GIZAAR Forte

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

GIZAAR Forte: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: HYZAAR Forte

ATX kod: C09DA01

Aktivni sastojak: losartan (Losartan) + hidroklorotiazid (hidroklorotiazid)

Proizvođač: Merck Sharp & Dohme, BV (Merck Sharp i Dohme, B. V.) (Nizozemska)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.09.2019

Cijene u ljekarnama: od 666 rubalja.

Kupiti

GIZAAR Forte kombinirano je antihipertenzivno sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: ovalne, bijele, urezane na jednoj strani "745" (u blisteru 10 ili 14 kom., U kartonskoj kutiji 5 blistera po 10 kom. Ili 2 blistera po 14 kom. I upute o upotrebi GIZAAR Forte).

Sastav 1 tablete:

aktivne tvari: losartan kalij - 100 mg, hidroklorotiazid - 12,5 mg;
pomoćne komponente: preželatinizirani kukuruzni škrob, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza (Avicel PH102), magnezijev stearat;
filmska obloga: karnauba vosak, hipromeloza, hiproloza, titan dioksid (E171).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

GIZAAR Forte je kombinirani pripravak, čija djelatna tvar u kombinaciji djeluje aditivno hipotenzivno, snižavajući krvni tlak (BP) u većoj mjeri od svake komponente zasebno, što je posljedica komplementarnog učinka.

Hidroklorotiazid (HCT) ima diuretički učinak, uslijed čega se povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi (ARP), stimulira se lučenje aldosterona, povećava koncentracija angiotenzina II (AT II) i smanjuje razina kalija u krvnom serumu. HCT potiče određeno povećanje koncentracije mokraćne kiseline u krvi.

Losartan blokira sve fiziološke učinke AT II, ima umjereni i prolazni urikozurični učinak. Suzbijanjem učinaka aldosterona smanjuje gubitak kalija uzrokovan uzimanjem diuretika.

Kada se koristi u kombinaciji, losartan smanjuje ozbiljnost hiperuricemije uzrokovane HCT-om.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik s antihipertenzivnim učinkom.

Mehanizam antihipertenzivnog učinka tiazida nije poznat. Ovi lijekovi obično ne utječu na normalnu razinu krvnog tlaka.

HCT utječe na reapsorpciju elektrolita u distalnim bubrežnim tubulima. Povećanje izlučivanja natrijevih i klorovih iona pod djelovanjem lijeka približno je isto. Natriureza može prouzročiti mali gubitak kalijevih i bikarbonatnih iona.

Nakon oralne primjene lijeka, diuretski učinak razvija se unutar otprilike 2 sata, doseže maksimum u prosjeku za 4 sata i traje 6-12 sati.

Losartan

Angiotenzin II snažan je vazokonstriktor, glavni aktivni hormon sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), kao i presudna patofiziološka veza u razvoju arterijske hipertenzije (AH). Vezivanjem na ₁ receptore koji se nalaze u mnogim tkivima (uključujući srce, bubrege, nadbubrežne žlijezde i glatkih mišićnih tkiva), na II obavlja nekoliko važnih bioloških funkcija, uključujući oslobađanje aldosterona i vazokonstrikcije. Također AT II potiče proliferaciju glatkih mišićnih stanica. Druga vrsta receptora na koje se AT II veže su AT ₁ receptori, ali nije utvrđeno njegovo sudjelovanje u regulaciji funkcije kardiovaskularnog sustava.

Losartan je selektivni antagonist AT1 _- receptora angiotenzina II, koji, kada se uzima oralno, pokazuje visoku učinkovitost. U uvjetima in vitro i in vivo, losartan i E-3174 (njegov farmakološki aktivni karboksilirani metabolit) blokiraju sve fiziološke učinke AT II, bez obzira na njegov izvor i put sinteze.

Losartan, za razliku od nekih antagonista peptida AT II, nema agonistička svojstva.

Lijek se selektivno veže na AT1 _- receptore. Losartan se ne veže na receptore drugih hormona i ionske kanale koji igraju važnu ulogu u funkciji kardiovaskularnog sustava, a također na njih ne djeluje blokirajuće.

Također, lijek ne inhibira enzim koji pretvara angiotenzin (ACE, kininazu II), koji je odgovoran za uništavanje bradikinina. Dakle, losartan ne imaju sposobnost da iskaže efekte koje nisu izravno vezane za blokadu NA ₁ receptora, kao što su razvoj edema i porasta bradikininom posredovane efekte.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke lijek (uključujući u kombinaciji s HCT-om) smanjuje rizik od kardiovaskularnog morbiditeta i smrtnosti. Ta je činjenica dokazana procjenom kombinirane učestalosti infarkta miokarda i moždanog udara, kao i stope smrtnosti od kardiovaskularnih komplikacija u ovoj kategoriji bolesnika.

