Epoetin Beta

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Epoetin beta: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Epoietin beta

ATX kod: B03XA01

Aktivni sastojak: epoetin beta (Epoetin beta)

Proizvođač: Microgen FSUE NPO (Rusija)

Opis i fotografija ažurirani: 29.11.2018

Epoetin beta otopina za intravensku i potkožnu primjenu

Epoetin beta je hematopoetski stimulans.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - otopina za intravensku (i / v) i potkožnu (s / c) primjenu: bezbojna prozirna tekućina [s aktivnošću od 500, 2000, 3000 i 4000 IU (međunarodne jedinice) - 1 ml u ampulama, 5 ili 10 ampula u blister konturno pakiranje, u kartonskoj kutiji 1 pakiranje; s aktivnošću od 2000 IU - 1 ml u štrcaljkama, 1 štrcaljka u blister pakiranju, u kartonskoj kutiji od 1, 5 ili 6 pakiranja; svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Epoetin beta].

Sastav otopine od 1 ml:

djelatna tvar: epoetin beta (humani rekombinantni eritropoetin) - 500, 2000, 3000 ili 4000 ME;
dodatne komponente: voda za injekcije, natrijev klorid, natrijev citrat dihidrat, otopina albumina 10%, limunska kiselina.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivni sastojak lijeka - epoetin beta, je glikoprotein, koji se sastoji od 165 aminokiselina, kao i mitogeni faktor i hormon diferencijacije, zbog čega potiče stvaranje eritrocita iz djelomično određenih stanica prekursora eritropoeze.

Po sastavu, imunološkim i biološkim svojstvima, epoetin beta identičan je prirodnom ljudskom eritropoetinu.

Zbog primjene lijeka povećava se broj eritrocita i retikulocita, razina hemoglobina i brzina ugradnje željeza (⁵⁹ Fe) u stanice. Primjećuje se specifična stimulacija eritropoeze, koja nije popraćena učinkom na leukopoezu.

Odgovor na terapiju u bolesnika s kroničnom leukocitnom leukemijom opaža se 2 tjedna kasnije nego u bolesnika s solidnim tumorima, multiplim mijelomom i ne-Hodgkinovim limfomima.

Farmakokinetika

Maksimalna koncentracija epoetina beta nakon potkožne injekcije postiže se unutar 12-28 sati, nakon intravenske primjene - nakon 15 minuta.

Poluvrijeme s potkožnom primjenom lijeka je 13-28 sati, s IV - 4-12 sati.

Indikacije za uporabu

Epoetin beta koristi se za liječenje i prevenciju anemije različitog porijekla, uključujući one uzrokovane sljedećim bolestima / stanjima:

relativna insuficijencija endogenog eritropoetina (definirana kao nerazmjerno niske koncentracije eritropoetina u krvnom serumu u odnosu na stupanj anemije);
kronično zatajenje bubrega;
solidni tumori u bolesnika koji primaju kemoterapiju;
multipli mijelom, ne-Hodgkinovi limfomi niskog stupnja i kronična limfocitna leukemija u bolesnika koji se liječe antikancerogenim lijekom.

Lijek je također propisan u sljedeće svrhe:

povećanje volumena donatorske krvi za naknadnu autotransfuziju;
prevencija anemije u nedonoščadi rođene prije 34. tjedna trudnoće s tjelesnom težinom od 750-1500 g

Kontraindikacije

Epoetin beta kontraindiciran je kod teške hipertenzije i preosjetljivosti na serumski albumin.

U slučaju korištenja lijeka za povećanje volumena donatorske krvi s ciljem naknadne autohemotransfuzije, kontraindikacije su i rizik od duboke venske tromboze i tromboembolije, nestabilne angine pektoris, moždanog udara ili infarkta miokarda tijekom prethodnog mjeseca.

