Sindroxocin - Upute Za Uporabu, 50 Mg, Cijena, Recenzije, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Syndroxocin

Sindroksocin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Za kršenja funkcije jetre
11. Interakcije s lijekovima
12. Analozi
13. Uvjeti skladištenja
14. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
15. Recenzije
16. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Sindroxocin

ATX kod: L01DB01

Aktivni sastojak: doksorubicin (Doxorubicin)

Proizvođač: Sindan-Pharma S. K S.r. L. (Sindan-Pharma SCSRL) (Rumunjska); Timurgan Pharmacy GmbH & Co. KG (Thymoorgan Pharmazie GmbH & Co. KG (Njemačka); Actavis Italy SpA (Italija)

Opis i ažuriranje fotografije: 25.12.2019

Liofilizat za pripremu otopine za intravezikalnu i intravaskularnu primjenu Sindroxocin

Sindroksocin je antineoplastični antibakterijski lijek.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku liofilizata za pripremu otopine za intravezikalnu i intravaskularnu primjenu: porozna masa crvene boje (po 10 i 50 mg u staklenim bočicama, upute za uporabu Sindroxocin-a i 1 bočica u kartonskoj kutiji).

Sastav lijeka za 1 bočicu:

aktivna tvar: doksorubicin hidroklorid - 10 ili 50 mg;
pomoćne komponente: metilparahidroksibenzoat, bezvodna laktoza (u obliku laktoze monohidrata).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Sindroksocin je antraciklinski antibiotik antitumorskog djelovanja. Njegova aktivna tvar izolirana je iz kulture Streptomyces peucetius var. cezij.

Ima antimitotska i antiproliferativna svojstva. Mehanizam djelovanja Sindroksocina temelji se na njegovoj sposobnosti interakcije s DNA, stvaranja slobodnih radikala, izravnog utjecaja na stanične membrane i potiskivanja sinteze nukleinskih kiselina.

Stanice su osjetljive na doksorubicin u S i G2 fazi.

Farmakokinetika

Nakon primjene Sindroxocin-a, doksorubicin se brzo apsorbira i relativno ravnomjerno raspoređuje po tijelu. Nema sposobnost prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru. Oko 75% primijenjene doze veže se na proteine plazme.

Podvrgava se metabolizmu u jetri, kao rezultat biotransformacije nastaje aktivni metabolit doksorubicinol. Pod djelovanjem reduktaza, oksidaza i dehidrogenaza dolazi do enzimatske redukcije doksorubicina, što uzrokuje stvaranje slobodnih radikala, što može dovesti do manifestacije kardiotoksičnog djelovanja.

Nakon intravenske (IV) primjene, lijek brzo napušta krv i koncentrira se u bubrezima, jetri, plućima, slezeni i miokardu.

Poluvrijeme doksorubicina i doksorubicinola je 20–48 sati.

Izlučuje se: 40% s žuči u nepromijenjenom obliku u roku od 7 dana, 5-12% s urinom u nepromijenjenom obliku i u obliku metabolita tijekom 5 dana.

Indikacije za uporabu

trofoblastni tumori;
rak želuca i jednjaka;
rak gušterače;
Wilmsov tumor (nefroblastom);
primarni hepatocelularni karcinom;
mezoteliom;
rak pluća malih stanica;
karcinoid;
Kaposijev sarkom;
rak dojke;
rak jajnika;
Rak grlića maternice;
karcinom endometrija;
sarkom maternice;
tumori zametnih stanica testisa;
rak prostate;
insulinoma;
akutna mijeloična / limfoblastična leukemija;
rak štitnjače;
rak mokraćnog mjehura (uključujući prevenciju relapsa nakon operacije);
multipli mijelom;
Hodgkinova bolest i ne-Hodgkinovi limfomi;
sarkom mekih tkiva, uključujući rabdomiosarkom;
rak glave i vrata;
osteosarkom;
neuroblastom;
maligni timom;
kronična limfocitna leukemija;
Ewingov sarkom.

Kontraindikacije

Apsolutne kontraindikacije za sve metode primjene lijeka:

trudnoća i dojenje;
preosjetljivost na bilo koju komponentu Sindroxocin-a, drugih antraciklina ili antracendiona.

Dodatne apsolutne kontraindikacije za uvođenje lijeka u mokraćni mjehur:

upala mjehura;
infekcije mokraćnog sustava;
invazivni tumori s prodorom u stijenku mjehura.

