metaboliti: 4-OH ciklofosfamid i aldofosfamid. Neki od njih prenose se u stanice i pod utjecajem fosfataza pretvaraju u metabolite koji imaju citotoksični učinak. Drugi se dio pretvara u neaktivne metabolite.

Nakon intravenske primjene, C _max (maksimalna koncentracija) metabolita postiže se u plazmi za 2-3 sata.

Vezanje ciklofosfamida na proteine plazme u nepromijenjenom obliku - 12-14%, neki metaboliti - do 60%.

Krvno-moždana barijera prevladava ograničenu količinu lijeka.

T _1/2 (poluvrijeme) u odraslih - 7 sati, u djece - 4 sata.

Izlučuje se kroz bubrege uglavnom u obliku metabolita. Nepromijenjeno kroz bubrege i crijeva izlučuje se od 5% do 25% uzete doze.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Endoxan je indiciran kao monoterapija za sljedeće bolesti:

rak jajnika;
limfogranulomatoza;
akutna limfoblastična i kronična limfocitna leukemija;
ne-Hodgkinovi limfomi;
rak dojke;
multipli mijelom;
retinoblastom;
neuroblastom;
gljivična mikoza.

U kombinaciji s drugim antikancerogenim sredstvima, Endoxan se koristi za liječenje raka pluća, sarkoma mekog tkiva, tumora zametnih stanica, raka mokraćnog mjehura, raka prostate, raka vrata maternice, retikulosarkoma, Wilmsovog tumora, Ewingova sarkoma.

Kao imunosupresivna terapija, Endoxan je propisan za transplantaciju organa (radi suzbijanja reakcije odbacivanja) i napredovanje autoimunih bolesti poput psorijatičnog artritisa, reumatoidnog artritisa, autoimune hemolitičke anemije, kolagenoze i nefrotskog sindroma.

Kontraindikacije

aktivne infekcije;
ozbiljna disfunkcija koštane srži;
cistitis;
kašnjenje mokrenja;
razdoblje trudnoće;
dojenje;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Uz oprez, potrebno je propisivati Endoxan bolesnicima s teškim srčanim bolestima, gihtom (u anamnezi), s teškom disfunkcijom jetre i / ili bubrega, nefrourolitijazom, adrenalektomijom, supresijom koštane srži, nakon zračenja ili kemoterapije, uz infiltraciju koštane srži s tumorskim stanicama.

Upute za uporabu Endoxana: način i doziranje

Tablete

Endoxan tablete uzimaju se oralno 0,5 sata prije ili 2 sata nakon jela.

Liječnik pojedinačno određuje oblik doziranja, režim i dozu lijeka, uzimajući u obzir kliničke indikacije pacijenta.

Preporučena doza za monoterapiju: 1–3 mg na 1 kg težine pacijenta dnevno. Trajanje tečaja je od 14 do 21 dan.

Pri propisivanju tableta u kombinaciji s drugim antineoplastičnim sredstvima, doza Endoxana može se smanjiti.

Prašak za pripremu otopine za intravensku primjenu

Pripremljena otopina praha namijenjena je intravenskoj primjeni.

Za pripremu otopine, sadržaj bočice treba otopiti u 0,9% otopini natrijevog klorida ili vodi za injekcije u koncentraciji od 20 mg na 1 ml.

Liječnik propisuje režim doziranja Endoxana pojedinačno, uzimajući u obzir kliničke indikacije i ovisno o odabranom režimu kemoterapije.

Preporučena doza za odrasle i djecu ovisi o učestalosti postupaka:

dnevno: brzinom od 50-100 mg na 1 m ² tjelesne površine. Trajanje tečaja je od 14 do 21 dan;
2-3 puta u roku od 7 dana: 100-200 mg na 1 m ² tjelesne površine u roku od 21-28 dana;
Jedanput u 14 dana: 600-750 mg na 1 m ²;
1 puta u 21-28 dana: 1500-2000 mg na 1 m ², ukupna doza tečaja je od 6000 do 14000 mg.

U slučaju intravenske primjene lijeka u kombinaciji s drugim antineoplastičnim sredstvima, treba razmotriti moguće smanjenje doze Endoxana i / ili popratnih lijekova.

