Bortezomib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Bortezomib: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Bortezomib

ATX kod: L01XX32

Aktivni sastojak: bortezomib (bortezomib)

Proizvođač: CJSC "Biocad" (Rusija), LLC "BratskKhimSintez" (Rusija), LLC "Company" Deco "(Rusija), Synthon sro (Češka)

Opis i fotografija ažurirani: 27.08.2019

Liofilizat za pripremu otopine za supkutanu i intravensku primjenu Bortezomib

Bortezomib je lijek s antitumorskim učinkom.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja je liofilizat za pripremu otopine za potkožnu i intravensku primjenu: gotovo bijela ili bijela porozna masa (u staklenim bočicama od 3,5 mg, u kartonskoj kutiji 1 bočica i upute za uporabu Bortezomiba).

Sastav 1 bočice liofilizata za jednokratnu upotrebu:

djelatna tvar: bortezomib - 3,5 mg;
pomoćne komponente: manitol - 35 mg, dušik - u dovoljnoj količini.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Bortezomib je reverzibilni inhibitor aktivnosti slične himotripsinu proteasa 26S u stanicama sisavaca. Proteasom 26S veliki je proteinski kompleks koji dovodi do razgradnje proteina konjugiranih s ubikvitinom. Glavnu ulogu u regulaciji unutarstanične koncentracije određenih proteina ima put ubikvitin-proteasom, zahvaljujući tom procesu održava se unutarstanična homeostaza. Suzbijanjem aktivnosti proteasoma sprječava se ova selektivna proteoliza, koja može utjecati na različite kaskade reakcija transdukcije signala u stanici. Ako je poremećen mehanizam održavanja homeostaze, dolazi do stanične smrti.

Bortezomib u mnogim eksperimentalnim modelima dovodi do usporavanja rasta tumora, uključujući multipli mijelom. Tijekom istraživanja utvrđeno je da tvar pojačava diferencijaciju i aktivnost osteoblasta i inhibira funkciju osteoklasta. Takvi su učinci tijekom terapije zabilježeni u bolesnika s multiplim mijelomom s više žarišta osteolize.

Farmakokinetika

Kod multiplog mijeloma, maksimalne koncentracije Bortezomiba u plazmi su 57, odnosno 112 ng / ml pri intravenoznom mlaznom ubrizgavanju u dozama od 1, odnosno 1,3 mg / m ². S naknadnim injekcijama istih doza, maksimalne koncentracije u plazmi su u rasponu od 67-106, odnosno 89-120 ng / ml. Uz ponovljenu primjenu, prosječni poluvijek supstance je 40-193 sata.

Nakon prve doze, u usporedbi sa sljedećim dozama, lijek se brže izlučuje. Prosječni ukupni klirens nakon prve primjene doza od 1, odnosno 1,3 mg / m ² iznosi 102, odnosno 112 l / h, nakon sljedećih injekcija, on je u rasponu od 15 do 32 l / h.

U multipli mijelom, ukupna izloženost nakon ponovljenog subkutanu ili intravenoznu primjenu (AUC _Zadnje) u dozi od 1.3 mg / m ² za svaki način primjene je ekvivalent (155 i 151 ngch / ml za subkutanu i intravensku primjenu, redom). Nakon subkutane primjene, C _max (maksimalna koncentracija tvari) niža je nego nakon intravenske primjene (20,4, odnosno 223 ng / ml). Geometrijski srednji AUC _prošle je 0,99, a 90% intervali pouzdanosti u rasponu od 80.18 do 122,8%. T _max (vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije tvari) je: supkutana primjena - 30 minuta, intravenska primjena - 2 minute.

Prosječni volumen raspodjele nakon jednokratne / višekratne primjene Bortezomiba u dozama od 1 i 1,3 mg / m ² iznosi 1659–3294 l (od 489 do 1884 l / m ²). To sugerira da se bortezomib intenzivno distribuira u perifernim tkivima. Pri koncentraciji tvari od 100–1000 ng / ml, vezanje za proteine krvne plazme u prosjeku iznosi 83%. Udio bortezomiba vezan za proteine plazme ne ovisi o koncentraciji.