Dodatne apsolutne kontraindikacije za intravensku primjenu Sindroxocin-a:

herpes zoster;
vodene kozice;
nedavni infarkt miokarda;
aritmije;
ozbiljno zatajenje srca;
jaka mijelosupresija;
ozbiljno zatajenje jetre;
prethodna terapija drugim antracendionima ili antraciklinima u ograničavanju ukupnih doza.

Sindroksocin treba s oprezom primjenjivati u bolesnika sa srčanim bolestima (pri malim ukupnim dozama može se pojaviti kardiotoksični učinak lijeka), hiperbilirubinemijom, zatajenjem jetre, čir na želucu i dvanaesniku, infiltracijom tumorskih stanica u koštanoj srži, uratnom nefrolitijazom (uključujući), u anamnezi a također i nakon zračenja ili kemoterapije.

Sindroksocin, upute za uporabu: način i doziranje

Syndroxocin se koristi kao monopreparat ili kao dio kombinirane terapije u kombinaciji s citostaticima, čija doza ovisi o odabranom režimu liječenja.

Intravenska primjena

S i / v načinom primjene, otopina pripremljena od liofilizata Sindroxocin-a ubrizgava se polako (unutar 3-5 minuta) u mlazu. Treba voditi računa da se izbjegne ekstravazacija i smanji rizik od tromboze, preporučuje se davanje lijeka kroz cijev za intravenski sustav tijekom infuzije 5% otopine dekstroze ili 0,9% otopine natrijevog klorida.

Preporučene doze:

monoterapija: 60-75 mg / m ² svaka 3-4 tjedna. Ako je potrebno, dopušteno je podijeliti ukupnu cikličku dozu u nekoliko injekcija tijekom ciklusa (na primjer, u jednakim dijelovima dnevno u prva 3 dana ili u jednakim dijelovima prvog i osmog dana ciklusa). Kako bi se smanjio toksični učinak Sindroksocina (posebno kardiotoksični učinak), otopinu je moguće primjenjivati svakodnevno u količini od 10-20 mg / m ²;
složena terapija: doza ciklusa je 30-60 mg / m ², ciklusi se ponavljaju u razmacima od 3-4 tjedna.

Za bolesnike s hiperbilirubinemijom doza Sindroxocina smanjuje se ovisno o razini ukupnog bilirubina u krvnom serumu:

bilirubin 12–30 mg / l: doza doksorubicina smanjuje se za 50%;
bilirubina više od 30 mg / l: doza doksorubicina smanjuje se za 75%.

Djeca, starije osobe, pretile osobe, pacijenti s infiltracijom tumora u koštanu srž i pacijenti koji su prethodno primali masivnu antikancerogenu terapiju trebali bi povećavati intervale između ciklusa ili smanjiti dozu Sindroksocina.

Maksimalna ukupna doza Sindroksocina je 550 mg / m ², a za pacijente koji su prethodno primali druge kardiotoksične lijekove ili terapiju zračenjem u medijastinalno i plućno područje, 400 mg / m ².

Intraarterijska primjena

Kod hepatocelularnog karcinoma, intenzivniji lokalni učinak uz istodobno smanjenje toksičnog učinka može se postići uvođenjem Sindroxocina u glavnu hepatičnu arteriju.

Doza lijeka može biti od 30 do 150 mg / m ², interval između injekcija je 3-12 tjedana. U većim dozama, doksorubicin je dopušteno koristiti samo ako je osigurana istodobna izvantjelesna eliminacija lijeka.

Ova je metoda potencijalno opasna jer postoji rizik od razvoja uznapredovale nekroze tkiva. Intraarterijsku primjenu može provoditi samo liječnik koji tečno govori ovu tehniku.

Uvod u mjehur

Uz intravezikalnu primjenu, doza po instilaciji je 30-50 mg, učestalost primjene Sindroxocina je 1-4 tjedna, ovisno o svrsi terapije (liječenje ili prevencija relapsa). Koncentracija otopine obično se održava u omjeru od 1 ml lijeka prema 1 ml vode za injekcije ili 0,9% otopine natrijevog klorida. Nakon primjene, svakih 15 minuta tijekom 1-2 sata, pacijent bi se trebao okretati s jedne na drugu stranu kako bi osigurao jednoliki učinak doksorubicina na sluznicu mjehura. Tada se mjehur mora isprazniti.

Tijekom 12 sati prije kapanja Sindroxocina, pacijent bi trebao ograničiti unos tekućine kako bi izbjegao pretjerano razrjeđivanje lijeka u mokraći.

