Gefitinib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Upute za korištenje:

1. Oblik i sastav izdanja
2. Indikacije za uporabu
3. Kontraindikacije
4. Način primjene i doziranje
5. Nuspojave
6. Posebne upute
7. Interakcije s lijekovima
8. Analozi
9. Uvjeti skladištenja
10. Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Gefitinib, inhibitor proteinske tirozin kinaze; antineoplastično sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: okrugle, bikonveksne, od ružičaste do ružičaste sa smećkastom bojom (10 kom. U blisterima od aluminijske folije, 10 i 30 kom. U plastičnim bočicama; u kartonskoj kutiji 1 blister ili 1 bočica).

Aktivni sastojak: gefitinib, u 1 tableti - 250 mg.

Dodatne komponente:

sastav jezgre: natrijev lauril sulfat, mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, povidon K-30, magnezijev stearat, laktoza monohidrat;
Sastav ljuske: filmska obloga IC-S-2269 - talk, polietilen glikol, titan dioksid (E 171), hipromeloza, željezni oksid žuti (E 172), željezni oksid crveni (E 172).

Indikacije za uporabu

Gefitinib je lijek za liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma pluća bez malih stanica otporan na kemoterapijske režime koji sadrže derivate platine.

Kontraindikacije

Apsolutno:

dob do 18 godina;
trudnoća i dojenje;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Relativno:

povećana aktivnost jetrenih transaminaza i koncentracija bilirubina;
pneumokonioza;
idiopatska plućna fibroza;
upala pluća nakon zračenja;
intersticijska upala pluća;
upala pluća s lijekovima;
nedostatak glukoze-galaktoze, nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu.

Način primjene i doziranje

Gefitinib treba uzimati oralno, bez obzira na obroke, jednom dnevno.

Standardna doza je 250 mg, bez obzira na dob i tjelesnu težinu pacijenta, njegov spol i nacionalnost, rad bubrega i jetre (uključujući prisutnost ozbiljnog zatajenja jetre uslijed metastatskog oštećenja jetre).

Ako se propusti sljedeća doza, lijek treba uzeti što je prije moguće, pod uvjetom da postoji najmanje 12 sati prije sljedeće doze. Inače se doza ne smije udvostručiti.

Nuspojave

Najčešće (više od 20% slučajeva) tijekom terapije bilježe se nuspojave poput osipa na koži (uključujući akne), suhoće kože, svrbeža i proljeva. Te se reakcije obično pojave u prvom mjesecu liječenja i reverzibilne su.

Ozbiljne nuspojave - stupnja 3-4 prema općim kriterijima toksičnosti - javljaju se u oko 8% bolesnika. Samo 1% bolesnika moralo je prekinuti terapiju zbog nuspojava.

Klasifikacija nuspojava ovisno o učestalosti njihovog razvoja: vrlo često - ≥ 10%, često - od ≥ 1% do <10%, rijetko - od ≥ 0,1% do <1%, rijetko - od ≥ 0,01% do <0,1%, vrlo rijetko - <0,03%.

Moguće nuspojave:

alergijske reakcije: vrlo rijetko - urtikarija, angioedem;
na dijelu kože i kože: vrlo često - suha koža (uključujući stvaranje pukotina na pozadini eritema), svrbež, pustulozni osip; često - alopecija, promjene noktiju; rijetko - kožni vaskulitis, bulozne promjene na koži (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom); vrlo rijetko - multiformni eksudativni eritem, toksična epidermalna nekroliza;
na dijelu organa vida: često - kseroftalmija, blefaritis, konjunktivitis; rijetko - oslabljen rast trepavica, reverzibilna erozija rožnice; rijetko - keratitis;
iz bubrega i mokraćnog sustava: često - cistitis, povećani kreatinin u krvi, proteinurija; rijetko - hemoragični cistitis;
na dijelu krvotvornih organa: često - epistaksa, hematurija; rijetko (kada se uzima varfarin) - hipokoagulacija i / ili povećana učestalost krvarenja;
iz dišnog sustava: rijetko - intersticijska upala pluća (3-4 stupnja toksičnosti, do smrti);
iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina, proljev (u rijetkim slučajevima - ozbiljni); često - povećanje koncentracije bilirubina, dehidracija, asimptomatsko povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza, anoreksija, povraćanje, stomatitis; rijetko - perforacija gastrointestinalnog trakta, pankreatitis, hepatitis; vrlo rijetko - zatajenje jetre, uključujući fatalno;
drugi: vrlo često - astenija; rijetko - pireksija.