Metabolizam bortezomiba javlja se uglavnom uz pomoć izoenzima citokroma P ₄₅₀ kao što su CYP3A4, CYP1A2 i CYP2C19. Izoenzimi CYP2D6 i CYP2C9 imaju beznačajno sudjelovanje u metabolizmu tvari. Glavni metabolički put je odvajanje atoma bora, što rezultira stvaranjem dva metabolita. Nakon toga se hidroksiliraju, što dovodi do stvaranja nekoliko drugih metabolita. Metaboliti Bortezomiba ne inhibiraju 26S proteasom.

Načini uklanjanja tvari iz ljudskog tijela nisu proučavani.

U prisutnosti umjerene i ozbiljne disfunkcije jetre, povećava se AUC (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme) za 60% u usporedbi s vrijednostima pokazatelja u bolesnika bez ovih poremećaja. Pacijentima s umjerenim / teškim oštećenjem jetre savjetuje se da započnu terapiju smanjenom početnom dozom. Stanje takvih bolesnika treba pažljivo pratiti.

Učinkovitost / sigurnost Bortezomiba u djece s rekurentnom akutnom limfoblastnom leukemijom pre-B-stanica nije proučavana. Farmakokinetički parametri tvari proučavani su u djece u dobi od 2-16 godina s akutnom limfoblastičnom i mijeloblastičnom leukemijom (intravenska bolus injekcija 2 puta tjedno u dozi od 1,3 mg / m ²). Izlučivanje bortezomiba, prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, povećava se s povećanjem površine tijela. Klirens tvari u dječjoj populaciji, normaliziran površinom tijela, ima slične vrijednosti kao kod odraslih.

Indikacije za uporabu

multipli mijelom;
limfom plaštnih ćelija u bolesnika koji su prethodno primili barem prvu liniju terapije.

Kontraindikacije

Apsolutno:

oštećenje perikarda;
difuzne infiltrativne bolesti pluća u akutnom tijeku;
dob do 18 godina (sigurnosni profil za ovu skupinu bolesnika nije proučavan);
trudnoća i dojenje;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativno (imenovanje Bortezomiba zahtijeva oprez u prisutnosti sljedećih bolesti / stanja):

zatvor;
ozbiljno oštećenje bubrega;
umjerena / teška disfunkcija jetre;
dehidracija s proljevom ili povraćanjem;
otežana anamneza dijabetičke neuropatije, napadaja ili epilepsije;
rizik od kroničnog zatajenja srca;
nesvjestica;
kombinirana primjena s antihipertenzivnim lijekovima, oralnim hipoglikemijskim lijekovima, inhibitorima ili supstratima izoenzima CYP3A4, supstratima izoenzima CYP2C9.

Bortezomib, upute za uporabu: način i doziranje

Put primjene Bortezomiba je intravenski (IV) mlaz 3-5 minuta ili supkutano (SC). Intratekalna primjena je zabranjena jer su zabilježeni smrtni slučajevi.

Koncentracija otopine:

IV injekcija: 1 mg / ml;
s / c primjena: 2,5 mg / ml.

Monoterapija

Preporučena doza je 1,3 mg / m ² tjelesne površine, Bortezomib se daje 2 puta tjedno tijekom 2 tjedna (1., 4., 8. i 11. dana), nakon čega se pravi pauza 10 dana (od 12 do 21 dan). Razmak između injekcija uzastopnih doza Bortezomiba trebao bi biti najmanje 72 sata.

Preporuča se procijeniti učinkovitost terapije nakon završetka 3. i 5. ciklusa. Uz potpuni klinički odgovor, preporučuju se 2 dodatna ciklusa.