U slučaju razvoja lokalnog toksičnog učinka (izražen kemijskim cistitisom, koji se očituje kao nelagoda u području mjehura, bolno mokrenje, poliurija, hematurija, disurija, nokturija, nekroza stijenke mjehura), doza namijenjena za instilaciju otopi se u 50-100 ml otopine natrijevog klorida 0, devet%. Posebna pažnja posvećuje se problemima povezanim s kateterizacijom (na primjer, u bolesnika s začepljenjem uretre zbog masivnih intravesičnih tumora).

Nuspojave

iz imunološkog sustava: ispiranje kože tabana i dlanova, urtikarija, dermatitis, osip na koži, bronhospazam; rijetko - anafilaksa;
iz mokraćnog sustava: mokraća crveno obojena (primijećeno u prvih 12 dana nakon primjene Sindroxocina);
od strane kardiovaskularnog sustava: sinusna tahikardija i / ili abnormalnosti na elektrokardiogramu (nespecifične promjene u ST - T valovima) kao manifestacije rane akutne kardiotoksičnosti lijeka; moguća bradikardija, ventrikularni prerani otkucaji, tahiaritmije (uključujući ventrikularnu tahikardiju), blok snopa grana, atrioventrikularna blokada - ove nuspojave rijetko imaju klinički značaj, stoga se Sindroxocin ne smije prekinuti. Mogu se pojaviti subakutni događaji poput miokarditisa ili perikarditisa. Simptomi odgođenog (kasnog) oštećenja miokarda: smanjena frakcija izbacivanja lijeve klijetke bez kliničkih manifestacija i / ili znakova kongestivnog zatajenja srca (periferni edem, plućni edem, ascites, dispneja, eksudativni pleuritis, hepatomegalija, kardiomegalija, ritam galopa, oligurija). Postoji rizik od razvoja po život opasnog kongestivnog zatajenja srca. Ponekad se javljaju flebitis, tromboflebitis i trombemboličke komplikacije, uključujući plućnu emboliju (u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom);
na dijelu reproduktivnog sustava: amenoreja u žena (ovulacija se obnavlja nakon završetka terapije doksorubicinom, međutim, moguća je prijevremena menopauza); oligospermija i azoospermija kod muškaraca (u nekih se bolesnika broj spermija može vratiti u normalu, to se može dogoditi nekoliko godina nakon završetka liječenja);
iz probavnog sustava: bolovi u trbuhu, kolitis, proljev, hiperpigmentacija usne sluznice, stomatitis, mučnina, povraćanje, anoreksija, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, ezofagitis (u težim slučajevima s ulceracijom sluznice probavnog trakta), povećana aktivnost jetreni enzimi i ukupni serumski bilirubin;
na dijelu krvotvornih organa: reverzibilna neutropenija i leukopenija ovisne o dozi (leukopenija najniže vrijednosti obično doseže 10-14 dana nakon primjene Sindroxocina, krvna slika se obnavlja uglavnom 21. dan), anemija, trombocitopenija;
od osjetila: lakrimacija, konjunktivitis, keratitis;
na dijelu kože i dodacima kože: potpuna alopecija (reverzibilna, rast kose obično se nastavlja 2-3 mjeseca nakon prestanka uzimanja Sindroxocina), pruritus, osip, urtikarija, fotosenzibilnost, hiperpigmentacija kože i noktiju; u bolesnika koji su prethodno primali terapiju zračenjem na mjestima koja odgovaraju poljima zračenja, za 4-7 dana nakon primjene doksorubicina, mogući su jaki bolovi, edemi, eritem s stvaranjem mjehurića, preosjetljivost nadražene kože, vlažna epiderma;
lokalne reakcije: eritematozna pruga duž vene u koju je injektiran Sindroxocin, uz daljnji razvoj lokalnog flebitisa ili tromboflebitisa, fleboskleroze (posebno u bolesnika kojima je Sindroxocin injektiran više puta u malu venu); ako doksorubicin uđe u okolna tkiva, moguća je lokalna bolnost, ozbiljna upala potkožnog tkiva, a zatim i nekroza tkiva;
dodatne reakcije zbog intraarterijske primjene: suženje žučnih kanala zbog sklerozirajućeg holangitisa uzrokovanog Sindroxocinom, čir na želucu i dvanaesniku;
dodatne reakcije zbog intravesične primjene: cistitis;
ostalo: malaksalost, zimica, vrućica, astenija, naleti lica, hiperuricemija ili nefropatija zbog povećane proizvodnje mokraćne kiseline, akutna limfocitna ili mijelocitna leukemija.