Epoetin Beta treba koristiti s oprezom kod sljedećih bolesti / stanja:

umjereno teška anemija [hemoglobin (Hb) - 100-130 g / l ili hematokrit (Ht) - 30-39%, bez nedostatka željeza (Fe)];
vatrostalna anemija u prisutnosti stanica transformiranih blastom;
zatajenje jetre;
epilepsija;
trombocitoza;
tjelesna težina manja od 50 kg (ako je potrebno povećati volumen donatorske krvi za naknadnu autotransfuziju);
razdoblje trudnoće i dojenja.

Epoetin beta, upute za uporabu: način i doziranje

Epoetin beta primjenjuje se supkutano ili intravenozno.

Liječenje anemije kod kroničnog zatajenja bubrega

Pacijentima koji nisu na hemodijalizi savjetuje se ubrizgavanje Epoetina beta s / c kako bi se izbjeglo slučajno unošenje otopine u periferne vene. Međutim, moguće su i intravenske injekcije, ali u manjim dozama. Trajanje primjene je 2 minute.

Pacijenti koji primaju hemodijalizu lijek primaju na kraju dijalizne sesije arteriovenskim šantom.

Liječenje se provodi dok razina Ht ne dosegne 30–35% ili dok se ne eliminira potreba za transfuzijom krvi.

Povećanje Ht ne bi trebalo prelaziti 0,5% tjedno.

Uz popratne kardiovaskularne i cerebrovaskularne bolesti ili arterijsku hipertenziju, tjedni porast Ht i njegovi potrebni pokazatelji određuju se pojedinačno, uzimajući u obzir kliničku sliku. U nekim se slučajevima postizanje razine od 30% smatra optimalnim.

Terapijska shema uključuje dvije faze:

Faza prilagodbe doze: kod supkutane primjene početna doza je 20 IU / kg 3 puta tjedno. Ako je tjedni porast Ht manji od 0,5%, jednom mjesečno doza se povećava za 20 IU / kg (pri istoj učestalosti primjene). Ukupna tjedna doza Epoetin Beta može se primijeniti odjednom ili podijeliti u dijelove za dnevne injekcije. Kada se daje intravenozno, početna doza je 40 IU / kg 3 puta tjedno. Ako je potrebno, nakon mjesec dana, doza se povećava na 80 IU / kg (s istom učestalošću primjene). Ako u ovom slučaju postoji nedovoljna brzina povećanja Ht, doza se nastavlja povećavati svaka 4 tjedna za 20 IU / kg. Bez obzira na način primjene lijeka, najveća dopuštena tjedna doza je 720 IU / kg. Povećanjem Ht za više od 1% tjedno smanjuje se pojedinačna doza lijeka;
Terapija održavanja: doza odabrana na kraju koraka korekcije smanjuje se 2 puta. Nadalje, za svakog pacijenta pojedinačno, liječnik odabire dozu održavanja, prilagođavajući je svakih 1-2 tjedna tako da se pokazatelj Ht održava na 30–35%. U slučaju supkutane primjene lijeka, tjedna se doza daje 1 put tjedno ili podijeljena u 3 ili 7 injekcija tjedno. Nakon stabilizacije stanja dovoljna je jedna primjena Epoetina beta svaka 2 tjedna, ali u većoj dozi. Cjeloživotno liječenje. Ako je potrebno, terapija se prekida.

Prevencija i liječenje anemije u karcinomu

Režim doziranja lijeka ovisi o indikaciji:

solidni tumori u bolesnika koji primaju kemoterapiju (u slučaju vrijednosti Hb prije kemoterapije ≤ 130 g / l): Epoetin beta propisuje se sc u početnoj tjednoj dozi od 450 IU u 3 ili 7 injekcija. Ako razina Hb ne poraste dovoljno, doza se udvostručuje nakon 4 tjedna. Nakon završetka kemoterapije, liječenje se nastavlja do 3 tjedna. Kada se tijekom prvog tečaja kemoterapije, unatoč stimuliranju hematopoeze lijekom, razina Hb smanji za više od 10 g / l, daljnja primjena Epoetina beta vjerojatno će biti neučinkovita. Treba izbjegavati povećanje Nb> 20 g / l mjesečno; ako se to dogodi, dozu treba prepoloviti. Ako pacijent ima Hb> 140 g / l, lijek se prekida dok se ovaj pokazatelj ne smanji na ≤ 120 g / l, nakon čega se terapija za anemiju nastavlja u tjednoj dozi, polovici prethodne;
multipli mijelom, ne-Hodgkinovi limfomi niskog stupnja: Epoetin beta propisuje se sc u početnoj tjednoj dozi od 450 IU u 1, 3 ili 7 injekcija. Ako se razina Hb ne poveća dovoljno (manje od 10 g / l), nakon 4 tjedna doza se udvostručuje. Ako ne dođe do povećanja Nb nakon 8 tjedana za najmanje 10 g / l, lijek se otkazuje. Najveća dopuštena tjedna doza je 900 IU / kg;
kronična limfocitna leukemija u bolesnika koji primaju kemoterapiju: Epoetin beta propisuje se s / c u početnoj tjednoj dozi od 450 IU u 1, 3 ili 7 injekcija. Ako je potrebno, nakon 4 tjedna doza se udvostručuje. Najveća dopuštena doza je 900 IU / kg. Nakon završetka kemoterapije, liječenje se nastavlja do 4 tjedna. Ako se tijekom prva 4 tjedna razina Hb poveća za više od 20 g / l, doza se prepolovi. Ako pacijent poveća Hb> 140 g / L, Epoetin beta se otkazuje sve dok ne padne na 130 g / L. Nakon toga, liječenje se nastavlja s dozom od 50% prethodne početne doze, pod uvjetom da je nedostatak eritropoetina najvjerojatniji uzrok anemije.

Priprema bolesnika za prikupljanje donatorske krvi za naknadnu autohemotransfuziju

Epoetin beta daje se intravenozno ili supkutano 2 puta tjedno tijekom 4 tjedna. Ako Ht (≥ 33%) dopušta uzimanje uzorka krvi, lijek se daje na kraju postupka.

Liječnik određuje dozu pojedinačno, uzimajući u obzir rezervu eritrocita pacijenta i količinu krvi potrebnu za autotransfuziju. Maksimalna tjedna doza za intravensku primjenu je 1600 IU / kg, za supkutanu primjenu - 1200 IU / kg.

Tijekom cijelog tečaja, razina Ht ne smije prelaziti 48%.

Prevencija anemije u nedonoščadi

Epoetin beta ubrizgava se s / c 3 puta tjedno po 250 IU / kg tijekom 6 tjedana.

Preporuča se započeti liječenje što je ranije moguće, optimalno od trećeg dana djetetova života.

Nuspojave

od imunološkog sustava: svrbež, kožni osip, urtikarija; rijetko - anafilaktoidne reakcije;
na dijelu krvotvornih organa: rijetko - o dozi ovisna trombocitoza, posebno nakon intravenske primjene Epoetina beta (ne prelazi normalni raspon i nestaje uz nastavak terapije); rijetko - stvaranje neutralizirajućih antitijela na lijek, što može biti popraćeno razvojem djelomične aplazije crvenih stanica;
od strane kardiovaskularnog sustava: često - porast krvnog tlaka (BP) ili porast postojeće arterijske hipertenzije (posebno u slučaju brzog povećanja hematokrita); moguća - trombembolija (nije uspostavljena pouzdana veza s primjenom Epoetina beta), tromboza šantova (moguće zbog neadekvatne heparinizacije, posebno u bolesnika s tendencijom hipotenzije ili komplikacija arteriovenske fistule, poput aneurizme ili stenoze), hipertenzivna kriza sa simptomima encefalopatije (konfuzija, glavobolja, senzorne i motoričke patologije - poremećaji govora, poremećaji hoda, sve do tonično-kloničkih napadaja);
laboratorijski pokazatelji: smanjenje feritina, popraćeno povećanjem hematokrita (uglavnom u nedonoščadi u razdoblju od 12-14 dana života), smanjenje metabolizma željeza u serumu; u bolesnika s uremijom - hiperfosfatemija, hiperkalemija;
drugi: glavobolja (uključujući bolove slične migreni koji se iznenada pojave); rijetko (posebno na početku liječenja) - reakcije na mjestu injekcije, simptomi slični gripi (zimica, vrućica, malaksalost, bol u udovima, glavobolja, osalgija).