Ako trajanje terapije prelazi 8 ciklusa, Bortezomib se može koristiti prema standardnom režimu ili prema režimu održavanja - tjedno tijekom 4 tjedna (1., 8., 15. i 22. dana), nakon čega slijedi trinaestodnevni interval (od 23 do 35 dana). U nedostatku kliničkog odgovora (napredovanje / stabilizacija bolesti nakon 2 ili 4 ciklusa), može se propisati kombinacija Bortezomiba s deksametazonom u velikim dozama. U takvim se slučajevima deksametazon daje oralno u dozi od 40 mg sa svakom dozom Bortezomiba (20 mg na dan primjene i sljedeći dan nakon primjene). Dakle, deksametazon se uzima 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. i 12. dana, doza tečaja tijekom 3 tjedna iznosi 160 mg.

U slučajevima hematološke toksičnosti IV stupnja ili bilo kojeg nehematološkog toksičnog učinka III. Stupnja, osim neuropatije, primjena Bortezomiba obustavlja se. Nastavak terapije moguć je nakon nestanka simptoma toksičnosti, ali lijek se propisuje u dozi smanjenoj za 25%. Također, prilagodba doze potrebna je u slučajevima periferne senzorne neuropatije i / ili neuropatske boli.

Pacijenti na dijalizi trebali bi primati Bortezomib nakon dijalize.

U slučajevima umjerene i ozbiljne disfunkcije jetre, liječenje započinje smanjenim dozama.

Kombinirana terapija

Kada se provodi kombinirano liječenje, Bortezomib se primjenjuje na isti način kao i u monoterapiji. Lijekovi koji se istodobno koriste su melfalan i prednizolon (oralno).

Obično se propisuje 9 ciklusa od 6 tjedana. U 1-4 ciklusa Bortezomib se daje 2 puta tjedno (1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. i 32. dana), u 5-9. - jednom tjedno (1., 8., 22. i 29. dana)).

Pojedinačne doze: Bortezomib - 1,3 mg / m ²; melfalan - 9 mg / m ²; prednizolon - 60 mg / m ².

Prije početka novog ciklusa liječenja treba provjeriti sljedeće pokazatelje:

ANC (apsolutni broj neutrofila): trebao bi biti> 1 x 10 ⁹ / l;
broj trombocita: trebao bi biti> 70 x 10 ⁹ / l;
nehematološka toksičnost: treba smanjiti na početnu razinu ili I. stupanj

Pri pripremi otopine moraju se poštivati odgovarajuće aseptične mjere. Bortezomib se ne može miješati s drugim lijekovima, osim s 0,9% otopinom natrijevog klorida.

Značajke pripreme i primjene otopina:

i / v: sadržaj 1 bočice mora se otopiti u 0,9% otopini natrijevog klorida od 3,5 ml. Otopina se daje intravenskom bolus injekcijom tijekom 3-5 sekundi kroz središnji ili periferni venski kateter;
s / c: sadržaj 1 bočice mora se otopiti u 0,9% otopini natrijevog klorida od 1,4 ml. Otopina se ubrizgava u bedro ili trbuh. Mjesto injekcije treba stalno mijenjati. Udaljenost između mjesta uzastopnih injekcija je najmanje 2,5 cm. U osjetljivim / oštećenim područjima uvođenje Bortezomiba je kontraindicirano. S razvojem lokalnih reakcija, dopušteno je koristiti manje koncentriranu otopinu (1 mg / ml) ili prijeći na intravensku primjenu lijeka.

Nuspojave

Sigurnosni profil primjene Bortezomiba kao monoterapije i u kombinaciji s drugim lijekovima identičan je.

Ozbiljni poremećaji, uključujući sindrom lize tumora, zatajenje srca, plućnu hipertenziju, akutnu difuznu infiltrativnu plućnu bolest i reverzibilni sindrom stražnje encefalopatije, rijetki su. U rijetkim slučajevima zabilježen je razvoj autonomne neuropatije. Najčešće su se razvile sljedeće nuspojave: neutropenija, mučnina, herpes zoster, umor, proljev, osip, povraćanje, zatvor, vrućica, otežano disanje, trombocitopenija, anemija, mijalgija, periferna neuropatija, bol, gubitak apetita, parestezija.