Predozirati

Predoziranje doksorubicinom opterećeno je razvojem ozbiljne mijelosupresije (izražene uglavnom trombocitopenijom i leukopenijom), akutne kardiotoksičnosti i toksičnih učinaka na probavni sustav.

Nije utvrđen protuotrov. Liječenje opijenosti je simptomatsko.

posebne upute

Antikancerogena antibiotska terapija provodi se pod strogim nadzorom liječnika s odgovarajućim kvalifikacijama.

Kako bi se smanjila vjerojatnost toksičnog oštećenja srca, prije imenovanja Sindroxocina i redovito tijekom njegove primjene treba nadzirati funkcije srčanog sustava, uključujući procjenu frakcije izbacivanja lijeve klijetke ehokardiografijom ili višekanalnom radioizotopskom angiografijom, kao i praćenje pomoću elektrokardiograma. Kada se zatajenje srca razvije u pozadini terapije doksorubicinom, rana dijagnoza je izuzetno važna. Utvrđena kronična kardiotoksičnost zahtijeva hitnu prekid primjene Sindroxocina.

Akutna kardiotoksičnost pretežno je reverzibilna i obično nije indikacija za prekid primjene Sindroxocin-a. Odgođena kardiomiopatija ovisi o ukupnoj dozi lijeka. Infarkt funkcionalnog poremećaja može se dogoditi s vjerojatnosti od 12% kada se daje ukupna doza od 300 mg / m ², rizik se polako povećava kada se primijeni doza od 450-550 mg / m ², a nakon povećanja doza značajno se povećava, pa se stoga ne preporučuje premašiti ukupnu dozu doza 550 mg / m ².

Dodatni čimbenici rizika za razvoj kardiotoksičnosti su: povijest bolesti srca, istodobna primjena drugih lijekova s potencijalnim kardiotoksičnim učinkom (ciklofosfamid ili 5-fluorouracil), prethodna terapija zračenjem u medijastinalnom području, prethodna terapija antraciklinima ili antracendionima itd. Takvi bolesnici mogu razviti toksične djelovanja na nižim ukupnim dozama Sindroxocina, stoga bi nadgledanje funkcije srčanog mišića trebalo biti posebno oprezno.

Kardiotoksičnost povezana s primjenom doksorubicina često se javlja tijekom terapijskog tečaja ili unutar dva mjeseca nakon završetka. Međutim, postoji rizik od razvoja odgođenih nuspojava nekoliko mjeseci (a ponekad čak i godina) nakon završetka liječenja.

Prije početka svakog ciklusa liječenja lijekovima i povremeno tijekom njegove provedbe, potrebno je procijeniti hematološke parametre, uključujući određivanje broja krvnih zrnaca, trombocita, leukocita i hemoglobina, te provođenje testova funkcije jetre.

Ako se tijekom primjene lijeka pojave simptomi ekstravazacije (bol ili peckanje na mjestu injekcije), infuziju treba odmah zaustaviti. Dok se ne primi puna doza, Sindroxocin se nastavlja u drugoj veni. Učincima ekstravazacije bave se lokalne aktivnosti, uključujući upotrebu ledenih obloga.

Preporučuje se izbjegavati, ako je moguće, infuziju doksorubicina u vene iznad zglobova i vena ekstremiteta s oštećenom limfnom ili venskom drenažom.

Brza liza tumorskih stanica može pridonijeti razvoju hiperurikemije, stoga je potrebno kontrolirati koncentraciju mokraćne kiseline, kalcija, kalija, kreatinina. Da bi se rizik od komplikacija povezanih sa sindromom lize tumora sveo na najmanju moguću mjeru, dopuštaju mjere za sprečavanje hiperuricemije, poput profilaktičke primjene alopurinola, povećane hidratacije i alkaliziranja mokraće. Pacijenti s hiperurikemijom i gihtom s povećanom koncentracijom mokraćne kiseline mogu zahtijevati prilagodbu doze sredstva protiv gihta.

Potrebno je pažljivo promatranje u bolesnika s neutropenijom ili leukopenijom kako bi se na vrijeme otkrili znakovi infekcije.