Nuspojave

iz hematopoetskog sustava: neutropenija, leukopenija; rijetko - anemija, trombocitopenija;
iz probavnog sustava: mučnina, anoreksija, povraćanje; rijetko - stomatitis, nelagoda u trbuhu, bol u trbušnoj regiji, proljev, zatvor, povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza, razina alkalne fosfataze i koncentracija bilirubina u krvnom serumu; u nekim slučajevima - žutica, hemoragični kolitis; vrlo rijetko (u bolesnika s aplastičnom anemijom s monoterapijom ciklofosfamidom u velikim dozama) - obliteracijski endoflebitis jetrenih vena; s kombinacijom visokih doza ciklofosfamida s busulfanom i na pozadini ukupnog zračenja tijekom alogene transplantacije koštane srži, 15-50% bolesnika može razviti obliteracijski endoflebitis jetrenih vena;
iz mokraćnog sustava: cistitis, hemoragični uretritis, nekroza bubrežnih tubula; rijetko - ozbiljni funkcionalni poremećaji, uključujući fatalne, hiperuricemija, povećana koncentracija mokraćne kiseline, nefropatija; u nekim slučajevima - fibroza mjehura različitog stupnja prevalencije (u kombinaciji sa ili bez cistitisa); prisutnost atipičnih epitelnih stanica mokraćnog mjehura u mokraći;
od strane kardiovaskularnog sustava: kardiotoksičnost (u pozadini intravenske primjene doza od 120-270 mg po 1 kg težine bolesnika tijekom nekoliko dana, češće s intenzivnom kombiniranom antitumorskom ili medikamentnom terapijom povezanom s transplantacijom organa), kongestivno zatajenje srca uslijed hemoragični miokarditis, uključujući fatalni;
dermatološke reakcije: često - alopecija; rijetko - osip na koži, pigmentacija kože, promjene u strukturi noktiju;
infekcije: u teškim oblicima imunosupresije - razvoj ozbiljnih zaraznih patologija;
od strane dišnog sustava: dugotrajnim uvođenjem visokih doza Endoxana - intersticijska plućna fibroza;
na dijelu reproduktivnog sustava: oštećena spermatogeneza, oštećena oogeneza, sterilnost (u nekim slučajevima nepovratna); često - amenoreja, oligospermija, azoospermija, atrofija testisa;
alergijske reakcije: osip na koži, svrbež, urtikarija; rijetko - anafilaktičke reakcije;
kancerogeni učinak: razvoj sekundarnih malignih novotvorina - često u obliku tumora mjehura (u bolesnika koji su prethodno imali hemoragijski cistitis), limfoproliferativnih i mijeloproliferativnih patologija;
lokalne reakcije: uz parenteralnu primjenu - bol, crvenilo ili oteklina na mjestu injekcije;
drugi: ispiranje lica, crvenilo lica, pojačano znojenje, glavobolja; moguće - sindrom neadekvatnog lučenja antidiuretskog hormona, unakrsna osjetljivost s drugim alkilirajućim agensima, usporavanje procesa zacjeljivanja rane.

Predozirati

Simptomi: povećane nuspojave.

Liječenje: ne postoji specifični protuotrov. Propisivanje suportivne terapije, uključujući mjere usmjerene na liječenje infekcija, kardiotoksičnosti ili manifestacija mijelosupresije.

posebne upute

Primjena Endoxana trebala bi biti popraćena redovitim pretragama krvi i urina. Indeksi sadržaja neutrofila i trombocita, koji omogućuju procjenu stupnja mijelosupresije, zahtijevaju posebnu pozornost. Ako je broj leukocita 2500 / μl, a broj trombocita 100.000 / μl, liječenje treba prekinuti. Sadržaj crvenih krvnih stanica u mokraći može ukazivati na razvoj hemoragičnog cistitisa. U slučaju laboratorijske ili vizualne potvrde simptoma cistitisa, liječenje treba prekinuti.

Smanjenje broja leukocita i trombocita je najizraženije, obično nakon 7-14 dana liječenja. S leukopenijom, krvna slika počinje se oporavljati 7–10 dana nakon prestanka primjene Endoxana.

Slučajevi obliteracijskog endoflebitisa jetrenih vena mogu se javiti 7 dana ili više nakon transplantacije koštane srži. Karakteristični simptomi razvoja ovog sindroma uključuju povećanje tjelesne težine pacijenta, ascites, hepatomegalija, hiperbilirubinemija i jetrena encefalopatija.

S alopecijom, kosa počinje rasti natrag nakon prestanka terapije ili već tijekom dugog liječenja. Tekstura i boja kose mogu se promijeniti.

Ozbiljnost nuspojava mokraćnog sustava ovisi o dozi i trajanju primjene Endoxana. Za prevenciju cistitisa preporučuje se upotreba hidratacije i Mesne. U teškim oblicima hemoragičnog cistitisa, Endoxan se mora otkazati.

Razvoj sekundarnih tumora često se događa kada su imunološki procesi oslabljeni tijekom primjene lijeka za liječenje nemalignih novotvorina i primarnih mijeloproliferativnih malignih tumora. Razvoj sekundarnog tumora može se primijetiti nekoliko godina nakon prestanka uzimanja ciklofosfamida.

Prilikom propisivanja Endoxana, potrebno je pažljivo procijeniti omjer očekivanog terapijskog učinka i stupanj rizika od indukcije malignog tumora od primjene lijeka.