Moguće nuspojave Bortezomiba (vrlo često - ≥ 10%; često - ≥ 1% i <10%; rijetko - ≥ 0,1% i <1%; rijetko - ≥ 0,01% i <0,1%; vrlo rijetko - <0,01%, uzimajući u obzir pojedinačne slučajeve):

imunološki sustav: rijetko - preosjetljivost; rijetko - amiloidoza, Quinckeov edem, anafilaktički šok, reakcije s stvaranjem imunoloških kompleksa tipa III;
limfni sustav i krv: vrlo često - neutropenija, trombocitopenija, anemija; često - limfopenija, leukopenija; rijetko - koagulopatija, limfadenopatija, febrilna neutropenija, pancitopenija, trombocitopenična purpura, hemolitička anemija, leukocitoza; rijetko - sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije (sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije), trombocitoza, sindrom visoke viskoznosti krvi, poremećaji trombocita, limfocitna infiltracija, hemoragijska dijateza;
novotvorine (uključujući polipe / ciste): rijetko - gljivična mikoza, maligne novotvorine, karcinom bubrega, benigne novotvorine, plazmocitna leukemija, nespecificirane novotvorine;
infekcije i parazitske bolesti: često - gljivične infekcije, herpes zoster / herpes simplex; rijetko - herpetični meningoencefalitis, sepsa, herpesvirusna infekcija, bronhopneumonija, bakterijemija, gripa, ječam, upala potkožne masti, kože, uha, zubne i stafilokokne infekcije; rijetko - mastoiditis, meningitis, sindrom kroničnog umora, Epstein-Barr virusna infekcija, tonzilitis, genitalni herpes;
endokrini sustav: rijetko - Itsenko-Cushingov sindrom, oslabljeno lučenje antidiuretskog hormona, hipertireoza; rijetko - hipotireoza;
psiha: često - poremećaji / poremećaji raspoloženja i spavanja, tjeskoba; rijetko - zbunjenost, promjene u mentalnom statusu, psihotični poremećaj, halucinacije, uznemirenost; rijetko - suicidalne misli, smanjeni libido, delirij, poremećaj prilagodbe;
prehrana i metabolizam: vrlo često - smanjen apetit; često - promjene u aktivnosti enzima, hipokalemija, dehidracija, hiperglikemija; rijetko - hiponatremija, sindrom lize tumora, kaheksija, hiperkalemija, nedostatak vitamina B ₁₂, hipokalcemija, hiperkalcemija, hipernatremija, hiperurikemija, hipoglikemija, hipofosfatemija, hipomagnezemija, dijabetes melitus, bez debljanja, gubitak težine, zadržavanje tekućine; rijetko - prekomjerno nakupljanje tekućine, acidoza, hipermagnezijemija, nedostatak vitamina B, debljanje, netolerancija na alkohol, neravnoteža u ravnoteži vode i elektrolita, hipokloremija, hipovolemija, hiperkloremija, metabolički poremećaji, hiperfosfatemija, giht;
živčani sustav: vrlo često - periferna senzorna neuropatija, neuropatija, neuralgija, disestezija; često - vrtoglavica, motorna neuropatija, glavobolja, gubitak svijesti, letargija, izopačenost okusa; rijetko - diskinezija, tremor, periferna senzomotorna neuropatija, sindrom stražnje reverzibilne encefalopatije, neravnoteža, migrena, poremećena koncentracija, išijas, gubitak pamćenja (isključujući demenciju), poremećaj govora, encefalopatija, neurotoksičnost, postherpetična neuralgija, napadaji, sindrom nemirnih nogu, paroksizam, patološki refleksi; rijetko - vrtoglavica, poremećena cerebralna cirkulacija, radikularni sindrom, kognitivni poremećaji, poremećaji živčanog sustava i pokreta, hipotenzija mišića, salivacija, išijas, psihomotorna hiperaktivnost, kompresija leđne moždine, autonomna neuropatija,intracerebralno krvarenje, intrakranijalno krvarenje, cerebralni edem, koma, prolazni ishemijski napad, neravnoteža autonomnog živčanog sustava, paraliza lubanjskog živca, paraliza, pareza, sindrom lezije moždanog stabla;
organ sluha i poremećaji labirinta: često - vrtoglavica; rijetko - zvonjava u ušima, nelagoda u uhu, oštećenje sluha; rijetko - vestibularni neuronitis, krvarenje iz uha;