Predozirati

Epoetin beta karakterizira vrlo širok terapijski indeks, međutim, potrebno je uzeti u obzir individualni odgovor pacijenta na lijek na početku terapije. Moguće je stvaranje prekomjernog farmakodinamičkog odgovora, tj. Razvoj prekomjerne eritropoeze s kardiovaskularnim komplikacijama koje prijete životu.

U slučaju visokog broja hemoglobina, Epoetin beta treba privremeno otkazati. Flebotomija se izvodi ako je potrebno.

posebne upute

Zbog rizika od razvoja anafilaktoidnih reakcija, primjenu prve doze lijeka treba provoditi pod strogim medicinskim nadzorom.

Tijekom razdoblja terapije potrebno je povremeno provjeravati vrijednosti hematokrita i hemoglobina dok se ne postignu vrijednosti od 30–35%, odnosno 100–120 g / l, a zatim kontrolu treba provoditi jednom tjedno.

U prvih 8 tjedana primjene lijeka potrebno je svaki tjedan prebrojati krvne stanice, posebno trombocite. Ako se povećaju za više od 150 tisuća / μl od početne vrijednosti, Epoetin beta se otkazuje.

Tijekom dijalize često je potrebno povećanje doze heparina (zbog povećanja hematokrita). S neadekvatnom heparinizacijom postoji rizik od blokade dijaliznog sustava i razvoja shunt tromboze, posebno u bolesnika s komplikacijama arteriovenske fistule ili tendencijom ka hipotenziji. U takvim je slučajevima potrebno provesti ranu reviziju šanta i pravodobno spriječiti trombozu (na primjer uzimanjem acetilsalicilne kiseline). Prije imenovanja Epoetina beta treba isključiti nedostatak folne kiseline i cijanokobalamina, jer nedostatak tih tvari pridonosi smanjenju učinkovitosti lijeka.

Uz brzi porast hematokrita, preporučuje se kontrolirati krvni tlak (uključujući između hemodijaliznih sesija kod pacijenata koji ga primaju), posebno pažljivo - na početku liječenja za pacijente s karcinomom. Povećanje krvnog tlaka zaustavlja se odgovarajućim lijekovima, u nedostatku učinka, Epoetin beta se privremeno ukida. U slučaju hipertenzivne krize, naznačene su hitne mjere.

Onkološki bolesnici i pacijenti koji se pripremaju za naknadnu autotransfuziju u pozadini antianemične terapije imaju veći rizik od razvoja trombemboličkih komplikacija, iako uzročno-posljedična veza nije pouzdano utvrđena.

Pri propisivanju Epoetina beta prije uzimanja autologne donatorske krvi slijede se standardne preporuke za postupak darivanja: krv se uzima samo pacijentima s hematokritom ≥ 33% ili hemoglobinom ≥ 110 g / l. Naročito se mora paziti ako pacijent ima manje od 50 kg. U tom slučaju, količina oduzete krvi odjednom ne smije prelaziti 12% procijenjene količine krvi darivatelja.

U većini slučajeva, porast hematokrita popraćen je smanjenjem koncentracije feritina u serumu. Iz tog se razloga svim bolesnicima s bubrežnom anemijom s razinom feritina <100 μg / L ili zasićenjem transferina <20% savjetuje uzimanje oralnih dodataka željeza u dnevnoj dozi od 200–300 mg.

Prema istim načelima, liječenje pripravcima željeza propisano je za bolesnike s hematološkim i onkološkim bolestima. U bolesnika s multiplim mijelomom, ne-Hodgkinovim limfomima i kroničnom limfocitnom leukemijom u bolesnika s zasićenjem transferina <25%, moguća je intravenska primjena pripravaka Fe u dozi od 100 mg tjedno.