posebne upute

Gefitinib ponekad uzrokuje intersticijsku bolest pluća koja može biti fatalna. S porastom simptoma kao što su vrućica, kašalj i otežano disanje, trebali biste odmah prestati uzimati lijek i provesti odgovarajući pregled. Ako se bolest potvrdi, propisuje se adekvatno liječenje.

Najčešće su intersticijske lezije pluća primijećene kod stanovnika Japana - u oko 2% od 24 000 pacijenata koji su primali gefitinib, u usporedbi s drugim zemljama - 0,3% od 39 000 pacijenata.

Čimbenici rizika za razvoj intersticijske bolesti pluća uključuju: pušenje, intersticijska upala pluća u anamnezi, normalno plućno tkivo na računarskoj tomografiji 2), starija dob (> 55 godina), trajanje bolesti (NSCLC) <6 mjeseci.

Tijekom liječenja potrebno je povremeno nadzirati rad jetre. U slučaju izraženog povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza, lijek se otkazuje.

Gefitinib može uzrokovati perforaciju probavnog sustava. U većini slučajeva to olakšavaju čimbenici rizika, kao što su crijevne metastaze na mjestima perforacije, uporaba nesteroidnih protuupalnih ili steroidnih lijekova, pušenje i starost. Ako se potvrdi perforacija probavnog sustava, lijek se povlači i propisuje odgovarajući tretman.

Ako osjetite pojave poput mučnine, anoreksije, povraćanja, dugotrajnog ili jakog proljeva, poremećaja vida, odmah se obratite liječniku.

U slučaju teško zaustavljanja proljeva i razvoja nuspojava s kože, možete napraviti pauzu u liječenju (do 14 dana) kako biste normalizirali stanje.

Zabilježena su četiri slučaja (jedan od njih smrtonosnih) cerebralnih krvarenja kod djece s gliomom moždanog stabla ili neradikalno uklonjenim gliomom supratentorijalne lokalizacije kada se Gefitinib koristio kao prva linija terapije u kombinaciji s terapijom zračenjem. Sljedeći slučaj cerebralnog krvarenja zabilježen je kod djeteta s ependimomom kada se Gefitinib koristio kao monoterapija. U odraslih bolesnika s karcinomom pluća nedromaćnih stanica liječenih ovim lijekom takvi fenomeni nisu registrirani.

Žene i muškarci u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom cijelog razdoblja liječenja i najmanje 3 mjeseca nakon završetka liječenja.

Lijek može uzrokovati poremećaje vida, vrtoglavicu i nesvjesticu. U tim se slučajevima preporučuje suzdržavanje od potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju brzinu reakcija i povećanu pažnju, uključujući vožnju.

Interakcije s lijekovima

rifampicin: ukupna koncentracija gefitiniba u krvnoj plazmi smanjuje se za 83% tijekom cijelog razdoblja promatranja (AUC);
vinorelbin: moguće je pojačati njegovo neutropenično djelovanje;
metoprolol: povećava svoj učinak za 35%;
lijekovi koji doprinose značajnom i dugoročnom povećanju pH želučanog sadržaja: AUC gefitiniba smanjuje se za 47%;
snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 (klaritromicin, ketokonazol, telitromicin, posakonazol, vorikonazol): povećava koncentraciju gefitiniba u krvnoj plazmi;
lijekovi koji induciraju aktivnost izoenzima CYP3A4 (karbamazepin, fenitoin, pripravci od gospine trave, barbiturati): moguće je povećati metabolizam gefitiniba, smanjiti njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi i, kao rezultat toga, njegovu učinkovitost.

Uz istodobnu primjenu varfarina, potrebno je redovito kontrolirati protrombinsko vrijeme.