organ vida: često - smanjena jasnoća vida, periorbitalni edem, bolovi u očima; rijetko - konjunktivitis, suhe oči, fotofobija, infekcije kapaka, diplopija, upala oka, iritacija oka, hiperemija konjunktive, povećana lakrimacija, krvarenje u oku, oštećenje vida, iscjedak iz očiju; rijetko - retinitis, fotopsija, dakrioadenitis, optička neuropatija, egzoftalmus, sljepoća, lezije rožnice, skotom, lezije oka;
dišni sustav: vrlo često - otežano disanje; često - infekcije gornjih / donjih dišnih putova, krvarenje iz nosa, otežano disanje pri naporu, rinoreja, kašalj; rijetko - tahipneja, zastoj disanja, pleuralni izljev, začepljenje nosa, hipoksija, plućni edem, hemoptiza, osjećaj stezanja u grlu, bronhospazam, respiratorna alkaloza, piskanje, promuklost, rinitis, plućna hiperventilacija, kronična opstruktivna plućna bolest, pleurisij, hipoksemija, disfonija, bol u paranazalnim sinusima i predjelu prsnog koša; rijetko - pneumonitis, upala pluća, sindrom akutnog respiratornog zatajenja, respiratorno zatajenje, akutno difuzno infiltrativno oštećenje pluća, sindrom kašlja gornjih dišnih putova, alveolarno krvarenje u plućima, atelektaza, pneumotoraks, plućna fibroza, hipokapnija, poremećaj bronha,intersticijska bolest pluća, iritacija grla, pojačano lučenje u gornjim dišnim putovima;
kardiovaskularni sustav: često - posturalna / ortostatska hipotenzija, srčani zastoj, kardiovaskularni poremećaji, infarkt miokarda, zastoj sinusnih čvorova, angina pektoris, atrioventrikularni blok, niži / viši krvni tlak, kronično zatajenje srca, ventrikularna hipokinezija, tahikardija, fibrilacija atrija, aritmija, lupanje srca, flebitis, hematom; rijetko - hiperemija, plućna hipertenzija, bradikardija, atrijalno lepršanje, kardiopulmonalni šok, srčana fibrilacija, kardiomiopatija, perikarditis, ventrikularna disfunkcija, vaskulitis, tromboflebitis, kolaps cirkulacije, zagušenje krvi u plućnoj cirkulaciji, cirkulacija krvi, petehije, petehije promjena boje vena, smanjena periferna cirkulacija, duboka venska tromboza, oteklina vena, rane koje krvare;rijetko - tamponada srca, smanjena frakcija izbacivanja lijeve klijetke, nestabilna angina pektoris, limfedem, vazodilatacija, eritromelalgija, venska insuficijencija, ventrikularna tahisistolna aritmija, piruetni tip, bolest srčanih zalistaka, koronarna insuficijencija, bljedilo, plućna arterija / periferna embolija;
probavni sustav: vrlo često - zatvor, mučnina, proljev, povraćanje; često - suha usta, stomatitis, dispepsija, štucanje, oticanje usana, povraćanje krvi, nadimanje, labava stolica, bolovi u trbuhu, ustima, grlu i ždrijelu; rijetko - melena, kolitis, akutni pankreatitis, paralitička crijevna opstrukcija, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, enteritis, podrigivanje, disfagija, bolovi u slezeni, ezofagitis, gastritis, gastroezofagealni refluks, pseudomembranozni kolitis, petehije sluznice usta ulceracija usne sluznice, nelagoda u trbuhu, hipersekrecija žlijezda slinovnica, plak na jeziku, promjena boje jezika, povećan apetit, krvarenje iz desni, upala sluznice i poremećena pokretljivost gastrointestinalnog trakta; rijetko - peritonitis, fekalna inkontinencija, edem jezika, heilitis, ascites,ishemijski kolitis, sindrom iritabilnog crijeva, atonija analnog sfinktera, fekalom, parodontitis, ulceracija gastrointestinalnog trakta i perforacija gastrointestinalnog trakta, megakolon, poremećaji stolice, hipertrofija gingive, rektalni iscjedak, mjehurići u ždrijelu, bolovi u usnama, analni pukotina, promjena ritma defekacije, proktalgija;