Ako nema hitnih indikacija za imunizaciju, preporučuje se suzdržavanje od cijepljenja u razdoblju od 3 do 12 mjeseci nakon primjene Sindroxocina. Članovi obitelji pacijenta koji žive zajedno ne bi trebali biti imunizirani oralnim cjepivom protiv dječje paralize. Pacijent i članovi njegove obitelji trebaju izbjegavati kontakt s osobama koje su primile ovo cjepivo ili nositi zaštitnu masku koja pokriva usta i nos.

Pacijenti reproduktivne dobi (i žene i muškarci) trebali bi koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom cijelog razdoblja liječenja Sindroxocinom i najmanje tijekom sljedeća 3 mjeseca.

Medicinsko osoblje koje radi sa Sindroxocinom mora slijediti pravila za rukovanje citotoksičnim tvarima. Ako je bilo koja površina kontaminirana lijekom, treba je tretirati razrijeđenom otopinom natrijevog hipoklorit (s 1% udjela klora). Ako lijek dođe u kontakt s kožom, odmah ga operite velikom količinom otopine natrijevog bikarbonata ili sapunicom; u slučaju kontakta s očima, povucite vjeđu i isperite oči s puno vode (najmanje 15 minuta).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Syndroxocin je kontraindiciran u žena tijekom trudnoće i dojenja.

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju ozbiljne insuficijencije jetre, kontraindicirano je davanje lijeka intravenozno.

S blagim do umjerenim oštećenjem jetre, Sindroxocin treba koristiti s oprezom.

Interakcije s lijekovima

Kombiniranom primjenom drugih antikancerogenih sredstava moguće je povećati njihovu toksičnost, posebno toksične učinke na probavni sustav i mijelotoksičnost.

Naročito treba biti oprezan kod istodobne primjene drugih citotoksičnih sredstava s potencijalnom kardiotoksičnošću (poput ciklofosfamida, 5-fluorouracila). Tijekom cijelog tijeka liječenja potrebno je pažljivo pratiti funkcije srca.

Syndroxocin može pojačati hemoragični cistitis koji se razvija tijekom uzimanja ciklofosfamida, povećati hepatotoksičnost 6-merkaptopurina, pojačati toksični učinak terapije zračenjem na sluznice, jetru, miokardij i kožu.

Poluvrijeme doksorubicina povećava se istodobnom primjenom streptozotocina.

Syndroxocin pojačava replikaciju virusa danog u obliku virusnog cjepiva i njegove nuspojave ili smanjuje proizvodnju antitijela kao odgovor na cjepivo.

Kada se koriste urikozurični lijekovi protiv gihta, povećava se rizik od razvoja nefropatije.

Hepatotoksični lijekovi mogu povećati toksičnost doksorubicina.

Da bi se izbjegla hidroliza, Sindroxocin se ne smije miješati ni s jednim drugim lijekom. Izbjegavajte kontakt s alkalnim otopinama.

Doksorubicin je farmaceutski nekompatibilan s 5-fluorouracilom, natrijevim sukcinatom, cefalotinom, hidrokortizonom, deksametazonom, heparinom, aminofilinom i drugim antineoplastičnim agensima.

Analozi

Analozi Sindroksocina su brzorastvarajući Adriblastin, Bleomicetin, Blenamax, Bleocin, Vero-Mitomicin, Vero-Epirubicin, Daktinomicin, Doxorubicin, Ixempra, Cosmegen, Kelix, Maltin, Rubida, Nicorubin, Rubomitsycin-Epirubicin

Uvjeti skladištenja

Rok trajanja je 2 godine.

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturama do 25 ° C.

Otopina pripremljena iz liofilizata stabilna je 24 sata na 25 ° C i 48 sati na 2-8 ° C. Preporuča se korištenje odmah nakon razrjeđivanja, no ako je potrebno, može se čuvati na temperaturi od 2–8 ° C ne više od 24 sata.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Syndroxocin-u

Kao i kod ostalih lijekova protiv raka sa sličnom djelatnom tvari, praktički nema recenzija o Sindroxocinu, što je vjerojatno posljedica ozbiljnih specifičnosti njegove primjene.

Doksorubicin se najčešće koristi kao dio složene terapije, pa je njegovu učinkovitost teško procijeniti. Uz to, vrsta raka, opće stanje pacijenta, prisutnost popratnih patologija itd. Pouzdano je poznato da Sindroxocin uzrokuje mnoge nuspojave, uključujući gubitak kose, stvaranje čira na mjestima uboda i oštećenje unutarnjih organa.