Clopidex 75 Mg - Upute Za Uporabu, Cijena, Analozi, Recenzije

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Clopidex

Clopidex: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Klopidex

ATX kod: B01AC04

Aktivni sastojak: klopidogrel (Clopidogrel)

Proizvođač: Bilim Pharmaceuticals (Turska)

Opis i ažuriranje fotografije: 12.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 293 rubalja.

Kupiti

Clopidex je antitrombocitni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta, bikonveksnih, okruglih, blijedo ružičastih (15 kom. U blisteru, 2 blistera u kartonskoj kutiji; 14 kom. U blisteru, u kartonskoj kutiji 1 ili 4 blistera i upute za uporabu Clopidex).

1 film tableta sadrži:

djelatna tvar: klopidogrel hidrogen sulfat oblik-I - 97,875 mg, što odgovara klopidogrelu u količini od 75 mg;
dodatne komponente: manitol, hiproloza, mikrokristalna celuloza, hidrogenirano ricinusovo ulje, makrogol-6000;
filmska ovojnica: ružičasta opadrija [hipromeloza (15 CPS), laktoza monohidrat, triacetin, titan dioksid (E171), željezni oksid crvena (E172)].

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Klopidogrel je predlijek u kojem je jedan od aktivnih metabolita inhibitor agregacije trombocita. Ovaj metabolički proizvod klopidogrela selektivno inhibira vezivanje adenozin difosfata (ADP) i njegovih receptora na trombocitima, kao i daljnju aktivaciju kompleksa glikoproteina IIb / IIIa (GPIIb / IIIa) povezanog s ADP-om, koji inhibira agregaciju trombocita.

Zbog nepovratnog vezanja, trombociti pokazuju rezistenciju na ADP stimulaciju tijekom ostatka svog života (u prosjeku 7-10 dana). Normalna funkcija trombocita obnavlja se brzinom koja odgovara brzini obnove trombocita.

Agregacija trombocita, uzrokovana agonistima različitim od ADP-a, također se suzbija blokiranjem intenzivne aktivacije trombocita oslobođenim ADP-om.

Budući da se stvaranje aktivnog metabolita provodi uz sudjelovanje enzima sustava P450, od kojih jedan broj mogu biti suzbijeni drugim lijekovima ili se mogu razlikovati u polimorfizmu, odgovarajuća supresija trombocita nije moguća kod svih bolesnika.

Clopidex ima sposobnost spriječiti nastanak aterotromboze tijekom aterosklerotskog procesa u cerebralnoj, koronarnoj ili perifernoj arteriji, kao i u bilo kojoj drugoj lokalizaciji taloženja ateromatoznih plakova. U slučaju dnevnog unosa klopidogrela u dozi od 75 mg, od prvog dana liječenja, bilježi se izražena inhibicija ADP-inducirane agregacije trombocita, koja se zatim povećava 3-7 dana i pokazuje konstantnu razinu po postizanju ravnotežnog stanja.

Agregacija trombocita u pozadini ravnotežnog stanja inhibirana je za oko 40-60%. Na kraju primjene lijeka, agregacija trombocita i vrijeme krvarenja, u prosjeku, u roku od 5 dana, vraćaju se na svoju izvornu vrijednost.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene Clopidexa u dnevnoj dozi od 75 mg, pokazuje visoku apsorpciju i bioraspoloživost. Istodobno, razina početne tvari u plazmi prilično je niska i ne doseže 2 sata nakon uzimanja granice mjerenja (0,025 μg / l). Prema bubrežnom lučenju metaboličkih proizvoda klopidogrela, apsorpcija je približno 50%.

Djelatna tvar i njezin glavni neaktivni metabolit koji cirkuliraju u krvi ostvaruju reverzibilnu vezu s proteinima plazme za 98, odnosno 94%.

Biotransformacija klopidogrela intenzivno se odvija u jetri. Glavni metabolit, koji je neaktivni derivat karboksilne kiseline, čini približno 85% tvari koja cirkulira u plazmi. Razdoblje postizanja najviše koncentracije (T _Cmax) ovog metabolita (C _max - približno 3 mg / L nakon tečaja oralne primjene u dozi od 75 mg) doseže se 1 sat nakon primjene.