Losartan suzbija porast sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka tijekom infuzije AT II. Nakon uzimanja doze od 100 mg u vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u plazmi (C _max), suzbijanje povećanja krvnog tlaka iznosi približno 85%, nakon 24 sata (nakon jedne i više doza) - 26–39%.

U pozadini terapije losartanom, zbog uklanjanja negativnih povratnih informacija, koje se manifestiraju suzbijanjem sekrecije renina angiotenzinom II, povećava se aktivnost renina u plazmi (ARP). To dovodi do povećanja koncentracije AT II u plazmi. Duljom uporabom (unutar 6 tjedana) lijeka u dnevnoj dozi od 100 mg za arterijsku hipertenziju u vrijeme postizanja C _maxlosartan je pokazao 2-3 puta povećanje razine AT II u plazmi, a u nekih bolesnika još veći porast, posebno s kratkim trajanjem liječenja (2 tjedna). Ipak, tijekom terapije hipotenzivni učinak i smanjenje koncentracije aldosterona u plazmi pojavili su se nakon 2 i 6 tjedana liječenja, što ukazuje na učinkovitu blokadu receptora AT II. Nakon prekida uzimanja losartana tijekom 3 dana, ARP i koncentracija AT II smanjili su se na vrijednosti uočene prije početka primjene. Učinak GIZAAR Forte na koncentraciju ARP i AT II sličan je učinku losartana u dozi od 50 mg.

Losartan je specifični antagonist AT ₁- receptori za angiotenzin II, tako da ne suzbija ACE, enzim koji inaktivira bradikinin. U studiji usmjerenoj na usporedbu učinaka losartana u dozama od 20 i 100 mg s učincima ACE inhibitora u smislu učinka na angiotenzin I (AT I), AT II i bradikinin, utvrđeno je da losartan blokira učinke AT I i AT II bez utjecaja na svojstva bradikinin. To je zbog specifičnog mehanizma njegovog djelovanja. ACE inhibitor potisnuo je odgovor na AT I i povećao ozbiljnost učinaka bradikinina, bez utjecaja na ozbiljnost odgovora na AT II. To ukazuje na farmakodinamičku razliku između losartana i ACE inhibitora. Koncentracije losartana u plazmi i njegovog aktivnog metabolita, kao i hipotenzivni učinak, izravno ovise o uzetoj dozi. Aktivni metabolit losartana također je antagonist receptora za angiotenzin II (ARA II), stoga također pridonosi stvaranju antihipertenzivnog učinka.

Studije na zdravim dobrovoljcima (muškarcima) koji su uzimali losartan u dozi od 100 mg jednom u pozadini prehrane s visokom i niskom razinom soli, nisu otkrile učinak lijeka na brzinu glomerularne filtracije (GFR), frakciju filtracije i učinkovit protok bubrežne plazme. Losartan je pokazao natriuretički učinak koji je bio izraženiji u osoba na dijeti s niskim udjelom soli i čini se da nije povezan s inhibicijom rane reapsorpcije natrija u proksimalnim bubrežnim tubulima. Također je losartan pridonio privremenom povećanju izlučivanja mokraćne kiseline bubrezima. U bolesnika s hipertenzijom i proteinurijom (≥ 2 g / 24 h) bez dijabetes melitusa, koji su lijek primali 8 tjedana, počevši od dnevne doze od 50 mg s postupnim povećanjem na 100 mg, došlo je do značajnog smanjenja proteinurije (za 42%).frakcijsko izlučivanje imunoglobulina (IgG) i albumina. U tih je bolesnika lijek smanjio frakciju filtracije i stabilizirao GFR.

Dvanaestotjedno paralelno ispitivanje pratilo je bolesnike s zatajenjem lijeve klijetke (NYHA funkcionalna klasa II - IV), od kojih je većina primala diuretike i / ili srčane glikozide. Losartan se koristio u dnevnim dozama od 2,5; 10, 25 i 50 mg. Njegovi su učinci uspoređeni s placebom. Lijek u dnevnim dozama od 25 i 50 mg pokazao je pozitivne neurohormonalne i hemodinamske učinke koji su se zadržali tijekom razdoblja ispitivanja. Neurohormonalni učinci uključuju smanjenu razinu noradrenalina i aldosterona u krvi. Hemodinamički učinci uključivali su smanjenje srednjeg sistemskog krvnog tlaka, otkucaja srca (HR), ukupnog perifernog krvožilnog otpora (OPSR) i plućnog kapilarnog klina, kao i povećanje srčanog indeksa. Incidencija arterijske hipotenzije u ovih bolesnika ovisila je o dozi losartana.