Ako se tijekom primjene Endoxana pojavi zarazna bolest, liječenje treba prekinuti ili razmotriti uputnost nastavka terapije nižom dozom lijeka.

Pijenje alkohola kontraindicirano je tijekom razdoblja terapije protiv raka.

Endoxan treba propisivati nakon operacije s općom anestezijom prvih 10 dana samo uz sudjelovanje anesteziologa.

Nakon adrenalektomije potrebno je prilagoditi dozu lijekova supstitucijske terapije i ciklofosfamida.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Endoxana kontraindicirana je tijekom trudnoće i dojenja.

Citotoksični učinak ciklofosfamida može uzrokovati sterilnost kod muškaraca i žena, u nekim je slučajevima nepovratan i dovodi do apsolutne neplodnosti.

U pozadini primjene Endoxana u žena, amenoreja se često razvija, prolazna je i menstrualni ciklus se obično obnavlja nekoliko mjeseci nakon prekida terapije. U djevojčica su menstruacije normalne, razvoj sekundarnih spolnih karakteristika u predpubertetskom razdoblju nije poremećen, a sposobnost začeća ostaje.

Primjena Endoxana kod muškaraca ne utječe na spolni nagon i potenciju. Kada se liječe dječaci u predpubertetskom razdoblju, sekundarne spolne karakteristike razvijaju se normalno. Endoxan može uzrokovati razvoj oligospermije ili azoospermije zbog povećanja razine gonadotropina s normalnim lučenjem testosterona, različitog stupnja atrofije testisa. Azoospermija izazvana lijekovima može biti reverzibilna; u nekim slučajevima obnavljanje oštećene funkcije može potrajati nekoliko godina nakon prekida terapije protiv raka.

Tijekom razdoblja primjene Endoxana treba izbjegavati začeće pomoću pouzdanih metoda kontracepcije.

S oštećenom funkcijom bubrega

Upotreba lijeka kontraindicirana je kod cistitisa, zadržavanja mokraće.

Endoxan se s oprezom propisuje kod teških bolesti bubrega, uključujući nefrourolitijazu.

Za kršenja funkcije jetre

Endoxan treba s oprezom primjenjivati kod teških bolesti jetre.

Interakcije s lijekovima

Uz istodobnu uporabu Endoxana:

induktori enzima mikrosomske oksidacije: indukcija metabolizma ciklofosfamida u jetri uzrokuje povećanje njegove aktivnosti i stvaranje aktivnih alkilirajućih metabolita;
suksametonij, kokain: značajno i dugotrajno suzbijanje aktivnosti kolinesteraze ciklofosfamidom pridonosi povećanju učinka suksametonija i povećanju rizika od toksičnog učinka kokaina;
alopurinol: moguće je povećanje toksičnog učinka alopurinola, uključujući na koštanu srž;
kolhicin, probenecid, alopurinol, sulfinpirazon: povećavaju rizik od nefropatije zbog povećanja razine mokraćne kiseline; preporuča se razmotriti izvedivost prilagodbe doza urikozuričnih sredstava protiv gihta;
antikoagulansi: mogu smanjiti aktivnost antikoagulansa;
grejp, uključujući sok od grejpa: može ometati djelovanje ciklofosfamida, stoga tijekom razdoblja liječenja grejp treba isključiti iz prehrane;
doksorubicin, daunorubicin: njihovo kardiotoksično djelovanje je pojačano;
glukokortikosteroidi, ciklosporin, azatioprin, klorambucil, merkaptopurin: imunosupresivi povećavaju rizik od sekundarnih tumora i infekcija;
lovastatin: može povećati rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega i akutne nekroze koštanih mišića u transplantaciji srca;
terapija zračenjem, lijekovi koji smanjuju razinu leukocita i trombocita u krvi: aditivni učinak na suzbijanje funkcije koštane srži;
Citarabin: Korištenje visokih doza citarabina u pripremi za transplantaciju koštane srži povećava rizik od fatalne kardiomiopatije.

Analozi

Analozi endoksana su: Alkeran, Ledoxina, Endoxan-Asta, ciklofosfamid, ciklofosfamid, citoksan, leukeran.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Endoxanu

Recenzije o Endoxanu ne dopuštaju određivanje stupnja terapijske učinkovitosti lijeka. U osnovi, kod njih pacijenti ukazuju na nuspojavu lijeka. Kada se daju intravenozno, pacijenti osjećaju nalet krvi na lice, pojačano znojenje, glavobolju. Lijek uzrokuje ozbiljne poremećaje hematopoetskog sustava, hepatobilijarnog sustava, što zahtijeva istodobnu terapiju.

Cijena Endoxana u ljekarnama

Cijena Endoxana za pakiranje koje sadrži 1 bočicu u dozi od 200 mg može biti od 178 rubalja, 500 mg - od 484 rubalja, 1000 mg - od 539 rubalja. Trošak tableta (50 kom u paketu) je od 867 rubalja.