U bolesnika koji se pripremaju za darivanje krvi za naknadnu autotransfuziju, a imaju i naznake privremenog nedostatka željeza, pripravci Fe propisani su u dnevnoj dozi od 300 mg. U tom slučaju liječenje započinje istodobno s primjenom Epoetina beta i nastavlja se sve do normalizacije feritinskih pokazatelja. Ako u ovom slučaju postoje znakovi nedostatka željeza (razina feritina ≤ 20 μg / L ili zasićenje transferina <20%), potrebno je razmotriti pitanje dodatne IV primjene pripravaka Fe.

Za nedonoščad se oralna terapija pripravcima željeza u dnevnoj dozi od 2 mg propisuje što je ranije moguće (najkasnije do 14 dana života), zatim se njihova doza prilagođava ovisno o koncentraciji serumskog feritina. Ako koncentracija potraje ispod 100 μg / ml ili postoje drugi znakovi nedostatka željeza, dnevna doza pripravaka Fe povećava se na 5-10 mg i liječenje se provodi dok se simptomi nedostatka željeza ne ublaže.

Neadekvatnom primjenom Epoetin Beta kod zdravih osoba (na primjer, u obliku dopinga) postoji mogućnost naglog povećanja hematokrita, što može uzrokovati po život opasne komplikacije kardiovaskularnog sustava.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja, preporučuje se suzdržavanje od obavljanja potencijalno opasnih aktivnosti.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Iskustvo s primjenom Epoetina beta u trudnica i dojilja je ograničeno, stoga se lijek koristi samo u slučajevima kada, prema mišljenju liječnika, koristi premašuju moguće rizike.

Djetinjstvo

U djece, uključujući prerano rođenu novorođenčad, lijek se koristi prema indikacijama.

Doza Epoetina beta za djecu i adolescente određuje se prema dobi: što je manja, to je veća doza potrebna. Međutim, s obzirom na individualnu varijabilnost odgovora na terapiju, koja se ne može predvidjeti, liječenje se obično započinje standardnim preporučenim dozama lijeka, a zatim se, ako je potrebno, odabere optimalna doza održavanja.

S oštećenom funkcijom bubrega

Epoetin beta je indiciran za liječenje i prevenciju anemije u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega.

S naglim porastom koncentracije Al ³⁺ zbog liječenja zatajenja bubrega, učinak Epoetina beta može oslabiti. S tim u vezi, odluka o propisivanju lijeka bolesnicima s nefrosklerozom koji nisu na dijalizi donosi se pojedinačno, jer postoji rizik od brzog pogoršanja bubrežne funkcije. Tijekom terapije potrebno je pažljivo nadzirati koncentraciju kalija i fosfata u serumu. Ako se razvije hiperkalemija, lijek se privremeno otkazuje dok se razina kalija ne normalizira.

Za kršenja funkcije jetre

Zatajenje jetre relativna je kontraindikacija za imenovanje Epoetina beta, tj. Lijek se može koristiti s krajnjim oprezom, pod strogim medicinskim nadzorom.

Interakcije s lijekovima

Prema kliničkom iskustvu s primjenom Epoetina beta, nije bilo činjenica o nekompatibilnosti lijekova tijekom uzimanja drugih lijekova.

U eksperimentalnim studijama utvrđeno je da eritropoetin ne pojačava mijelotoksični učinak citostatika poput etopozida, ciklofosfamida, cisplatina, fluorouracila.

Kako bi se izbjeglo smanjenje aktivnosti Epoetina beta i njegova moguća nekompatibilnost, zabranjeno je miješanje lijeka s drugim ljekovitim otopinama.

Analozi

Analozi Epoetin beta su Aranesp, Aeprin, Binocrit, Vero-Epoetin, Mircera, Revolide, Recormon, Epocrine, Epostim, Eporatio, Eralfon, Eprex, Erythrostim, Erythropoietin.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi od 2 do 8 ° C u originalnom pakiranju na suhom mjestu, nedostupnom djeci, zaštićeno od svjetlosti.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Epoetin beta

Lijek se koristi uglavnom u prisutnosti ozbiljnih indikacija, uključujući za prevenciju anemije. Vjerojatno iz tog razloga na medicinskim forumima i web stranicama nema recenzija o Epoetin beta.