Aktivni metabolit tvari, koji je derivat tiola, nastaje oksidacijom klopidogrela u 2-oksoklopidogrel i daljnjom hidrolizom. Ovaj in vitro metabolički put stvara se uz sudjelovanje izoenzima P450, CYP1A2, CYP2C19 i CYP2B6. Tiolni metabolit izoliran in vitro nepovratno se i brzo veže za receptore trombocita i suzbija njihovu agregaciju.

U prosjeku, unutar 120 sati nakon oralne primjene lijeka, 50% aktivne tvari izlučuje se kroz bubrege, a 46% u crijeva. Nakon jednokratne oralne primjene Clopidexa u dozi od 75 mg, njegov poluživot (T _1/2) je približno 6 sati. T _1/2 glavnog neaktivnog metabolita u cirkulaciji je 8 sati, i nakon jedne doze i nakon ponovljene primjene.

Izoenzim CYP2C19 sudjeluje u stvaranju aktivnog metabolita, kao i posrednog metabolita - 2-oksoklopidogrela. Antitrombocitni učinak i farmakokinetički parametri aktivnog metabolita, utvrđeni ex vivo agregacijom trombocita, razlikuju se u skladu s genotipom izoenzima CYP2C19 svojstvenom pacijentu. Alel gena CYP2C19 * 1 osigurava normalno funkcioniranje metabolizma, a aleli gena CYP2C19 * 2 i CYP2C19 * 3 odgovorni su za smanjenje njegovog intenziteta. Ti su aleli odgovorni za slabljenje metaboličkih procesa u prosjeku u 85% predstavnika kavkaske rase i u 99% mongoloidne rase. Ostali aleli povezani sa smanjenim metabolizmom, poput CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 i * 8, mnogo su rjeđi u općoj populaciji.

U određenih skupina bolesnika farmakokinetički parametri aktivnog metabolita nisu proučavani.

Indikacije za uporabu

prevencija aterotrombotičnih događaja kod dijagnosticirane okluzivne periferne arterijske bolesti, ishemijskog moždanog udara ili infarkta miokarda;
prevencija aterotrombotičnih događaja u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom (ASA), u pozadini akutnog koronarnog sindroma: s povišenjem segmenta ST (akutni infarkt miokarda) tijekom standardnog liječenja lijekovima i mogućnosti trombolitičke terapije; bez povišenja segmenta ST (infarkt miokarda bez Q vala ili nestabilna angina pektoris), uključujući slučaj kada je stenting izveden tijekom perkutane koronarne intervencije.

Kontraindikacije

Apsolutno:

akutna krvarenja (uključujući intrakranijalno krvarenje ili peptični čir);
ozbiljno zatajenje jetre;
sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze, nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu (budući da Clopidex sadrži laktozu);
dob do 18 godina;
trudnoća i dojenje;
preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.

Relativni (Clopidex se preporučuje uzimati s oprezom):

kronično zatajenje bubrega (CRF);
umjereno oštećenje jetre;
patološka stanja koja pogoršavaju rizik od krvarenja (uključujući kirurške intervencije, ozljede), sklonost krvarenju;
nasljedno smanjenje funkcije CYP2C19;
kombinirana terapija s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2 (COX-2); ASA, varfarin, heparin, inhibitori GPIIb / IIIa.

Clopidex, upute za uporabu: način i doziranje

Clopidex 75 mg filmom obložene tablete namijenjene su oralnoj primjeni. Vrijeme obroka ne utječe na učinkovitost lijeka.

Preporučeni režim doziranja Clopidexa uzimajući u obzir indikacije:

prevencija aterotrombotičnih događaja u bolesnika s dijagnosticiranom okluzivnom bolešću perifernih arterija, s ishemijskim moždanim udarom ili infarktom miokarda: 1 puta dnevno u dozi od 75 mg; u osoba s infarktom miokarda potrebno je početi uzimati Clopidex od prvih dana i nastaviti ga uzimati do 35. dana nakon srčanog udara; kod osoba s ishemijskim moždanim udarom, preporučuje se uzimanje lijeka u razdoblju od 7 dana do 6 mjeseci nakon što pretrpe akutno kršenje moždane cirkulacije;
prevencija aterotrombotičnih događaja kod osoba s akutnim koronarnim sindromom bez povišenja segmenta ST (nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez Q vala): na početku tečaja pojedinačna doza od 300 mg doze opterećenja, zatim - 1 put dnevno u dozi od 75 mg (u kombinaciji s ASA u dnevnim dozama od 75–325 mg, preporučena optimalna doza je 100 mg, budući da je uzimanje većih doza ASK povezano s povećanjem opasnosti od krvarenja); najpovoljniji učinak zabilježen je 3 mjeseca nakon početka prijema, tečaj - do 1 godine;
prevencija aterotrombotičnih događaja u osoba s akutnim koronarnim sindromom s povišenjem segmenta ST (akutni infarkt miokarda): pojedinačna doza od 300 mg opterećujuće doze, zatim - u dnevnoj dozi od 75 mg u kombinaciji s ASK i tromboliticima, ili bez trombolitika; kombiniranim liječenjem treba započeti što je ranije moguće nakon pojave simptoma i nastaviti najmanje 4 tjedna; djelotvornost kombinirane primjene klopidogrela i ASA dulje od 4 tjedna za ovu indikaciju nije proučavana.

U bolesnika s genetski određenim smanjenjem funkcije izoenzima CYP2C19 može se primijetiti slabljenje učinka Clopidexa. Način korištenja većih doza (puna doza - 600 mg, dnevna terapijska doza - 150 mg) s niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19 povećava antitrombocitni učinak klopidogrela. Trenutno, tijekom studija koje uzimaju u obzir kliničke ishode, optimalni režim doziranja kod ovih bolesnika nije utvrđen.

Ako je pacijent zaboravio uzeti sljedeću dozu Clopidexa, u slučaju da je prošlo manje od 12 sati od prolaska, tablete treba odmah uzeti, a sljedeće upotrijebiti kao i obično. Ako je nakon propuštanja sljedeće doze prošlo više od 12 sati, sljedeću morate uzeti u uobičajeno vrijeme. Da biste nadoknadili propuštenu dozu klopidogrela, ne biste trebali istodobno koristiti propuštenu i trenutnu dozu.

Nuspojave

osjetilni organi: rijetko - krvarenje u mrežnicu i / ili konjunktivu oka; rijetko - vrtoglavica;
živčani sustav: rijetko - vrtoglavica, glavobolja, parestezija, intrakranijalno krvarenje (uključujući fatalne slučajeve); izuzetno rijetko - kršenje okusa, halucinacije, zbunjenost;
hematopoetski organi: rijetko - eozinofilija, trombocitopenija, leukopenija; rijetko - neutropenija, uključujući tešku; izuzetno rijetko - anemija, uključujući aplastičnu; trombotička trombocitopenična purpura (TTP), agranulocitoza, pancitopenija, granulocitopenija, teška trombocitopenija;
dišni sustav: vrlo često - krvarenje iz nosa; izuzetno rijetko - bronhospazam, hemoptiza, plućno krvarenje, intersticijski pneumonitis;
kardiovaskularni sustav: često - hematom; izuzetno rijetko - jaka krvarenja (slučajevi jakih krvarenja zabilježeni su kombinacijom klopidogrela s ASA ili s ASK i heparinom), snižavanje krvnog tlaka (BP), krvarenje iz operativne rane, vaskulitis;
koža: često - potkožno krvarenje; rijetko - svrbež, osip na koži, purpura; izuzetno rijetko - urtikarija, eritematozni osip, ekcem, angioedem, multiformni eritem, lišaj planus, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom;
probavni sustav: često - bolovi u trbuhu, dispepsija, proljev, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta (GIT); rijetko - nadimanje, povraćanje, zatvor, mučnina, gastritis, čir na želucu i dvanaesniku; rijetko - retroperitonealno krvarenje; izuzetno rijetko - stomatitis, kolitis, uključujući ulcerozni i limfocitni; pankreatitis, oštećeni testovi funkcije jetre, hepatitis, akutno zatajenje jetre, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta sa smrtnim ishodom;
alergijske reakcije: izuzetno rijetko - serumska bolest, anafilaktičke reakcije;
genitourinarni sustav: rijetko - hematurija; izuzetno rijetko - hiperkreatininemija, glomerulonefritis;
mišićno-koštani sustav: izuzetno rijetko - mijalgija, artralgija, hemarthrosis, artritis;
laboratorijski parametri: rijetko - produljenje vremena krvarenja;
ostali: izuzetno rijetko - vrućica.