Općenito, losartan je uzrokovao smanjenje koncentracije mokraćne kiseline u serumu (u većini slučajeva <0,4 mg / dL), što je ustrajalo tijekom dugotrajne terapije. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, u kojima su sudjelovali bolesnici s hipertenzijom, nije zabilježen niti jedan slučaj potrebe za prestankom uzimanja lijeka zbog povećanja koncentracije kreatinina ili razine kalija u serumu.

U bolesnika s hipertenzijom losartan u dnevnim dozama do 150 mg nije uzrokovao klinički značajne promjene koncentracije glukoze u krvi i triglicerida natašte, ukupnog kolesterola i kolesterola lipoproteina visoke gustoće.

Losartan nema utjecaja na autonomne reflekse. Ne pokazuje dugoročni učinak na koncentraciju noradrenalina u plazmi.

U žena u postmenopauzi s hipertenzijom, koje su lijek primale 4 tjedna u dozi od 50 mg dnevno, nije bilo učinka na sistemsku i bubrežnu razinu prostaglandina.

Farmakokinetika

Glavne farmakokinetičke značajke hidroklorotiazida:

raspodjela: prodire kroz placentnu barijeru, izlučuje se u majčino mlijeko, ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru;
Izlučivanje: HCT se ne metabolizira u ljudskom tijelu i brzo se izlučuje putem bubrega. T _½ varira približno u rasponu od 5,6-14,8 sati. Ne manje od 61% doze koja se uzima oralno izlučuje se nepromijenjena u roku od 24 sata.

Glavne farmakokinetičke značajke losartana:

apsorpcija: nakon oralne primjene dobro se apsorbira, a zatim prolazi kroz primarni metabolizam prilikom prolaska kroz jetru, uslijed čega nastaju aktivni karboksilirani metabolit (E-3174) i farmakološki neaktivni metaboliti. Sistemska bioraspoloživost losartana u ovom obliku doziranja je približno 33%. S _max losartanom i E-3174 u prosjeku se postignu u roku od 1, odnosno 3-4 sata. Istovremeni unos hrane ne utječe značajno na profil lijeka;
raspodjela: losartan i njegov aktivni metabolit karakteriziraju visoka veza s proteinima plazme (uglavnom albuminom) - ne manje od 99%. Volumen raspodjele (V _d) losartana iznosi 34 litre. U studijama na štakorima, lijek praktički nije prodirao kroz krvno-moždanu barijeru;
metabolizam: približno 14% doze losartana biotransformira se u aktivni metabolit. Nakon intravenske primjene i uzimanja radioaktivnog losartana obilježenog ugljikom (¹⁴ C losartan), radioaktivnost cirkulirajuće krvne plazme uglavnom je posljedica prisutnosti losartana i E-3174 u njemu. Otprilike 1% pacijenata koji su sudjelovali u ispitivanjima pokazalo je nisku aktivnost konverzije losartana u E-3174. Uz aktivni, stvaraju se i neaktivni metaboliti, uključujući 2 glavna, nastala hidroksilacijom bočnog lanca butila, i 1 sporedni - N-2-tetrazol-glukuronid;
izlučivanje: klirens losartana iz plazme je 600, a E-3174 600, odnosno 50 ml / min, bubrežni klirens 74, odnosno 26 ml / min. Bubrezi su izlučili približno 4% doze u nepromijenjenom obliku i 6% doze u obliku aktivnog metabolita. Losartan i E-3174 karakterizirani su linearnom farmakokinetikom u oralnim dozama do 200 mg. Njihova koncentracija u plazmi smanjuje se polieksponentno s terminalnim poluvijekom (T _½) od oko 2, odnosno 6-9 sati. U bolesnika koji primaju lijek 1 put dnevno, 100 mg, nema značajne akumulacije losartana ili E-3174 u plazmi. Losartan i njegovi metaboliti izlučuju se putem bubrega i kroz crijeva sa žuči. Nakon intravenske primjene ¹⁴S losartanom u muškaraca, otprilike 43% radioaktivnosti nalazi se u mokraći, a 50% radioaktivnosti u fecesu, nakon uzimanja ¹⁴ C losartana, 35, odnosno 58%.

Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika:

poodmakla dob: koncentracije losartana i E-3174 u plazmi, kao i brzina apsorpcije HCT, ne razlikuju se značajno od onih u mlađih bolesnika;
spol: u studijama provedenim na ženama s hipertenzijom koncentracije losartana u plazmi bile su 2 puta veće nego u muškaraca s hipertenzijom. Vrijednosti koncentracije E-3174 nisu se razlikovale. Ova razlika nema klinički značaj, stoga prilagodba doze lijeka nije potrebna;
funkcija jetre: u blagoj i umjerenoj alkoholnoj cirozi jetre, koncentracije losartana u plazmi i E-3174 bile su 5, odnosno 1,7 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca;
bubrežna funkcija: razina losartana u plazmi u bolesnika s klirensom kreatinina (CC)> 10 ml / min nije se razlikovala od one u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Međutim, AUC (područje ispod krivulje koncentracije i vremena) u bolesnika na hemodijalizi bio je približno 2 puta veći. Koncentracije E-3174 u plazmi nisu se promijenile u bolesnika s funkcionalnim oštećenjem bubrega i u bolesnika na hemodijalizi. Hemodijaliza ne potiče eliminaciju niti losartana niti njegovog aktivnog metabolita iz tijela.

Indikacije za uporabu

liječenje arterijske hipertenzije u bolesnika kojima je indicirana kombinirana terapija;
smanjenje rizika od povezanog kardiovaskularnog morbiditeta i smrtnosti u bolesnika s hipertrofijom i hipertrofijom lijeve klijetke (za kumulativno smanjenje učestalosti infarkta miokarda, moždanog udara i smrtnosti od kardiovaskularnih komplikacija).

Kontraindikacije

Apsolutno:

ozbiljna bubrežna disfunkcija (CC manja od 30 ml / min);
anurija;
teška disfunkcija jetre;
sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze, nedostatak laktaze, nasljedna netolerancija na laktozu;
dob do 18 godina;
trudnoća;
razdoblje laktacije;
istodobna primjena aliskirena u bolesnika s dijabetesom melitusom;
preosjetljivost na bilo koju komponentu GIZAAR Forte ili druge derivate sulfonamida.

Relativni (GIZAAR Forte tablete treba koristiti s oprezom):

povijest angioedema u anamnezi;
primarni hiperaldosteronizam;
cerebrovaskularne bolesti;
akutni napad miopije i glaukom zatvorenog kuta;
bilateralna stenoza bubrežne arterije / stenoza arterije usamljenog bubrega;
stanje nakon transplantacije bubrega;
hiperkalemija;
srčana ishemija;
hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
aortna / mitralna stenoza;
zatajenje srca popraćeno teškim aritmijama (opasno po život);
zatajenje srca s istodobnim teškim zatajenjem bubrega;
smanjeni volumen cirkulirajuće krvi (BCC).

GIZAAR Forte, upute za uporabu: način i doziranje

GIZAAR Forte tablete treba uzimati oralno, bez obzira na obroke.

Lijek se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Obično se preporučuje pacijentima koji, kada koriste lijek GIZAAR (50 mg losartana + 12,5 mg hidroklorotiazida), 1 tabletu jednom dnevno tijekom 2–4 tjedna, ne mogu postići odgovarajuću terapijsku kontrolu bolesti.

GIZAAR Forte se propisuje 1 tableta jednom dnevno.

Antihipertenzivni učinak obično se razvija unutar 3 tjedna od redovite primjene lijeka.

GIZAAR Forte se ne smije koristiti kao početna terapija kod bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (CC 30-50 ml / min), kod osoba sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi, kao i kod starijih osoba.

Lijek je kontraindiciran za liječenje bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega (CC <30 ml / min) i ozbiljno oštećenom funkcijom jetre. Ne preporučuje se pacijentima na hemodijalizi.

Nuspojave

U kliničkim ispitivanjima koja su proučavala terapiju losartanom i hidroklorotiazidom, nije bilo nuspojava specifičnih za kombinirani lijek. Nuspojave su bile ograničene na one već prijavljene s monoterapijom losartanom i hidroklorotiazidom. Ukupna incidencija nuspojava pri uporabi ove kombinacije usporediva je s onom kod uzimanja placeba. Incidencija slučajeva koji su zahtijevali prekid terapije također je bila usporediva s placebo skupinom.

Općenito se kombinirana terapija dobro podnosila. Rezultirajuće negativne reakcije obično su bile blage i prolazne te nisu trebale prekinuti liječenje.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom koji su sudjelovali u kontroliranim kliničkim ispitivanjima, jedina nuspojava čija je učestalost bila 1% veća nego u placebo skupini bila je vrtoglavica.

Najčešće nuspojave u bolesnika s hipertrofijom i hipertrofijom lijeve klijetke bile su vrtoglavica (sistemska i nesistemska), slabost i povećani umor.