potkožno tkivo i koža: vrlo često - osip na koži; često - ekcemi, crvenilo, suha koža, pojačano znojenje, svrbež, svrbež, svrbež; rijetko - eritematozni osip, fotosenzibilnost, psorijaza, modrice, atopijski dermatitis, generalizirani pruritus, makularni osip, čvorovi na koži, ihtioza, multiformni eritem, toksični osip na koži, ekhimoza, petehije, purpura, papularni osip i lice, oteklina promjene u strukturi kose, dermatitis, alopecija, oštećenje noktiju, promjene u pigmentaciji kože, noćno znojenje, lezije kože, akne, dekubitusi, mjehurići, novotvorine na koži, hiperhidroza; rijetko - hladan znoj, potkožno krvarenje, livedo mesh, otvrdnuće kože, čir na koži, akutna febrilna neutrofilna dermatoza, Jessnerova limfocitna infiltracija - Kanof, seboreja, eritroza,palmarno-plantarna eritrodisestezija, kožne reakcije; vrlo rijetko - toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom;
bilijarni trakt i jetra: rijetko - hepatotoksičnost, krvarenje u jetri, hepatitis, hiperbilirubinemija, hipoproteinemija, kolestaza; rijetko - hepatomegalija, zatajenje jetre, citomegalovirusni hepatitis, Budd-Chiari sindrom, kolelitijaza;
genitalije i mliječna žlijezda: rijetko - erektilna disfunkcija, bolovi u genitalijama, vaginalno krvarenje; rijetko - ulceracija vulve, bolnost epididimisa, prostatitis, epididimitis, disfunkcija testisa i mliječne žlijezde, bolovi u području zdjelice;
bubrezi i mokraćni sustav: često - disurija, oštećena bubrežna funkcija; rijetko - polakiurija, zatajenje bubrega, oligurija, bubrežna kolika, proteinurija, hematurija, retencija mokraće, infekcije mokraćnog sustava, bolovi u leđima, azotemija, često mokrenje, otežano mokrenje, urinarna inkontinencija; rijetko - iritacija mjehura;
mišićno-koštani sustav: vrlo često - mijalgija; često - mišićno-koštani bol, mišićna slabost / grčevi, artralgija, bolovi u leđima, kostima, udovima; rijetko - trzanje mišića, miopatija, artritis, ukočenost mišića, osjećaj težine, grčevi mišića, ukočenost / oteklina zglobova, bol u čeljusti; rijetko - sindrom temporomandibularnog zgloba, rabdomioliza, izljev u zglobove, fistula, bol u čeljusti, poremećaji kostiju, sinovijalna cista, upala / infekcija vezivnog i mišićno-koštanog tkiva;
genetski, nasljedni i kongenitalni poremećaji: rijetko - malformacije gastrointestinalnog trakta, ihtioza, aplazija;
instrumentalni i laboratorijski podaci: često - gubitak težine, povećana aktivnost krvne laktat dehidrogenaze; rijetko - smanjenje koncentracije bikarbonata u krvi, povećanje koncentracije uree u krvi, povećanje aktivnosti alkalne fosfataze u krvi, gama-glutamiltransferaze i amilaze u krvi, povećanje koncentracije C-reaktivnog proteina, povećanje tjelesne težine; rijetko - promjene u analizi mokraće, povećanje koncentracije troponina I, promjena sadržaja plinova u krvi, smanjenje pH želučanog soka, promjene EKG-a, promjena protrombinskog vremena, povećanje agregacije trombocita;
terapijske i kirurške manipulacije: rijetko - aktivacija makrofaga;
opijenost, ozljeda i komplikacije manipulacije: rijetko - kontuzije, padovi; rijetko - opekline, reakcije transfuzije, ukočenost, bol tijekom postupka, prijelomi, ozljede zglobova i lica, puknuća, oštećenja zračenjem;
kršenja na mjestu ubrizgavanja i opći poremećaji: vrlo često - vrućica, umor; često - simptomi slični gripi, astenija, slabost, periferni edem, osjećaj slabosti, edem; rijetko - nelagoda u prsima, pogoršanje općeg fizičkog zdravlja, oticanje sluznice / lica, zimica, osjećaj pritiska u prsima, bol u prsima, osjećaj hladnoće, poremećen hod, promjena osjećaja žeđi, flebitis, osjećaj promjene tjelesne temperature, komplikacije, povezan s kateterom, boli, crvenilom i osjećajem pečenja na mjestu uboda; s ekstravazacijom - upala potkožnog masnog tkiva; rijetko - kila, smrt, oštećeni procesi zacjeljivanja, zatajenje više organa, osjećaj stranog tijela, krvarenje na mjestu injekcije, nesrdačna bol u prsima.