Predozirati

Simptomi predoziranja klopidogrelom mogu biti produljeno vrijeme krvarenja i naknadne komplikacije u obliku krvarenja. Kada se pojave ova kršenja, poduzimaju se mjere za zaustavljanje krvarenja i propisuje se transfuzija trombocita.

posebne upute

Tijekom liječenja Clopidexom treba nadzirati pokazatelje sustava hemostaze, poput broja trombocita, aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena (APTT), a testove za procjenu funkcije jetre treba redovito provoditi.

Tijekom razdoblja terapije lijekovima, posebno tijekom prvih tjedana tečaja i / ili nakon kirurškog zahvata ili invazivnih zahvata na srcu, pacijenti se moraju pažljivo nadzirati radi pravovremenog otkrivanja bilo kakvih znakova krvarenja (uključujući latentna).

Ako pacijentu treba operacija, a antitrombocitni učinak je nepoželjan, tijek terapije treba završiti 7 dana prije operacije.

Treba imati na umu da će u slučaju primjene klopidogrela (samostalno ili u kombinaciji s ASK-om) biti potrebno duže vrijeme za zaustavljanje krvarenja. Ako se dogodi neobično (u smislu lokacije / trajanja) krvarenje, pacijent se treba obratiti stručnjaku.

Pacijenti koji će biti podvrgnuti kirurškim intervencijama (uključujući stomatološke) trebaju obavijestiti liječnika o liječenju lijekovima.

U pozadini terapije Clopidexom, razvoj Moshkovitzovog sindroma (TTP) izuzetno je rijetko zabilježen, ponekad čak i nakon kratkotrajnog prijema. Ovu komplikaciju karakterizira pojava trombocitopenije i mikroangiopatske hemolitičke anemije u kombinaciji s neurološkim manifestacijama, vrućicom i oštećenjem bubrega. Ovaj sindrom jedno je od potencijalno opasnih stanja koja zahtijevaju hitno liječenje, uključujući plazmaferezu.

Zbog nedostatka podataka, ne preporučuje se propisivanje Clopidexa u prvih 7 dana nakon akutnog ishemijskog moždanog udara.

Utvrđeno je da uzimanje lijekova koji sadrže hidrogenirano ricinusovo ulje može dovesti do dispepsije i proljeva.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Clopidex ne utječe nepovoljno na sposobnost upravljanja automobilom i druge složene mehanizme.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema kliničkih podataka o primjeni Clopidexa u trudnica. Lijek se može propisati tijekom trudnoće samo ako očekivana korist za majku premašuje moguću prijetnju zdravlju fetusa.

Prema podacima pretkliničkih ispitivanja na životinjama, nisu zabilježeni izravni ili neizravni negativni učinci Clopidexa na trudnoću, embrionalni razvoj, porod i postnatalni razvoj.

Nije utvrđeno da li se klopidogrel izlučuje u majčino mlijeko. U testovima na životinjama primijećeno je da Clopidex može proći u majčino mlijeko. Ako je tijekom laktacije potrebno uzimati klopidogrel, trebate dijete prebaciti na umjetno hranjenje.

Djetinjstvo

Nema iskustva s klopidogrelom u djece. Liječenje bolesnika mlađih od 18 godina Clopidexom je kontraindicirano.

S oštećenom funkcijom bubrega

Nakon uzimanja Clopidexa u dnevnoj dozi od 75 mg, razina plazme glavnog cirkulirajućeg metabolita klopidogrela u bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega, s klirensom kreatinina (CC) od 5-15 ml / min, bila je niža od one u bolesnika s umjerenom CRF (CC - 30-60 ml / min) i u zdravih dobrovoljaca. Nakon ponovljene primjene klopidogrela u istoj dnevnoj dozi u bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega, zabilježeno je suzbijanje ADP-inducirane agregacije trombocita za 25% niže od sličnog učinka u zdravih dobrovoljaca. U ovom je slučaju produljenje razdoblja krvarenja bilo isto kao i kod dobrovoljaca koji su primali klopidogrel u dozi od 75 mg dnevno.