Tijekom kliničkih ispitivanja, zabilježena je odvojena upotreba losartana i hidroklorotiazida nakon stavljanja lijeka u promet, kao i primjena GIZAAR Forte nakon stavljanja u promet, sljedeće nuspojave:

srce i krvne žile: lupanje srca, tahikardija, ortostatski učinci ovisni o dozi, kožni vaskulitis, nekrotizirajući angiitis (vaskulitis);
psiha i živčani sustav: glavobolja, migrena, nesanica, parestezija, disgeuzija, anksioznost;
dišni sustav: nazalna kongestija, poremećaji sinusa (sinusitis), faringitis, kašalj, infekcije gornjih dišnih putova, respiratorni distres sindrom (uključujući pneumonitis i plućni edem);
bubrega i mokraćnog sustava: oštećena bubrežna funkcija, glukozurija, intersticijski nefritis, zatajenje bubrega;
hematopoetski i limfni sustav: anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku), leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza;
gastrointestinalni trakt: sialadenitis (upala žlijezda slinovnica), bolovi u trbuhu, proljev, zatvor, dispepsija, mučnina, povraćanje, gastrointestinalna kolika, refluksni ezofagitis, pankreatitis;
metabolizam i prehrana: poremećaji u ravnoteži elektrolita u krvi (uključujući hiponatremiju, hipokalemiju), hiperurikemija, hiperglikemija, anoreksija;
jetra i žučni trakt: žutica (intrahepatična holestatska žutica), hepatitis;
vezivno i mišićno-koštano tkivo: grčevi i grčevi u mišićima, bolovi u leđima, artralgija, mijalgija;
reproduktivni sustav: erektilna disfunkcija, impotencija;
organ vida: prolazni poremećaj fokusa vida, ksantopsija;
koža i potkožno tkivo: purpura (uključujući purpuru Shenlein-Genoch), pruritus, osip, urtikarija, fotosenzibilnost, eritroderma, sindrom sličan lupusu, toksična epidermalna nekroliza;
imunološki sustav: rijetko - anafilaktičke reakcije, angioedem, uključujući edem lica, usana, jezika i / ili ždrijela, ili edem glasnih nabora i grkljana s razvojem opstrukcije dišnih putova;
laboratorijski i instrumentalni podaci: disfunkcija jetre (rijetko - povećana aktivnost alanin aminotransferaze); rijetko - hiperkalemija (kalij u serumu> 5,5 meq / l);
drugi: vrućica, malaksalost, slabost, oteklina, bol u prsima.

Predozirati

Informacije o predoziranju losartanom su ograničene. Najvjerojatniji simptomi mogu biti izraženo smanjenje krvnog tlaka, razvoj tahikardije i bradikardije. Potrebna je podržavajuća i simptomatska terapija. Hemodijaliza je neučinkovita.

Predoziranje hidroklorotiazidom najčešće se očituje nedostatkom elektrolita (hipokalemija, hipokloremija, hiponatremija) i dehidracijom zbog visokog urina. U bolesnika koji primaju srčane glikozide, hipokalemija može pogoršati tijek aritmije.

Nema podataka o specifičnom liječenju u slučaju predoziranja GIZAAR Forteom. Lijek se otkazuje, provodi se simptomatska i suportivna terapija. Pacijent se pomno prati. Ako je prošlo malo vremena od uzimanja lijeka, preporuča se izazivanje povraćanja. Terapijske mjere uključuju uklanjanje dehidracije, poremećaja elektrolita u vodi i jetrene kome.

posebne upute

Tijekom uzimanja tiazidnih diuretika mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti, čak i u bolesnika bez bronhijalne astme i alergijskih reakcija u anamnezi. Zabilježena su pogoršanja i recidivi sistemskog eritemskog lupusa. Pacijenti zahtijevaju promatranje, posebno u prisutnosti anamnestičkih podataka o razvoju angioedema.

U slučaju smanjenog sadržaja BCC ili natrija u krvi, što je posljedica intenzivne terapije diureticima, proljeva, povraćanja ili pridržavanja dijete s ograničenom konzumacijom kuhinjske soli, postoji rizik od razvoja simptomatske arterijske hipotenzije, posebno nakon prvog uzimanja GIZAAR Fortea. Preporučuje se ispravljanje postojećih poremećaja prije početka terapije, a tijekom liječenja promatranje bolesnika kako bi se na vrijeme prepoznali mogući simptomi kršenja ravnoteže vode i elektrolita (dehidracija, hipokalemija, hiponatremija, hipomagneziemija, hipokloremična alkaloza). Potrebno je redovito pratiti sadržaj elektrolita u krvi. Pacijenti s edemom po vrućem vremenu mogu osjetiti razrjedivu hiponatremiju.

Kršenje ravnoteže vode i elektrolita često se opaža u bolesnika s bubrežnim zatajenjem (uključujući popratni dijabetes melitus). Tijekom liječenja potrebno je pažljivo pratiti razinu kalija u krvi i klirens kreatinina, posebno u osoba s CC 30-50 ml / min i zatajenjem srca.