Predozirati

Glavni simptomi (ako je doza prekoračena više od 2 puta): akutno smanjenje krvnog tlaka, fatalna trombocitopenija.

Terapija: kontrola pokazatelja vitalnih funkcija, mjere usmjerene na održavanje krvnog tlaka (infuzijska terapija, inotropni i / ili vazokonstriktorni lijekovi) i tjelesne temperature. Specifični protuotrov je nepoznat.

posebne upute

Terapiju Bortezomibom moguće je provoditi samo pod nadzorom iskusnog liječnika.

Lijek se ne može primijeniti intratekalno.

Prije početka, kao i tijekom svakog ciklusa primjene Bortezomiba, treba provesti klinički test krvi izračunavajući formulu leukocita i broj trombocita.

Pri radu s otopinom potrebno je poštivati općeprihvaćena pravila za rukovanje citotoksičnim lijekovima.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pacijentima se savjetuje da se suzdrže od vožnje u slučaju nuspojava poput nesvjestice, vrtoglavice i poremećaja vida.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Bortezomib se ne propisuje tijekom trudnoće / dojenja.

Nisu provedena odgovarajuća ispitivanja sigurnosti tvari kada se koriste u trudnica. Bortezomib može štetno utjecati na fetus.

Ako se bortezomib koristio tijekom trudnoće ili je trudnoća nastupila tijekom terapije, ženu treba obavijestiti o potencijalnom riziku za fetus. Provodeći studije na zečevima, utvrđeno je da primjena bortezomiba u dozi nižoj od terapijske doze dovodi do embriofetalne smrti.

Žene sa očuvanim reproduktivnim potencijalom trebaju izbjegavati trudnoću kada koriste Bortezomib.

Prolazi li tvar u majčino mlijeko nepoznato. Treba imati na umu da se, kao i većina lijekova, bortezomib može izlučiti u majčino mlijeko. Ako tvar uđe u tijelo novorođenčeta, mogući su ozbiljni štetni događaji.

Djetinjstvo

Terapija bortezomibom kontraindicirana je u bolesnika mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Bortezomib treba koristiti s oprezom kod teškog oštećenja bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Bortezomib treba koristiti s oprezom kod umjerenog / teškog oštećenja jetre.

Interakcije s lijekovima

Kombiniranom primjenom Bortezomiba s određenim lijekovima / tvarima mogu se razviti sljedeći učinci:

oralni hipoglikemijski lijekovi: razvoj hiperglikemije i hipoglikemije;
jaki inhibitori izoenzima CYP3A4, uključujući ritonavir i ketokonazol: povećanje srednjih vrijednosti AUC (površina ispod krivulje koncentracije i vremena) bortezomib (kombinacija zahtijeva oprez);
neurotoksični lijekovi koji mogu biti povezani s perifernom neuropatijom, uključujući amiodaron, izoniazid, antivirusne lijekove, statine, nitrofurantoin i lijekove za snižavanje krvnog tlaka: razvoj interakcija (potreban je oprez).