Iskustvo s primjenom Clopidexa u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega ograničeno je, stoga ga pacijenti iz ove skupine moraju propisivati s iznimnim oprezom.

Za kršenja funkcije jetre

U prisutnosti ciroze jetre, oralna primjena klopidogrela u dnevnoj dozi od 75 mg tijekom 10 dana dobro se podnosila i bila je sasvim sigurna. Jednokratnom i ponovljenom primjenom u bolesnika s cirozom jetre, C _max aktivne tvari bio je mnogo veći od onog u zdravih dobrovoljaca. Međutim, razina glavnog cirkulirajućeg metabolita i ADP-inducirane agregacije trombocita u plazmi, kao i vrijeme krvarenja bili su usporedivi u obje skupine.

U bolesnika s teškim oštećenjem jetre kontraindicirana je terapija Clopidexom, s umjerenim stupnjem - treba je provoditi oprezno zbog ograničenog iskustva s primjenom lijeka u ovoj skupini bolesnika. Kod osoba s umjerenim oštećenjem jetre potrebno je uzeti u obzir povećani rizik od razvoja hemoragijske dijateze.

Primjena u starijih osoba

Između mladih dobrovoljaca i pacijenata starijih od 75 godina nije bilo razlika u povećanju vremena krvarenja i pokazatelja koji karakteriziraju agregaciju trombocita. Stariji bolesnici ne trebaju prilagodbu doze lijeka, međutim, osobe starije od 75 godina trebaju početi koristiti Clopidex bez uzimanja utovarne doze.

Interakcije s lijekovima

varfarin: kao rezultat toga moguć je porast intenziteta krvarenja, osim u posebnim iznimnim kliničkim situacijama, uključujući stentiranje u bolesnika s atrijalnom fibrilacijom ili prisutnost plutajućeg tromba u lijevoj komori, ova kombinacija se ne preporučuje;
NSAR; inhibitori GPIIb / IIIa: opasnost od krvarenja je otežana, potreban je oprez kod kombinirane terapije;
ASA: nema promjene u inhibitornom učinku klopidogrela na ADP-induciranu agregaciju trombocita, ali postoji porast učinka ASA na agregaciju posljednjih agregacijom; kombinirana uporaba ovih sredstava zahtijeva oprez, međutim, u prisutnosti akutnog koronarnog sindroma bez povišenja ST segmenta, preporučuje se dugotrajna kombinirana terapija tim lijekovima (do 1 godine);
inhibitori CYP2C19 (uključujući omeprazol): ne preporučuje se istodobna primjena;
tolbutamid, fenitoin, nesteroidni protuupalni lijekovi: koncentracija ovih lijekova u krvi u plazmi se povećava zbog suzbijanja aktivnosti izoenzima CYP2C9 aktivnim metabolitom klopidogrela;
antacidi: nema promjene u apsorpciji klopidogrela;
inhibitori angiotenzinske konvertaze (ACE); atenolol, fenobarbital, nifedipin, cimetidin, digoksin, teofilin, estrogeni, lijekovi koji snižavaju razinu kolesterola u krvi: u kliničkim ispitivanjima nije utvrđena značajnija interakcija uz istovremenu primjenu ovih lijekova i klopidogrela.

Analozi

Analogi Clopidexa su Detromb, Zilt, Deplatt-75, Cardogrel, Cardutol, Pidogrel, Klapitax, Clopidogrel, Plavix, Tromborel itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Clopidexu

Prema nekoliko recenzija, Clopidex je dobro djelovao kada se koristi kao dio kombinirane terapije nakon infarkta miokarda. Učinak liječenja primijetili su i pacijenti koji su ga uzimali u pozadini srčanih aritmija.

Izuzetno je rijetko naznačiti pojavu nuspojava. Opisan je jedan slučaj kada je uzimanje Clopidexa u dozi od 75 mg tijekom 3 dana uzrokovalo puknuće malih krvnih žila na donjim ekstremitetima s stvaranjem hematoma, posebno u naborima.