Istodobno s GIZAAR Forteom, ne preporučuje se uzimanje nadomjestaka za kuhinjsku sol, pripravke kalija i diuretike koji štede kalij koji sadrže kalij.

Uz ishemijsku bolest srca i cerebrovaskularne bolesti, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka može dovesti do razvoja moždanog udara ili infarkta miokarda.

U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca postoji rizik od ozbiljne arterijske hipotenzije, a u prisutnosti istodobne bubrežne disfunkcije i akutnog zatajenja bubrega.

U bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom, kada se koriste lijekovi koji utječu na RAAS, pozitivan odgovor na terapiju obično se ne opaža, stoga GIZAAR Forte nije lijek odabir za ovu kategoriju bolesnika.

Budući da je derivat sulfonamida, hidroklorotiazid može pridonijeti razvoju idiosinkratskih reakcija u obliku akutne prolazne kratkovidnosti i akutnog glaukoma zatvorenog kuta. Mogući simptomi ovih poremećaja su bol u očima i nagli gubitak vidne oštrine. Obično se javljaju u roku od nekoliko sati do nekoliko tjedana nakon početka liječenja. Ako nije propisana odgovarajuća terapija, akutni glaukom zatvorenog kuta može dovesti do gubitka vida. U osnovi je dovoljno hitno otkazivanje GIZAAR Fortea. Ako se očni tlak ne može kontrolirati, možda će biti potrebna hitna konzervativna terapija, pa čak i kirurško liječenje. Jedan od čimbenika rizika za razvoj akutnog glaukoma zatvorenog kuta je povijest alergijskih reakcija na penicilin ili sulfonamide.

Tiazidi mogu oštetiti toleranciju glukoze, što može zahtijevati prilagodbu doze inzulina ili oralnog hipoglikemijskog sredstva. Također mogu smanjiti izlučivanje kalcija bubrezima, uzrokovati lagano kratkotrajno povećanje razine kalcija u krvnom serumu. Ako se otkrije ozbiljna hiperkalcemija, treba sumnjati na prisutnost latentnog hiperparatireoidizma.

Zbog učinka na metabolizam kalcija, hidroklorotiazid može iskriviti rezultate studije funkcije paratireoidnih žlijezda, stoga bi diuretik trebalo unaprijed otkazati.

Povećanje koncentracije triglicerida i kolesterola u krvi može biti povezano s terapijom tiazidnim diureticima.

Pod utjecajem tiazida, neki bolesnici razvijaju hiperuricemiju i / ili giht. Losartan smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline, pa njegova primjena u kombinaciji s hidroklorotiazidom smanjuje ozbiljnost hiperuricemije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nisu provedena posebna ispitivanja o utjecaju GIZAAR Fortea na sposobnost rada s mehanizmima i upravljanja vozilima. Međutim, s obzirom na vjerojatnost razvoja nekih štetnih učinaka (na primjer, vrtoglavice i slabosti), preporučuje se oprez kod osoba koje se bave potencijalno opasnim aktivnostima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema kliničkih iskustava s primjenom GIZAAR Forte u trudnica. Međutim, u pretkliničkim ispitivanjima na životinjama utvrđeno je da losartan uzrokuje stvaranje ozbiljnih embrionalnih i neonatalnih poremećaja i dovodi do smrti fetusa (potomstva). Vjeruje se da su ti učinci posljedica učinka lijeka na RAAS.

GIZAAR Forte se ne preporučuje za vrijeme trudnoće, jer može prouzročiti ozbiljna intrauterina oštećenja i fetalnu smrt. Ako se tijekom razdoblja terapije dijagnosticira trudnoća, lijek treba odmah otkazati.

U drugom tromjesečju trudnoće fetus razvija bubrežnu perfuziju, što ovisi o razvoju RAAS-a, stoga, kada se uzima GIZAAR Forte u tom razdoblju, prijetnja fetusu raste. U II i III tromjesečju lijekovi koji djeluju na RAAS smanjuju funkciju fetalnih bubrega, povećavaju morbiditet i smrtnost fetusa / novorođenčeta. Razvoj oligohidramniona može biti posljedica deformacija skeleta i hipoplazije fetalnih pluća. U novorođenčadi čije su majke kasnije uzimale lijek, mogući su sljedeći poremećaji: hipoplazija kostiju lubanje, arterijska hipotenzija, anurija, zatajenje bubrega i smrt. Prema podacima većine epidemioloških studija koje su proučavale razvoj fetalnih abnormalnosti nakon primjene antihipertenzivnih lijekova u prvom tromjesečju, nisu pronađene razlike između lijekova koji utječu na RAAS,i drugi antihipertenzivi. Važno je optimizirati ishode fetusa i majke prilikom propisivanja antihipertenzivne terapije trudnicama.

U situacijama kada nije moguće odabrati alternativni režim liječenja koji zamjenjuje unos lijekova koji utječu na RAAS, pacijente treba upozoriti na moguće rizike. Za procjenu intraamniotskog prostora potrebni su periodični ultrazvučni pregledi. Ako se otkrije oligohidramnios, GIZAAR Forte treba prekinuti, pod uvjetom da liječenje ovim lijekom nije vitalno za majku. Treba imati na umu da se oligohidramnios možda neće otkriti dok se ne razviju nepovratna oštećenja fetusa. Ovisno o gestacijskoj dobi, treba provesti odgovarajuće fetalne pretrage. Za novorođenčad čije su majke primale GIZAAR Forte tijekom trudnoće, treba uspostaviti pažljivo praćenje, uključujući kontrolu arterijske hipotenzije, hiperkalemije i oligurije.

Tiazidi (uključujući hidroklorotiazid) prodiru kroz placentnu barijeru i otkrivaju se u krvi pupkovine. Ne preporučuje se česta primjena diuretika u zdravih trudnica, jer to povećava rizik od trombocitopenije, embrionalne žutice i novorođenčadi, kao i drugih štetnih događaja koji se mogu javiti kod odraslih. Diuretici ne sprečavaju razvoj toksikoze u trudnica. Štoviše, ne postoje pouzdani podaci koji potvrđuju njihovu učinkovitost u liječenju toksikoze trudnica.

Tiazidi se izlučuju u majčino mlijeko, a oslobađanje losartana nije poznato. S obzirom na potencijalni rizik od štetnih učinaka na dojenče, savjetuje se razmotriti prekid hranjenja ako je potrebno liječenje tijekom laktacije.

Djetinjstvo

U pedijatrijskih bolesnika sigurnost i djelotvornost kombiniranog lijeka nisu utvrđene, stoga GIZAAR Forte nije propisan za djecu i adolescente mlađe od 18 godina.

Novorođenčad čije su majke uzimale GIZAAR Forte tijekom trudnoće treba pažljivo pratiti. U slučaju arterijske hipotenzije ili oligurije, propisana je simptomatska terapija za održavanje krvnog tlaka i bubrežne perfuzije. Za održavanje funkcije bubrega i / ili prevenciju hipotenzije mogu biti potrebne dijaliza ili transfuzija krvi.

S oštećenom funkcijom bubrega

U teškim oštećenjima bubrega (CC ≤ 30 ml / min), GIZAAR Forte je kontraindiciran.

U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (CC 30-50 ml / min), GIZAAR Forte treba koristiti s oprezom i ne propisivati ga kao početnu terapiju (zbog velike doze losartana). U nekih predisponiranih bolesnika, zbog inhibicije RAAS, primijećene su promjene u bubrežnoj funkciji, sve do razvoja bubrežnog zatajenja (nakon prekida terapije mogu se vratiti u normalu).

Pri liječenju bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom usamljene bubrežne arterije mora se voditi računa, jer neki lijekovi koji utječu na RAAS mogu povećati koncentraciju serumskog kreatinina i uree u krvi. Izviješteno je o razvoju nuspojava u pozadini terapije losartanom u takvih bolesnika. Funkcionalne promjene na bubrezima mogu biti reverzibilne nakon prekida liječenja.

Nema iskustva s primjenom GIZAAR Fortea u bolesnika nakon transplantacije bubrega, stoga su potrebne mjere opreza.

Za kršenja funkcije jetre

Kod ozbiljnih disfunkcija jetre (> 9 bodova na skali Child-Pugh) nema iskustva s kombinacijom losartana i hidroklorotiazida, stoga je GIZAAR Forte kontraindiciran.

U slučaju blažih i umjerenih funkcionalnih poremećaja jetre i progresivnih bolesti jetre, GIZAAR Forte treba koristiti s oprezom, jer postoji rizik od razvoja intrahepatične kolestaze, a promjene u ravnoteži vode i elektrolita (čak i manje) mogu uzrokovati razvoj jetrene kome. U bolesnika s cirozom jetre, prema farmakokinetičkim studijama, koncentracija losartana u krvnoj plazmi značajno se povećava.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika GIZAAR Forte se ne koristi kao početna terapija. Daljnja korekcija režima doziranja nije potrebna.

Interakcije s lijekovima

Hidroklorotiazid

Učinak hidroklorotiazida na druge istovremeno korištene lijekove:

pojačava učinak nedepolarizirajućih relaksansa mišića (na primjer, tubokurarin);
smanjuje bubrežni klirens litijevih pripravaka i povećava rizik od razvoja njihovih toksičnih učinaka (nije preporučena kombinacija);
narušava toleranciju glukoze, što može zahtijevati prilagodbu doze inzulina ili oralnog hipoglikemijskog sredstva;
smanjuje ozbiljnost odgovora na uvođenje presornih amina.

Učinak drugih lijekova na hidroklorotiazid:

narkotični analgetici, etanol i barbiturati povećavaju rizik od ortostatske hipotenzije;
drugi antihipertenzivni lijekovi pojačavaju učinak;
kolestiramin i kolestipol smanjuju apsorpciju (za 85, odnosno 43%);
kortikotropin, kortikosteroidi i glicirizinska kiselina povećavaju smanjenje elektrolita, posebno povećavaju rizik od hipokalemije;
nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) smanjuju diuretičke, natriuretičke i antihipertenzivne učinke.

Hidroklorotiazid utječe na metabolizam kalcija, stoga može izobličiti rezultate proučavanja funkcije paratireoidnih žlijezda.

Losartan

U kliničkim ispitivanjima nisu pronađene značajne interakcije između losartana i hidroklorotiazida, cimetidina, fenobarbitala, varfarina, digoksina.

Rifampicin smanjuje koncentraciju aktivnog metabolita losartana u plazmi.

Kombiniranom primjenom diuretika koji štede kalij (na primjer, triamteren, amilorid, spironolakton), kalijeve soli ili dodaci koji sadrže kalij, losartan, koji blokira angiotenzin II, može povećati sadržaj kalija u serumu.

Losartan je u stanju smanjiti izlučivanje litija. Uz njihovu istodobnu uporabu, treba pažljivo pratiti razinu litija u krvnom serumu.

U kliničkim ispitivanjima proučavana je uporaba dvaju inhibitora izoenzima P450 3A4, ketokonazola i eritromicina. Prva nije utjecala na metabolizam losartana nakon intravenske primjene. Drugi nije imao značajnog učinka na losartan nakon oralne primjene.

Flukonazol, inhibitor izoenzima P450 2C9, smanjuje koncentraciju aktivnog metabolita losartana, ali značaj ovog fenomena nije proučavan. Utvrđeno je da ljudi koji ne metaboliziraju losartan u E-3174 imaju vrlo rijetku i specifičnu manu izoenzima P450 2C9. Ove informacije sugeriraju da ovaj metabolički proces provodi izoenzim P450 2C9, a ne izoenzim P450 ZA4.

NSAIL mogu smanjiti antihipertenzivni učinak losartana.

Dvostruka blokada RAAS zbog primjene ARA II, ACE inhibitora ili inhibitora renina (aliskiren) povezana je s povećanim rizikom od arterijske hipotenzije i sinkope, hiperkalemije i bubrežne disfunkcije, sve do akutnog zatajenja bubrega, u usporedbi s monoterapijom. Uz istodobnu uporabu GIZAAR Forte i drugih lijekova koji utječu na RAAS, trebali biste neprestano nadzirati krvni tlak, krvne elektrolite i rad bubrega. U kombinaciji s aliskirenom, GIZAAR Forte se ne smije propisivati bolesnicima s dijabetesom melitusom; ne preporučuje se primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (GFR <60 ml / min).

Hidroklorotiazid i losartan

Primjena NSAIL (uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2) s ARA II ili ACE inhibitorima u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (na primjer, u starijih osoba ili osoba s dehidracijom, uključujući uzimanje diuretika) može uzrokovati daljnje pogoršanje bubrežne funkcije, do prije razvoja akutnog zatajenja bubrega. Ovaj je učinak obično reverzibilan. Ako je potrebno, imenovanje takve kombinacije bolesnicima s funkcionalnim oštećenjem bubrega treba biti oprezno.

Analozi

Analozi GIZAAR Forte su: Atakand Plus, Bloktran GT, Valz N, Vazotenz N, Valsakor N80, Valsakor N160, GIZAAR, Duopress, Ibertan Plus, Co-Diovan, Lozarel Plus, Losartan N, Lorista N, Lorista Plus ND, Oyss N, Simartan-N, Telpres Plus, Telsartan N itd.

Uvjeti skladištenja

Skladištiti na temperaturama do 30 ° C, izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o GIZAAR Forteu

Na specijaliziranim web mjestima i forumima vrlo je malo recenzija o GIZAAR Forteu, ali one su pozitivne. Prema liječnicima i pacijentima, ovaj je lijek učinkovit u liječenju arterijske hipertenzije i s njom povezanih bolesti.

Nema izvještaja o razvoju nuspojava.